التقدم الهادئ يعني "قطيعة جذرية" في فهم التصلب المتعدد

لقد أصبح تطور الإعاقة بشكل مستقل عن الانتكاسات (PIRA)، والذي يشار إليه أحيانًا باسم "التقدم الصامت"، مفهومًا أساسيًا متكاملًا في النظرة الحديثة لمرض التصلب المتعدد (MS).

قال الدكتور بروس كري، الحاصل على درجة الدكتوراه في الطب ودرجة الماجستير في الآداب، من جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو: "لقد تأكدت الآن ملاحظة إمكانية تطور المرض دون انتكاسات سابقة في حالات التصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر (RRMS) في عدة دراسات جماعية، ويُعتبر هذا المرض السبب الأكثر شيوعًا لتطور المرض لدى مرضى الانتكاس". وأضاف: "تمثل هذه الملاحظة تغييرًا جوهريًا في فهمنا للتصلب المتعدد".

التقدم الهادئ

في عام 2019، اقترح كري وزملاؤه مصطلح "التقدم الصامت" لوصف تراكم الإعاقة غير المرتبطة بالنشاط الالتهابي في مرض التصلب العصبي المتعدد، استنادًا إلى البيانات من مجموعة UCSF EPIC المستقبلية.

قام الفريق بدراسة المرضى الذين يعانون من الانتكاس في مرض التصلب العصبي المتعدد مع متابعة طويلة الأمد ووجدوا أن الانتكاسات كانت مرتبطة بزيادة مؤقتة في الإعاقة على مدى عام واحد (P = 0.012) ولكن ليس مع تطور الإعاقة المؤكد (P = 0.551).

وعلاوة على ذلك، انخفض حجم الدماغ النسبي بشكل أسرع في المرضى الذين يعانون من الإعاقة التدريجية مقارنة بالمرضى الذين ظلوا مستقرين.

أشار الباحثون إلى أن الفعالية العالية لعلاج التصلب المتعدد ضد النوبات السريرية أتاحت تقييم النتائج طويلة المدى عند تثبيط عناصر المرض البؤري. وقد فتح هذا الباب أمام تغيير جذري في التفكير.

"في السابق، كان يُعتقد أن تفاقم الإعاقة في المراحل المبكرة من المرض يرجع إلى الانتكاسات، ولم يُعتقد إلا في وقت لاحق أن المرض يختفي بعد تراكم كبير للإعاقة"، كما أشار كري.

وأكد أن "هذا النموذج ثنائي المرحلتين خاطئ. فما نسميه التصلب المتعدد التقدمي الثانوي هو على الأرجح نفس العملية التي تحدث عند تثبيط النشاط الانتكاسيّ باستخدام أدوية مضادة للالتهابات عالية الفعالية".

"وبعبارة أخرى، فإن التصلب المتعدد التقدمي الثانوي ليس مرضًا ثانويًا - حيث يحدث التدهور التدريجي للإعاقة بالتوازي مع النشاط الانتكاس ويمكن اكتشافه في وقت مبكر من المرض"، كما قال كري.

تعريف PIRA

في عام 2023، اقترح باحثون بقيادة الدكتور لودفيج كابوس من جامعة بازل في سويسرا تعريفًا موحدًا لـ PIRA للاستخدام العام استنادًا إلى مراجعة منهجية لأدبيات PIRA.

وقال الدكتور جانيس مولر، المشارك في تأليف الدراسة من جامعة بازل أيضًا: "تبعت الأوصاف الأولى لـ PIRA دراسات عديدة في مجموعات مختلفة من المرضى لفهم هذه الظاهرة الجديدة بشكل أفضل".

ومع ذلك، لم يكن هناك تعريف موحد لمتلازمة PIRA، مما صعّب مقارنة الدراسات وتفسيرها، كما تابع. "كنا نهدف إلى تلخيص المعرفة الحالية حول هذه الظاهرة واقتراح معايير تشخيصية موحدة لتحديد PIRA."

استند كابوس وزملاؤه في معاييرهم إلى مراجعة أدبية لـ 48 دراسة. وقدّروا أن PIRA يحدث لدى حوالي 5% من مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر سنويًا، وهو ما يمثل 50% أو أكثر من تراكم الإعاقة في التصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر. وعلى عكس الضعف المرتبط بالانتكاس، تزداد نسبة PIRA مع التقدم في السن ومدة المرض.

أكدت المراجعة نتائج سابقة لكري وآخرين. وصرح مولر قائلاً: "يُعزى جزء كبير من الزيادة في الإعاقة في المراحل المبكرة من التصلب المتعدد إلى PIRA".

هذا يُخالف التقسيم التقليدي للتصلب المتعدد إلى نمطين ظاهريين متقطعين ومتقدمين، ويدعم الرأي القائل بوجود كلتا الآليتين لدى جميع المرضى وفي جميع مراحل المرض، مع وجود تداخل بين الجوانب الالتهابية والتنكسية العصبية للمرض. وأضاف أن إدراك هذه الظاهرة قد يُسهم في تطوير علاجات مُستهدفة وشخصية.

توصيات لتشخيص PIRA

أوصى كابوس وآخرون باستخدام مقياس مركب يتضمن وظيفة الطرف العلوي (على سبيل المثال، اختبار 9 حفر)، وسرعة المشي (اختبار 25 قدمًا)، والاختبار الإدراكي (سرعة معالجة المعلومات التي يتم قياسها بواسطة اختبار الرمز والرقم).

وتضمنت التوصيات الأخرى استخدام مجموعات البيانات مع التقييمات السريرية المجدولة والموحدة على فترات لا تزيد عن 12 شهرًا وتفسير الآفات T2 الجديدة أو المتضخمة أو الآفات المعززة بالغادولينيوم كعلامات على النشاط الحاد المرتبط مؤقتًا بحدث سريري فقط إذا تم الحصول على الصور في غضون 90 يومًا.

وأضاف كابوس وزملاؤه أن معايير تحديد أو تشخيص PIRA في كل من التصلب المتعدد المتكرر والمتقدم يجب أن تشمل قيمة مرجعية أساسية يتم تحديثها بالأحداث السريرية، وتصنيف التدهور على أنه ناتج عن PIRA فقط إذا كان منفصلاً عن الانتكاسات التي أكدها المحقق، وتأكيد التدهور الواضح للإعاقة بعد 6-12 شهرًا من التدهور الأولي، ومتطلبات PIRA المستدامة لمدة 12-24 شهرًا.

خاتمة

منذ ظهور مصطلح "التقدم الصامت"، دُرست متلازمة PIRA من وجهات نظر متنوعة. وجدت إحدى الدراسات أن مرضى التصلب المتعدد الذين أصيبوا بمتلازمة PIRA بعد أول نوبة إزالة للميالين لديهم بفترة وجيزة كانوا أكثر عرضة لنتائج إعاقة طويلة الأمد سيئة. وذكرت دراسة أخرى أن مرضى التصلب المتعدد الذين بدأوا بالإصابة به في مرحلة الطفولة أصيبوا بمتلازمة PIRA في صغرهم نسبيًا. كما أشار الباحثون إلى أن البروتين الحمضي الليفي الدبقي في المصل (GFAP) قد يكون علامة حيوية تنبؤية لمتلازمة PIRA، وكذلك ضمور الحبل الشوكي.

وأشار كري إلى أن فهم قانون PIRA له آثار عميقة.

إذا كان بإمكان دواءٍ ما أن يمنع بفعالية ظهور PIRA في حالات التصلب المتعدد الانتكاسي، فمن المرجح أن يمنع استخدامه ظهور ما نسميه التصلب المتعدد التقدمي الثانوي. وأضاف: "لم تُجرَ بعدُ التجارب السريرية التي تستهدف PIRA كهدف نهائي أساسي بنجاح، ولكنها تُمثل آفاقًا جديدة لتقييم فعالية العلاج".