المكملات الغذائية لعلاج الأورام: كيف يمكن للمكونات الحيوية "المتوسطية" أن تُقلل الالتهاب وتُكسر مقاومة الأورام

نشرت مجلة "نوترينتس" مراجعةً أجراها باحثون من جامعة ماجنا جريسيا (كاتانزارو)، تتناول الوقاية من السرطان ودعم علاجه من منظور التغذية والمكملات الغذائية. يدرس الباحثون الآليات التي تتداخل بها مكونات النظام الغذائي المتوسطي - من بوليفينولات البرغموت إلى أوليوروبين الزيتون والريسفيراترول - مع الإجهاد التأكسدي والالتهابات والبيئة الدقيقة للورم ودورة الخلية. الفكرة الرئيسية بسيطة ولكنها مهمة: تعمل العديد من الجزيئات الطبيعية بشكل ثنائي - فهي تحمي الأنسجة السليمة كمضادات للأكسدة، ولكنها في الخلايا السرطانية تُحفز سلاسل من مضادات الأكسدة والموت الخلوي المبرمج، مما يُساعد نظريًا في الوقاية وكعامل مساعد للعلاج الكيميائي.

خلفية

يظل السرطان أحد الأسباب الرئيسية للوفاة المبكرة في جميع أنحاء العالم، حيث تقدر الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) أن هناك ما يقرب من 20 مليون حالة جديدة و9.7 مليون حالة وفاة في عام 2022، وقد يرتفع عدد التشخيصات إلى 35 مليونًا بحلول عام 2050. ومع شيخوخة السكان وزيادة نسبة عوامل الخطر (التدخين والكحول والسمنة)، هناك اهتمام متزايد باستراتيجيات بسيطة وقابلة للتطوير للوقاية والرعاية الداعمة، وخاصة التغذية والمكملات الغذائية.

يرتبط النمط الغذائي المتوسطي - الذي يعتمد على الخضراوات والفواكه والحبوب الكاملة والبقوليات والمكسرات والأسماك وزيت الزيتون البكر الممتاز كدهن أساسي - ارتباطًا وثيقًا بانخفاض الالتهاب الجهازي. في التحليلات التلوية للتجارب العشوائية المُعشاة والدراسات الاستشرافية، كان هذا النمط هو الأكثر احتمالًا لخفض مستويات البروتين التفاعلي C وIL-6 (وإن كان ذلك بتباين كبير)، وهو ما يتوافق بيولوجيًا مع فكرة "تبريد" البيئة الالتهابية، وهي فكرة مهمة لتسرطن الجسم وتطور الأورام.

أدى هذا إلى نشأة مفهوم المغذيات الدوائية للأورام، وهي مواد حيوية طبيعية من الأغذية (بوليفينولات، فلافونويدات، تربينويدات، إلخ)، تعمل بشكل مزدوج: في الأنسجة الطبيعية كمضادات أكسدة/عوامل مضادة للالتهابات؛ وفي الخلايا السرطانية كـ "معززات أكسدة" تُسبب ضغطًا على موت الخلايا المبرمج وتؤثر على بقاء الخلايا الخبيثة. بالنسبة لمكونات الزيتون - هيدروكسي تيروسول وأوليوروبين - تُظهر المراجعات تعديلًا لمسارات NF-κB/STAT3، وتأثيرًا على تعبير السيتوكين (TNF-α، IL-6) وإشارات دورة الخلية، مما يجعلها مرشحة كمساعدات للعلاج القياسي.

في الوقت نفسه، يواجه "النقل من أنبوب اختبار إلى جناح" عدة عقبات: التوافر الحيوي (العديد من البوليفينولات ضعيفة الامتصاص وسريعة الاستقلاب)، وتباين التركيب (يعتمد على النوع والتكنولوجيا والتخزين)، بالإضافة إلى خطر تفاعلات الأدوية والحاجة إلى اختبار التآزر مع أنظمة علاج كيميائي محددة في التجارب السريرية العشوائية الدقيقة. لذلك، تؤكد المراجعات الحالية على وجود آفاق - من تقليل السمية إلى تعزيز استجابة الورم - ولكن ينبغي أن تتحول قاعدة الأدلة من الدراسات ما قبل السريرية إلى الدراسات السريرية المُخطط لها جيدًا مع التحكم في الأشكال والجرعات وأنظمة العلاج المركبة.

في ظل هذه الخلفية، تُركز مراجعة جديدة في مجلة "المغذيات" (Nutrients) التركيز ليس على "النظام الغذائي بشكل عام"، بل على مكونات حيوية محددة من النمط المتوسطي، وأهدافها (الالتهاب، الإجهاد التأكسدي، البيئة الدقيقة للورم، دورة الخلية)، وسيناريوهات تطبيقها - من الوقاية إلى الدعم العلاجي المُساعد في علاج السرطان. ويُمثل هذا استمرارًا منطقيًا للاتجاه نحو التغذية الدقيقة، حيث لا تقتصر أهمية السعرات الحرارية وتوزيعها الكلي على التأثيرات الجزيئية لكل عنصر غذائي على حدة عند استخدامه مع العلاج.

ماذا أظهرت المراجعة بالضبط؟

• هذه مراجعة مرضية فسيولوجية: تلخص البيانات السريرية وما قبل السريرية حول النظام الغذائي المتوسطي (MedDiet) والمكملات الغذائية الرئيسية (البوليفينولات، والفلافونويدات، والتربينويدات) في سياق الوقاية من السرطان ودعم مرضى السرطان. تركز على كيفية تأثير هذه المواد على الإجهاد التأكسدي، والالتهابات، والبيئة الدقيقة للورم، ودورة الخلية، ومقاومة الأدوية.
• تشمل قائمة المؤلفين المختصرة مُركّب البوليفينول في البرغموت (BPF)، والسيناروبكرين (Cynara cardunculus)، والأوليوروبين (Oleuropein)، والكيرسيتين، والريسفيراترول، وحتى السيروتونين كوسيط غذائي. ووفقًا للدراسات، يعمل العديد منها كمضادات للأكسدة في الخلايا السليمة، بينما يُحفّز "الإجهاد المُسبّب لموت الخلايا" في الخلايا السرطانية.
• هناك موضوع منفصل يتعلق بالتآزر مع العلاج الكيميائي: فالمكونات الطبيعية قادرة على زيادة استجابة الورم وتقليل سميته (القلبية/الكبدية)، بالإضافة إلى التداخل مع آليات مقاومة الأدوية. وهذا ما يُسمى "المكملات الغذائية العلاجية" - أي دمج المكملات الغذائية العلاجية في استراتيجيات علاج الأورام.

النظام الغذائي المتوسطي في هذه الحالة ليس مجرد "خلفية"، بل هو نموذج لأسلوب حياة صحي: الكثير من الخضراوات والفواكه والبقوليات والحبوب الكاملة والمكسرات، وزيت الزيتون البكر الممتاز كدهن رئيسي، وتناول الأسماك بانتظام، والنبيذ الأحمر باعتدال. ووفقًا للدراسات السكانية والسريرية، يرتبط هذا النمط بانخفاض خطر الإصابة بعدد من الأورام، وتحسين عملية الأيض، وبيئة ميكروبية "أكثر صحة"، مما يؤثر بشكل غير مباشر على احتمالية الإصابة بالسرطان وتحمل العلاج.

الجزيئات الرئيسية وأين تلتقي

• BPF (البرغموت): يُقلل من أنواع الأكسجين التفاعلية/MDA داخل الخلايا، ويزيد من نشاط إنزيماته المضادة للأكسدة (SOD/GPx)؛ ومن خلال التحكم في أنواع الأكسجين التفاعلية، يؤثر على NF-κB وHIF-1α وتكوين الأوعية الدموية (VEGF). نظريًا، يحمي هذا الأنسجة الطبيعية ويُعرّض الأورام للخطر في آنٍ واحد (مؤكسد في الخلايا السرطانية ← موت الخلايا المبرمج).
• سيناروبيكرين (الخرشوف/الشوك): أحد أعضاء مجموعة لاكتونات السيسكيتيربين، والذي تمت مراجعته باعتباره معدِّلًا للمسارات الالتهابية ودورة الخلية، مما يجعله مرشحًا كمساعد للعلاج الكيميائي.
• الأولوروبين (زيت الزيتون/زيت الزيتون البكر الممتاز): مكون نموذجي في "غراء" النظام الغذائي المتوسطي: تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات، تأثير على محور NF-κB/STAT؛ تدعم البيانات تقليل الالتهاب "الخلفية" وحماية الأنسجة.
• كيرسيتين/ريسفيراترول: بوليفينول واسع الطيف؛ تتم مناقشة الأدوار في تنظيم مقاومة الأدوية (إصلاح الحمض النووي، التدفق، الأهداف) والمواد المسببة للموت الخلوي، بالإضافة إلى إمكانية التآزر مع المواد الكيميائية الخلوية.
• السيروتونين: يعتبر جزيء إشارات قادر على تغيير البيئة المحيطة بالورم والتفاعل مع دورة الخلية؛ ولا تزال أهميته السريرية بحاجة إلى تحديد.

لماذا لا تُعتبر "الازدواجية" عيبًا، بل ميزة؟ لأن العتبة/الجرعة والسياق يُحددان اتجاه التأثير. يُنشّط الإجهاد التأكسدي المنخفض والمتوسط NF-κB والسيتوكينات (IL-6، TNF-α)، بينما يُؤدي الإجهاد التأكسدي المرتفع جدًا إلى تحطيم الحمض النووي ودفع الخلية إلى الموت الخلوي المبرمج: من خلال مسار الميتوكوندريا (السيتوكروم سي → APAF1 → الكاسبيز) ومستقبلات الموت الخارجية (Fas/TNF-R/TRAIL). على هذا "الحد"، يُمكن للعديد من المُغذّيات الدوائية حماية الخلايا الطبيعية من سمية العلاج، لكنها تدفع الخلايا السرطانية إلى الموت.

أين يتدخلون بالضبط؟

• الإجهاد التأكسدي والحمض النووي: ROS يدفع HIF-1α/VEGF، EMT والنقائل؛ ROS الزائدة تنتج 8-oxo-dG، وكسور في السلسلة المزدوجة واضطرابات وراثية (DNMT/HDAC).
• الالتهاب وNF-κB/STAT3: يمكن للمكملات الغذائية أن تعمل على تثبيط NF-κB، مما يقلل في نفس الوقت من IL-6/TNF-α ويعطل مسارات مقاومة العلاج الكيميائي.
• دورة الخلية/الموت الخلوي المبرمج: تنشيط الكاسبيز، MOMP، اختلال التوازن بين Bcl-2/Bcl-XL؛ بالإضافة إلى "استخلاب المعادن"، والتأثيرات التيلوميرية وحتى التأثيرات على إنزيمات معالجة الأدوية.

من المهم فهم حجم المهمة. يواجه علم الأورام ليس فقط زيادة في معدل الإصابة (حوالي 20 مليون حالة جديدة و9.7 مليون حالة وفاة سنويًا، وفقًا لتقديرات الوكالة الدولية لبحوث السرطان)، بل يواجه أيضًا مقاومة للعلاج والآثار الجانبية للعلاج الكيميائي والإشعاعي. ومن هنا يأتي الاهتمام بالمواد المساعدة "الناعمة" التي يمكن أن تزيد من فعالية الأنظمة العلاجية القياسية، وتقلل من السمية، وتعيد هيكلة البيئة المحيطة بالورم.

ما يعتبره المؤلفون واعدًا (وما لا يزال مفقودًا)

• سريريًا، نعم، ولكن مع هندسة: العديد من الجزيئات الطبيعية لديها نقاط ضعف في التوافر الحيوي والحركية الدوائية. نحن بحاجة إلى تركيبات/ناقلات نانوية، وجرعات مستهدفة، وسلامة طويلة الأمد.
• التركيز على التآزر: تصميم الدراسات لرؤية التأثيرات المضافة/الإضافية الفائقة مع أنظمة العلاج الكيميائي المحددة، بدلاً من اختبار المكمل الغذائي "بحد ذاته".
• الانتقال من "النظام الغذائي بشكل عام" إلى الأهداف: يظل MedDiet هو الأساس، ولكن المواد المساعدة تحتاج إلى مؤشرات استجابة، وتصنيف النمط الظاهري للورم، ونقاط نهاية ميكانيكية.

ومع ذلك، لا تزال هذه مراجعة، وليست دليلاً للعلاج الذاتي. يؤكد المؤلفون: لكي تتحول "المكملات الغذائية العلاجية" من مفهوم إلى أداة، لا بد من تجارب عشوائية مُحكمة تُراقب الجرعات والأشكال والأنظمة العلاجية المُركبة، بالإضافة إلى أهداف واقعية - تقليل السمية، وتحسين القدرة على التحمل وجودة الحياة، وإمكانية تحسين الاستجابة، وعدم استبدال العلاج بالأورام.

ماذا يعني هذا للقارئ (استنتاجات عملية حذرة)

• إن نمط التغذية المتوسطي هو أساس ذكي في أي مرحلة: فهو يرتبط بالتهاب "الخلفية" الأقل وتحسين عملية التمثيل الغذائي، كما يوفر زيت الزيتون البكر الممتاز والخضروات/الفواكه والبقوليات والأسماك "كوكتيلًا" طبيعيًا من المكونات الحيوية.
• لا تتناول مكملات غذائية "سراً". ناقش أي مكملات غذائية مع طبيب أورام خلال فترة العلاج: حتى المواد "الطبيعية" تتفاعل مع مثبطات الخلايا واستقلاب الأدوية في الكبد.

ملخص

يُحدد هذا العمل بدقة مجال المُغذيات العلاجية للأورام - بدءًا من النظام الغذائي المتوسطي (MedDiet) كخلفية، وصولًا إلى جزيئات مُحددة ذات آليات مُحتملة، مع إمكانية دمجها مع العلاج الكيميائي. لا تزال التوصيات السريرية بعيدة المنال، لكن الاتجاه واضح: تقليل الالتهابات و"تغذية" الورم، وزيادة الهجمات على نقاط ضعفه - وكل هذا عند تقاطع التغذية وعلم الأدوية وعلم الأورام.

المصدر: ألتومار س. وآخرون. إمكانات المكملات الغذائية في مكافحة تطور السرطان وتطوره: منظور فسيولوجي مرضي. مجلة المغذيات 17(14):2354، 18 يوليو 2025. الوصول مفتوح. https://doi.org/10.3390/nu17142354