وصف العلماء آلية ظهور الذئبة الحمامية الجهازية

يتم تحفيز التفاعل المناعي الذاتي في مرض الذئبة على خلفية وجود عدد مفرط من المستقبلات المناعية، الملزمة بالتحكم في غياب الفيروسات في الخلايا.

الذئبة الحمامية الجهازية مرض مناعي ذاتي ذو أعراض سريرية واسعة. أكثر أعراضه شيوعًا هي طفح جلدي نموذجي في الوجه، وآلام المفاصل ، واعتلالات الأعصاب، واضطرابات الدورة الدموية في الأطراف، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وغيرها. وُصفت الصورة السريرية للمرض بالتفصيل في العديد من الأعمال العلمية، إلا أن ذلك لا يُفصّل أسبابه ومسبباته.

في الواقع، السبب الشائع معروف: يهاجم الجهاز المناعي هياكل الجسم، معتبراً إياها أجساماً غريبة. ولكن لماذا يحدث هذا؟ لا يزال العلماء غير قادرين على تحديد أسباب واضحة. يُفترض أن التلوث الفيروسي أو الميكروبي، والإشعاعات المشعة، وغيرها، تُسهم في تطور الأمراض.

تتضمن المناعة عددًا من المواد البروتينية والخلايا المختلفة المرتبطة ببعضها البعض عبر روابط نبضية. لفهم آلية تطور التفاعل، من المهم تتبع جميع الروابط المعروفة وتحديدها بالتفصيل.

حاول ممثلو معهد الأحياء والعدوى، بالتعاون مع زملائهم الألمان، حل هذه المشكلة. ودرس المتخصصون خصائص المناعة الفطرية، وردود أفعالها تجاه مسببات الأمراض. وتبين أن المناعة الفطرية تكشف عن سمة عامة مميزة لمجموعة فيروسية معينة.

تحتوي البُنى الخلوية على عدد من مستقبلات TLR7 الشبيهة بالتول، والتي تُحفّز استجابة مناعية فطرية لظهور أنواع مُختلفة من الحمض النووي الريبوزي (DNA) أو الحمض النووي الريبوزي (RNA) الفيروسي أو البكتيريا. مستقبل TLR7 حساس للحمض النووي الريبوزي أحادي السلسلة للفيروس، والذي يتمركز داخل الخلية ويُصدر إشارات مُحددة عند ظهور جسيم فيروسي فيها.

تعتمد وظيفة المستقبلات على عددها في الخلية. قد يتجاهل الفيروس عددًا قليلًا من المستقبلات، بينما يؤدي وجود عدد كبير منها إلى ظهور استجابة مناعية ذاتية. وقد أُجريت دراسات مماثلة على القوارض، حيث تأكد أن زيادة مستقبلات TLR7 تُسبب أعراض الذئبة الحمامية الجهازية لدى الحيوانات.

عادةً ما تحتوي الخلية على آليات تُنظّم عدد المستقبلات. ومع ذلك، من المُحتمل حدوث طفرات، مما يُؤدي إلى توقف هذه الآليات عن العمل، ويبدأ TLR7 بالتراكم داخل الخلية، مُؤديًا إلى ظهور رد فعل مناعي ذاتي.

من المحتمل ألا تكون هذه هي الآلية الوحيدة المحتملة لتطور الذئبة الحمامية الجهازية. ولكن على أي حال، من المرجح استخدام البروتينات المتورطة التي تم تحديدها لاستهداف الأدوية التي يمكنها مواجهة التغيرات الطفرية. ونتيجة لذلك، قد يكون من الممكن "إجبار" البروتينات على معالجة جزيئات المستقبلات المناعية بدقة أكبر لمنع بدء تفاعل مناعي ذاتي.

تفاصيل الدراسة موضحة على صفحة مجلة ساينس