نهج واعد في تطوير حبوب منع الحمل للرجال

على مدار الستين عامًا الماضية، تضاعف عدد سكان العالم أكثر من 2.6 ضعف. ويستمر هذا النمو، إذ تشير التوقعات إلى أنه بحلول عام 2037، سيصل عدد السكان إلى 9 مليارات نسمة، ارتفاعًا من 8 مليارات في عام 2022. تُبرز هذه الأرقام الحاجة إلى تنظيم الأسرة؛ إلا أن التطورات في مجال وسائل منع الحمل كانت قليلة في العقود الأخيرة. وينطبق هذا بشكل خاص على الرجال، الذين لم تُطوَّر لهم حبوب منع الحمل الفموية بعد.

في دراسة نشرت في مجلة ساينس ، أظهر باحثون من كلية بايلور للطب وزملاؤه في نماذج حيوانية أن طريقة جديدة غير هرمونية ومخصصة للحيوانات المنوية تقدم خيارًا واعدًا لمنع الحمل الذكوري القابل للعكس.

وقال الدكتور مارتن ماتسوك، مدير مركز اكتشاف الأدوية ورئيس قسم علم الأمراض والمناعة في كلية بايلور للطب، والمؤلف الرئيسي للدراسة: "على الرغم من أن الباحثين يعملون على وسائل منع الحمل للرجال منذ فترة طويلة، إلا أننا لا نزال لا نملك حبوب منع الحمل للرجال".

"في هذه الدراسة، ركزنا على نهج جديد - العثور على جزيء صغير من شأنه أن يثبط كيناز سيرين/ثريونين 33 (STK33)، وهو بروتين ضروري للخصوبة لدى كل من الرجال والفئران."

أظهرت دراسات سابقة أن جين STK33 يلعب دورًا رئيسيًا في تكوين الحيوانات المنوية الوظيفية. وقد عانت الفئران التي عُطِّل جين Stk33 لديها من العقم بسبب خلل في الحيوانات المنوية وضعف حركتها. أما لدى الرجال، فتؤدي طفرة جين STK33 أيضًا إلى العقم للأسباب نفسها. والجدير بالذكر أن هذه الفئران والرجال لا يعانون من أي عيوب خلقية أخرى، وأن حجم الخصيتين يبقى طبيعيًا.

وقال ماتسوك، الذي عمل في كلية بايلور للطب لمدة 30 عامًا ويشغل العديد من المناصب المرموقة، "يبدو أن STK33 هدف واعد لمنع الحمل للرجال مع الحد الأدنى من المخاوف المتعلقة بالسلامة".

إيجاد مثبط قوي لـ STK33: "استخدمنا تقنية الكيمياء المشفرة بالحمض النووي (DEC-Tec) لفحص مجموعتنا المكونة من مليارات المركبات واكتشاف مثبطات STK33 القوية"، هذا ما صرحت به الدكتورة أنجيلا كو، الباحثة الرئيسية في الدراسة وزميلة ما بعد الدكتوراه في مختبر ماتسوكا. "لقد استخدمنا نحن ومجموعات أخرى هذا النهج لاكتشاف مثبطات كيناز قوية وانتقائية".

اكتشف الباحثون مثبطات STK33 فعّالة، وطوّروا نسخًا معدلة منها لجعلها أكثر استقرارًا وفعاليةً وانتقائية. وأضاف كو: "من بين هذه النسخ المعدلة، كان CDD-2807 الأكثر فعالية".

قالت الدكتورة كورتني م. ساتون، الباحثة المشاركة في الدراسة وباحثة ما بعد الدكتوراه في مختبر ماتسوك: "اختبرنا بعد ذلك فعالية CDD-2807 في نموذج الفأر لدينا. قيّمنا جرعات متعددة وجداول علاجية، ثم حددنا حركة الحيوانات المنوية وعددها لدى الفئران، بالإضافة إلى قدرتها على إخصاب الإناث".

اجتاز دواء CDD-2807 حاجز الدم الخصوي بفعالية، وخفض حركة الحيوانات المنوية، وعددها، وخصوبتها لدى الفئران بجرعات منخفضة. وأشار ساتون: "لقد سررنا برؤية الفئران خالية من أي علامات سمية ناتجة عن علاج CDD-2807، ولم يتراكم الدواء في الدماغ، ولم يُحدث العلاج تغييرًا في حجم الخصية كما حدث لدى فئران Stk33 المُعاقة والذكور المُعدّلة وراثيًا STK33".

النقطة المهمة هي أن تأثير منع الحمل كان قابلاً للعكس. بعد إيقاف CDD-2807، استعادت الفئران قدرتها على الحركة وعددها، وأصبحت قادرة على الإنجاب مرة أخرى.

قال الدكتور تشويل كيم، الأستاذ المشارك في الكيمياء الحيوية وعلم الأدوية الجزيئية وعضو مركز دان إل. دنكان الشامل للسرطان في كلية بايلور للطب، والمشارك في الدراسة: "في ورقتنا، نقدم أيضًا أول بنية بلورية لـ STK33".

أظهر تركيبنا البلوري كيفية تفاعل أحد مثبطاتنا القوية مع كيناز STK33 في ثلاثة أبعاد. سمح لنا هذا بنمذجة وتصميم دوائنا النهائي، CDD-2807، بخصائص دوائية أفضل.

قال الدكتور مينكسينج تينج، المؤلف المشارك في الدراسة والأستاذ المساعد في علم الأمراض والمناعة والكيمياء الحيوية وعلم الأدوية الجزيئية في كلية بايلور للطب: "كانت هذه الدراسة إنجازًا حقيقيًا لفريقنا في مركز بايلور لاكتشاف الأدوية وشركائنا". تينج هو أيضًا عالم في معهد تكساس لأبحاث السرطان وعضو في مركز دان إل. دنكان الشامل للسرطان في بايلور.

"من خلال البدء بهدف منع الحمل الذي تم التحقق من صحته وراثيًا، تمكنا من إظهار أن STK33 هو أيضًا هدف منع حمل تم التحقق من صحته كيميائيًا."

واختتم ماتسوك قائلاً: "في السنوات القادمة، هدفنا هو مواصلة تقييم مثبط STK33 والمركبات مثل CDD-2807 في الرئيسيات لتحديد مدى فعاليتها كوسيلة لمنع الحمل الذكورية القابلة للعكس".