دراسة تشرح كيف يتحول سرطان البروستاتا إلى مرض قاتل وتقدم حلاً علاجيًا

تحقيق تقدم كبير في أبحاث سرطان البروستاتا: كشفت دراسة هي الأولى من نوعها أجراها باحثون في جامعة إيموري كيف يتطور المرض إلى شكله الأكثر فتكًا وحددت استراتيجية علاج واعدة.

وتقدم النتائج، التي نشرت في مجلة Nature Genetics ، رؤى رئيسية حول سبب مقاومة بعض أشكال سرطان البروستاتا للعلاج وكيف يمكن إيقاف هذا التحول.

التحول إلى شكل عدواني

وصف باحثون في جامعة إيموري مسارًا تدريجيًا جديدًا تتحول من خلاله خلايا سرطان البروستاتا إلى شكل أكثر عدوانية يُعرف بسرطان البروستاتا الغدد الصماء العصبي (NEPC). يحدث هذا التحول في حوالي 20% من الحالات المتقدمة، ويؤدي إلى تطور سريع للمرض، مع عدم وجود علاجات فعالة حاليًا لسرطان البروستاتا الغدد الصماء العصبي.

قال المؤلف الرئيسي للدراسة الدكتور جيندان يو، أستاذ جراحة المسالك البولية في كلية الطب بجامعة إيموري: "يعتبر سرطان البروستاتا أحد أكثر أنواع السرطان التي يتم تشخيصها بشكل متكرر، ويؤثر على عدد كبير من المرضى وأسرهم".

على الرغم من استجابة الورم للعلاج الهرموني بشكل جيد في مراحله المبكرة، إلا أن العديد من المرضى يطورون مقاومةً له مع مرور الوقت. ومن أهم الأسباب التي تؤدي إلى فشل العلاج وتطور المرض تحوّل خلايا الورم إلى NEPC، وهو شكل جديد من الأورام لا يحتوي على أهداف لأدوية سرطان البروستاتا الحالية.

خريطة ثلاثية الأبعاد للتحول الخلوي

وباستخدام التقنيات الجينومية المتقدمة وبالتعاون مع الدكتور جوناثان تشاو، الأستاذ المشارك في علم الوراثة البشرية، أنشأ الفريق أول خريطة ثلاثية الأبعاد لكيفية إعادة برمجة خلايا سرطان البروستاتا بمرور الوقت لتصبح تهديدًا جديدًا أكثر خطورة.

تظهر هذه الخريطة كيف ينحني الحمض النووي داخل نواة الخلية ويشكل حلقات - وهي تغييرات تعمل على تنشيط الجينات التي تعزز التحول القاتل.

ووجد الباحثون أن بروتينين، FOXA2 وNKX2-1، يلعبان دورًا محوريًا في هذه العملية:

• يعمل FOXA2 بمثابة "عامل رائد"، حيث يفتح مناطق من الحمض النووي لم يكن من الممكن الوصول إليها من قبل؛
• ويسمح هذا لجين NKX2-1، وهو جين نشط عادة في خلايا المخ والرئة، بتشغيل برنامج وراثي جديد يعيد برمجة الخلية لتصبح من نوع NEPC.

ويوضح يو قائلاً: "تعمل هذه البروتينات معًا على تغيير شخصية الخلية وتعزيز انتقالها إلى شكل أكثر فتكًا".

هدف علاجي جديد: CBP/p300

وُجد أيضًا أن إنزيمي CBP وp300 ضروريان لتنشيط برنامج جينات الأورام الجديد. يعمل هذان الإنزيمان كمفاتيح جينية تُفعّل الجينات المُسببة لنمو الأورام العدواني.

ومن المهم أن الباحثين أظهروا أن الأدوية المثبطة لـ CBP/p300، مثل CCS1477 (في التجارب السريرية)، تعمل بشكل فعال على قمع نمو أورام NEPC في النماذج المختبرية والحيوانية.

الأهمية للمرضى

تتمتع هذه الدراسة بتأثيرات كبيرة على المرضى وأسرهم ومستقبل علاج سرطان البروستاتا.

ومن خلال تحديد الآليات الجزيئية وراء تحول NEPC وإظهار كيفية منعها، يفتح العلماء الطريق أمام علاجات جديدة يمكن أن تعمل بشكل جذري على تحسين تشخيص المرضى الذين يعانون من هذا الشكل العدواني من المرض.