السمنة والبنكرياس: من الالتهاب إلى السرطان - وهل يمكن لفقدان الوزن أن يعكس المسار؟

جمعت مراجعة جديدة في مجلة "المغذيات" ما يُنظر إليه غالبًا بمعزل عن غيره: كيف تزيد الدهون الزائدة في الجسم - وخاصةً الدهون الحشوية ودهون البنكرياس نفسه - من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد والمزمن وتُسرّع من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس. غطّى المؤلفون آليات هذه العملية - من السمية الدهنية واختلال التوازن المناعي إلى الأديبوكينات ومقاومة الأنسولين - وأضافوا بُعدًا عمليًا: ما الذي يُحدثه فقدان الوزن، والأدوية القائمة على الإنكريتين (GLP-1، ومضادات GIP/GLP-1 المزدوجة)، والتقنيات التنظيرية، وجراحة السمنة في الوقاية من أمراض البنكرياس ومسارها. الخلاصة باختصار: السمنة عامل خطر متعدد المسارات للبنكرياس، وفقدان الوزن المناسب يُمكن أن يُغيّر مسار المرض نحو مسار أكثر أمانًا.

خلفية

أصبحت السمنة أحد أهم "العوامل" المسببة لأمراض البنكرياس في العقود الأخيرة. لا يقتصر الأمر على الرقم الموجود على الميزان، بل تُعد الدهون الحشوية ورواسب الدهون خارج الجسم في البنكرياس نفسه (الدهون داخل البنكرياس، IPF) خطيرة للغاية. يُغير هذا التسلل الدهني الكيمياء الحيوية المحلية، ويزيد الالتهاب، ويجعل الأنسجة عرضة للتلف الحاد (التهاب البنكرياس) والتحولات السرطانية طويلة الأمد.

• تزيد السمنة من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد وتجعل مساره أكثر حدة: المزيد من النخر وفشل الأعضاء والمضاعفات.
• في التهاب البنكرياس المزمن، تعمل الاضطرابات الأيضية، والتليف الكيسي مجهول السبب ومقاومة الأنسولين على تسريع التليف وإضعاف وظيفة الغدد الصماء/الخارجية.
• بالنسبة لسرطان البنكرياس، تعتبر السمنة عامل خطر مستقل للإصابة المبكرة: حيث تعمل الالتهابات المزمنة وإشارات الأديبوكينات والأنسولين على خلق "التربة" المناسبة لنمو الورم.

في الحالات الحادة، يلعب فرط ثلاثي جليسريد الدم وحصوات المرارة، وهما أكثر شيوعًا مع زيادة الوزن، دورًا رئيسيًا. أثناء النوبة، يُحلل الليباز البنكرياسي الدهون الثلاثية في بؤرة الالتهاب، مُطلقًا أحماضًا دهنية غير مُسترة - وهي سامة للخلايا الأسينية، وتُعطل توازن الميتوكوندريا والكالسيوم، وتُحفز النخر واستجابة التهابية جهازية. وتُشكل "الشوائب" الدهنية داخل الغدة نفسها (IPF) وقودًا إضافيًا: فهي متاحة لتحلل الدهون موضعيًا وتدعم نيران الالتهاب.

• العوامل التي تؤدي من خلالها السمنة إلى "تغذية" تلف البنكرياس:

1. السمية الدهنية (الأحماض الدهنية والسيراميدات) → الإجهاد الخلوي والنخر.
2. الالتهاب الجهازي (IL-6، TNF-α) وتنشيط NF-κB.
3. مقاومة الأنسولين/مرض السكري من النوع 2 → فرط الأنسولين في الدم، إشارات عامل النمو الشبيه بالأنسولين.
4. الأديبوكينات (↑ليبتين، ↓أديبونيكتين) ذات التأثير المؤيد للتليف/التكاثري.
5. التغيرات في ميكروبات الأمعاء ومستقلباتها التي تؤثر على البيئة المناعية.

في أورام البنكرياس، يعمل الرباط نفسه "عن بُعد". يتصرف النسيج الدهني غير الوظيفي كعضو صماء: الالتهاب المزمن، وإشارات PI3K/AKT/mTOR وJAK/STAT، وإعادة تشكيل النسيج الدهني، كلها عوامل تُفاقم حساسية الورم للعلاج الكيميائي. من الناحية الوبائية، يرتبط ارتفاع مؤشر كتلة الجسم وزيادة الوزن بارتفاع خطر الإصابة وتراجع فرص البقاء على قيد الحياة.

يُعتبر فقدان الوزن، منطقيًا، استراتيجية وقائية وعلاجية متعددة الجوانب للبنكرياس: فهو يُقلل الدهون الحشوية وداخل الأعضاء، ويُحسّن حساسية الأنسولين، ويُقلل من درجة الالتهاب الجهازي. تتفاوت الأدوات - من نمط الحياة إلى العلاج الدوائي، وتقنيات التنظير الداخلي، وجراحة السمنة - في قوتها ومخاطرها، لكن الهدف واحد: "تهدئة" الخلفية الالتهابية وإزالة الضغط الأيضي على الغدة.

• نقاط عملية تُشكل سياق المراجعة:
  • تُوفر مُنبهات GLP-1 ومُنبهات GIP/GLP-1 المزدوجة (تيرزيباتيد) فوائد كبيرة في إنقاص الوزن وتحسين الأيض؛ لم تُؤكد التجارب السريرية العشوائية والتحليلات التلوية الكبيرة زيادة خطر الإصابة بسرطان البنكرياس/سرطان البنكرياس ذي الأهمية السريرية، على الرغم من ضرورة توخي الحذر والمراقبة.
  • تُعتبر المحاليل التنظيرية (البالونات وبطانات الاثني عشر) فعّالة أيضيًّا؛ وقد وُصفت حالات التهاب البنكرياس باستخدام بعض الأجهزة - لذا يُعدّ الاختيار والمراقبة أمرًا بالغ الأهمية.
  • تُعدّ جراحة السمنة الطريقة الأقوى والأكثر استدامةً مع انخفاض طويل الأمد في خطر الإصابة بالسرطان؛ ومن المُحتمل حدوث زيادة في حصوات المرارة في الأشهر الأولى ← يُعدّ العلاج الوقائي بحمض أورسوديوكسيكوليك خيارًا منطقيًا.
  • في مرضى الشلل الدماغي، يُعدّ نقص العناصر الغذائية وهشاشة العظام أمرًا شائعًا: إلى جانب فقدان الوزن، يلزم دعم غذائي مُختصّ وإنزيمات PZE.

من الناحية التكنولوجية، يشهد هذا المجال تقدمًا سريعًا في التقييم غير الجراحي لدهون البنكرياس وتليفه (بروتوكولات التصوير بالرنين المغناطيسي، ونموذج PDFF، والمعايير متعددة المراكز)، وتشير التحليلات الجينية والمندلية بشكل متزايد إلى الدور السببي لدهون البنكرياس. لكن الاستنتاج العملي الرئيسي واضح بالفعل: السمنة "تؤثر" على البنكرياس من عدة جهات في آن واحد، وبالتالي فإن أي استراتيجيات فعالة لفقدان الوزن بشكل مستدام ليست مجرد إجراءات تجميلية، بل هي وقاية من التهاب البنكرياس واحتمالية الإصابة بالسرطان.

ما الجديد والمهم في هذه المراجعة

• تزيد السمنة من خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد وتُفاقم مساره، ليس فقط من خلال حصوات المرارة "التقليدية" وفرط شحوم الدم الثلاثية، بل أيضًا بسبب الدهون داخل البنكرياس، التي تُشكل وقودًا للالتهاب. ويزداد احتمال الإصابة بالأشكال الحادة والمضاعفات وفشل الأعضاء مع ارتفاع مؤشر كتلة الجسم ومحيط الخصر.
• في التهاب البنكرياس المزمن، يكون دور السمنة غامضًا: إذ ترتبط الدهون البنكرياسية والفشل الأيضي بتطور المرض، ولكن في بعض الملاحظات، تُلاحظ أيضًا "مفارقة السمنة" (ارتبط التليف المعوي أحيانًا بنوبات أقل حدة من "التحول الحاد إلى المزمن"). هناك حاجة إلى دراسات دقيقة تتناول السبب والنتيجة.
• بالنسبة لسرطان البنكرياس، تعتبر السمنة مسرعًا للسرطان: الالتهاب المزمن، واختلال التوازن الدهني، ومحاور NF-κB وPI3K/AKT/mTOR، وربما ميكروبات الأمعاء، تشكل "التربة" للورم؛ وفي المرضى بالفعل، غالبًا ما يؤدي الوزن الزائد إلى تفاقم التشخيص.
• يعمل فقدان الوزن بطرق متعددة. يُعدّ تقليل الدهون الحشوية والعضوية، وتحسين حساسية الأنسولين، وتقليل الالتهابات الجهازية من أهم فوائد البنكرياس؛ وتتراوح الأدوات المتاحة بين نمط الحياة والتدخلات الدوائية والتنظيرية والجراحية.

كيف تُمهّد السمنة الطريق للإصابة بالتهاب البنكرياس

• الحصوات والصفراء. تزيد السمنة من تكوّن الحصوات الصفراوية وقلة حركة المثانة، ما يزيد من خطر الإصابة بحصوات المرارة.
• فرط ثلاثي جليسريد الدم. أثناء النوبة، يُحلل الليباز الدهون الثلاثية مُطلقًا أحماضًا دهنية غير مُسترة، مما يُلحق الضرر بالخلايا الأسينية، ويُعطل توازن الميتوكوندريا والكالسيوم، ويُزيد من النخر.
• مقاومة الأنسولين وداء السكري من النوع الثاني. يُفاقم الإجهاد التأكسدي والمسارات المؤيدة للالتهابات الوضع؛ إذ يُشتبه منذ فترة طويلة في ارتباط بعض العلاجات بداء السكري من النوع الثاني (انظر أدناه)، إلا أن التجارب السريرية العشوائية الكبيرة لم تُؤكد هذه المخاوف.
• الدهون داخل البنكرياس (IPF). ترتبط "الشوائب" الدهنية داخل الغدة، وهي ركيزة جاهزة لتحلل الدهون والالتهاب الموضعي، بخطر وشدة التهاب البنكرياس.

الصورة أكثر تعقيدًا مع الشلل الدماغي. فمن جهة، ترتبط السمنة و"البنكرياس الدهني" بالتليف واضطرابات التمثيل الغذائي؛ ومن جهة أخرى، تشير بيانات إلى أن التليف الشديد "يحمي" من أشد نوبات الالتهاب الحاد على خلفية الشلل الدماغي. في الوقت نفسه، يعاني مرضى الشلل الدماغي عادةً من نقص في الفيتامينات التي تذوب في الدهون وانخفاض في كتلة العظام، ويظل الدعم الغذائي حجر الزاوية في العلاج. كما تشير المراجعة إلى تقدم في مقاييس التصوير بالرنين المغناطيسي للتقييم غير الجراحي للتليف (على سبيل المثال، بروتوكولات متعددة المراكز مثل MINIMAP)، وحتى إلى أدلة جينية/مندلية تدعم الدور السببي للدهون في الغدة.

السمنة وسرطان البنكرياس: الآليات والحقائق

• علم الأوبئة. تُظهر التحليلات التلوية والتجمعات البحثية (مثل PanScan، وغيرها) باستمرار أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم يزيد من خطر الإصابة بالتصلب المتعدد؛ إذ ترتبط زيادة الوزن بظهور مبكر للمرض وتراجع فرص البقاء على قيد الحياة.
• علم الأحياء. تعمل الأنسجة الدهنية غير الطبيعية كعضو صماء: تُنشّط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، وإشارات اللبتين/الأديبونيكتين، والأنسولين/IGF، مسارات الورم وتُعيد تشكيل "الغلاف" الدهني، مما يُفاقم الاستجابة للعلاج الكيميائي.
• ميكروبيوتا. تتزايد الأدلة حول دور البكتيريا المعوية في تسرطن البنكرياس، بدءًا من المستقلبات وصولًا إلى "المنظمات" المناعية.

ماذا يعطي فقدان الوزن - الأدوات و"ملف البنكرياس" الخاص بها

• الإنكريتينات (مُنَبِّهات GLP-1).
  • تُخفِّض وزن الجسم بشكل ملحوظ، وتُحسِّن ضبط نسبة السكر في الدم، وتُقلِّل من خطر الإصابة بأمراض القلب.
  • لم تُؤكَّد مخاوفُ ارتباط OP بالسرطان في التجارب السريرية العشوائية الكبيرة والتحليلات التلوية (LEADER، SUSTAIN-6، إلخ)؛ ولا ترى الجهات التنظيمية (EMA/FDA) علاقة سببية مُؤكَّدة.
  • في نماذج السرطان، توجد تلميحاتٌ إلى تأثيرات مُضادة للانتشار (تثبيط NF-κB، PI3K/AKT/mTOR، زيادة الحساسية الكيميائية)، ولكن لم يُثبَت ذلك سريريًا.
  • لا تزال هناك موانعٌ لاستخدامه لدى الأشخاص المصابين بسرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي MEN2/MEN2.
• مُنَبِّهَات GIP/GLP-1 المزدوجة (تيرزيباتيد).
  • تسجيل فقدان الوزن في برامج SURMOUNT/SURPASS.
  • وفقًا لبيانات مُلخَّصة من التجارب السريرية العشوائية (RCTs)، لا توجد زيادة في خطر الإصابة بـ OP المُؤكَّد سريريًا؛ ديناميكيات إيجابية لمقاومة الأنسولين والهرمونات، مما قد يكون مهمًا لبيولوجيا "البنكرياس".
  • استمرار المراقبة طويلة المدى.
• الطرق التنظيرية.
  • بالونات المعدة (IGB) - خيارٌ متاحٌ لمن لا يحتاجون إلى جراحة أو لا يحتاجون إليها: تُوفّر خسارةً للوزن على المدى القصير والمتوسط وزيادةً في الأيض.
  • بطانة الاثني عشر الصائم (DJBL) فعّالةٌ أيضيًّا، ولكن سُجّلت حالاتٌ من التهاب البنكرياس (هجرة الجهاز، ضغط منطقة الأمبولة). الحذر مطلوب.
• جراحة السمنة/التمثيل الغذائي.
  • أقوى وأكثر الطرق استدامةً لإنقاص الوزن مع فوائد جهازية.
  • في السنوات الأولى بعد الجراحة، تزداد مخاطر تكوّن الحصوات والتهاب البنكرياس بشكل طفيف مع فقدان الوزن السريع - ويُساعد حمض أورسوديوكسيكوليك في الوقاية.
  • تشير البيانات الرصدية والتحليلات التلوية إلى انخفاض خطر الإصابة بالسرطان، بما في ذلك سرطان البنكرياس، لدى المرضى الذين خضعوا للجراحة.

خلاصة القول: يؤثر الوزن الزائد على البنكرياس "من عدة جوانب في آنٍ واحد" - ميكانيكيًا (الحصوات، لزوجة الدم في حالات ارتفاع شحوم الدم الثلاثية)، واستقلابيًا (مقاومة الأنسولين، سمية الدهون، التليف الرئوي مجهول السبب)، ومناعيًا/هرمونيًا (السيتوكينات، الأديبوكينات). لذلك، فإن أي استراتيجيات لإزالة الدهون الحشوية وداخل الأعضاء وكبح الالتهاب قد تُغير النتائج - من انخفاض احتمالية الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد إلى تشخيص أورام أفضل.

ماذا يعني هذا بالنسبة للعيادة والفرد؟

• فحص عوامل الخطر. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من السمنة و/أو مرض السكري من النوع الثاني، من المفيد البحث بنشاط عن محفزات البنكرياس واستبعادها: حصوات المرارة، وارتفاع مستوى الدهون الثلاثية، والكحول، والأدوية المعروفة بمؤشرات خطرها.
• إنقاص الوزن كهدف علاجي. سلم واقعي: نمط الحياة ← إنكريتين/منشطات مزدوجة ← حلول تنظيرية ← جراحة. الاختيار قائم على المخاطر والأمراض المصاحبة والدافع.
• بعد جراحة السمنة - الوقاية من الحصوات. فقدان الوزن بسرعة - مناقشة استخدام UDCA ومراقبة أعراض المرارة.
• لا يوجد إنذار خاطئ بشأن GLP-1. حتى الآن، لا تُؤكد الدراسات العشوائية المُحكمة (RCTs) الكبيرة زيادة خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس/سرطان البنكرياس مع GLP-1؛ بل تُؤكد الفوائد (الوزن، سكر الدم، أمراض القلب والأوعية الدموية). القرار دائمًا ما يكون شخصيًا.

قيود

هذه مراجعة سردية: لا يوجد تحليل تلوي كمي ولا تقييم رسمي لخطر التحيز؛ وتستند بعض الاستنتاجات إلى الارتباطات والبيانات الآلية. تتطلب السياسات والممارسات السريرية تجارب عشوائية محكومة/سجلات تختبر مباشرةً ما إذا كان فقدان وزن معين يُعدل من خطر الإصابة بالنوبات الأولى من التهاب البنكرياس، ويُغير مسار مرض الشلل الدماغي، ويُقلل من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس على المدى الطويل.

المصدر: سوتو م.، كورديا غونسالفيس ت.، كوتر ج.، السمنة وأمراض البنكرياس: من الالتهاب إلى التسرطن وتأثير تدخلات إنقاص الوزن. مجلة المغذيات، ١٤ يوليو ٢٠٢٥؛ ١٧(١٤):٢٣١٠. الوصول مفتوح. https://doi.org/10.3390/nu17142310