اكتشاف وظيفة TAF1 قد يحدث ثورة في علاج السرطان

تُظهر دراسة جديدة، بقيادة الدكتور ستيفن د. نيمر، مدير مركز سيلفستر الشامل للسرطان في كلية الطب بجامعة ميامي ميلر، كيف يُنظّم جزيء رئيسي إنتاج خلايا الدم الجديدة، وهي عملية تُسمى تكوين الدم، والتي تُعطّل في السرطان. قد تُؤدي هذه النتائج إلى استراتيجيات علاجية جديدة تستهدف هذا الجزيء، وهو مُنظّم جيني يُسمى TAF1.

قال الدكتور رامين شيخاتار، المؤلف المشارك في الدراسة ومدير برنامج علم الوراثة فوق الجينية للسرطان في مركز سيلفستر ورئيس قسم جينوميات السرطان وعلم الوراثة فوق الجينية، إن النتائج الجديدة "لا تتحدى النماذج الحالية لتنظيم تكوين الدم فحسب، بل تُرسي أيضًا الأساس لتطبيقات سريرية مبتكرة". نُشرت الورقة البحثية في 16 يوليو 2025 في مجلة Developmental Cell.

تعاون

أفاد المتعاونون منذ فترة طويلة نمر وشيخاتار وزملاؤهما في وقت سابق أن إلغاء تنشيط TAF1 يقمع المرض في نموذج سرطان الدم النخاعي الحاد الناجم عن منظم الجينات غير الطبيعي AML1-ETO.

ووجد الباحثون أن TAF1 يتفاعل مع بروتين AML1-ETO لتنشيط الجينات المسببة للسرطان.

يُعد TAF1 جزءًا من مُركّب جزيئي كبير يرتبط بالحمض النووي (DNA) ويُساعد على تنشيط الجينات. يشارك هذا المُركّب في بدء عملية النسخ، وهي عملية تخليق الحمض النووي الريبوزي (RNA) من الحمض النووي (DNA).

وفي الدراسة الحالية، ألقى العلماء نظرة فاحصة على كيفية عمل TAF1 أثناء تطور خلايا الدم الطبيعية.

دعم نضوج الخلايا

يتم تكوين خلايا الدم من خلايا غير ناضجة في نخاع العظم تسمى الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs).

الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) خلايا قوية تُستخدم في عمليات زراعة الأعضاء. لها وظيفتان رئيسيتان: القدرة على التجدد الذاتي، والقدرة على التمايز إلى أنواع خلايا ناضجة، بما في ذلك الخلايا المناعية (الخلايا التائية والبائية)، والخلايا النخاعية (العدلات والوحيدات)، والصفائح الدموية، وخلايا الدم الحمراء. تُسمى هذه العملية "الالتزام بالنسب".

تُظهر بيانات جديدة أن TAF1 ضروري للتنشيط الصحيح للجينات المسؤولة عن التخصص الجيني لدى البالغين، ولكنه يلعب دورًا أقل في الحفاظ على تجديد الخلايا الجذعية المكونة للدم. كما تبين أن TAF1 يعمل بشكل مختلف خلال مرحلة التخلق الجنيني، عندما يكون الطلب على إنتاج الدم أعلى بكثير.

قال الدكتور رامين شيخاتار، المؤلف المشارك في الدراسة: "يبدو أن TAF1 يعمل كمفتاح جزيئي رئيسي، حيث يدمج الإشارات النسخية لتحقيق التوازن في صيانة الخلايا الجذعية وتمايزها لدى البالغين".

تحدي المفاهيم الراسخة

في السابق، كان يُعتقد أن TAF1 ومجمعه ضروريان لتنشيط جميع الجينات طوال حياة أي خلية.

ومع ذلك، تضيف الدراسة الجديدة أدلة على أن TAF1 لديه دور أكثر انتقائية، بما في ذلك التنشيط التفضيلي للجينات التي تحفز تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم إلى خلايا دم ناضجة.

وقال الدكتور فان ليو، المؤلف الأول للدراسة: "إن النتيجة الأكثر إثارة للدهشة هي أن الخلايا الجذعية المكونة للدم لدى البالغين يمكن أن تبقى على قيد الحياة بدون عامل النسخ العام الأساسي، وأن فقدان TAF1 يؤثر فقط على الجينات المرتبطة بالتمايز وليس الجينات التي تدعم التجديد الذاتي".

كما وجد فريق نيمر، بالتعاون مع عالم المعلومات الحيوية الدكتور فيليبي بيكيدورف، أن TAF1 لا يحفز النسخ فحسب، بل يزيل أيضًا "الكبح" الإضافي لعملية النسخ.

الآفاق المستقبلية

وتشمل أسئلة الأبحاث المستقبلية فحص ما إذا كان TAF1 لديه وظائف مماثلة في الخلايا الجذعية الأخرى المهمة في السرطان، مثل تلك الموجودة في القولون أو الدماغ.

وفي الوقت نفسه، توفر هذه الاكتشافات زخماً للبحث في الأدوية التي تستهدف TAF1، حيث أن مثل هذه المركبات قيد التطوير حالياً.

من التحديات في مجال أمراض الدم إيجاد أدوية تقضي على الخلايا السرطانية دون التأثير على عملية تكوين الدم الطبيعية. تشير هذه البيانات إلى أن مثبطات TAF1 قد تستوفي هذا المعيار: لا يؤثر تثبيط TAF1 على تجديد الخلايا الجذعية أو إنتاج خلايا الدم، وهما عمليتان حيويتان للحياة.

كان السؤال الرئيسي هو ما إذا كان إسكات TAF1 سيؤثر على تكوين الدم الطبيعي. تقول هذه الدراسة لا، كما
يقول الدكتور ستيفن نيمر.

وتشمل التطبيقات المحتملة الأخرى استخدام TAF1 لتحسين توسع الخلايا الجذعية المكونة للدم في المختبر، مما قد يحسن كفاءة زراعة الخلايا الجذعية.