المغنيسيوم في مرمى نيران علم الأورام: أين يساعد، وأين يعيق، وأين من السابق لأوانه استخلاص الاستنتاجات

نشرت مجلة "نوترينتس" مراجعة سردية عملية تجمع كل ما هو معروف حاليًا عن المغنيسيوم (Mg²⁺) في علم الأورام - بدءًا من خطر الإصابة بالسرطان والآثار الجانبية للعلاج، وصولًا إلى البيانات المثيرة للجدل حول "زيادة المغنيسيوم" في أدوية علاج الأورام. يُذكّر المؤلفون بأن المغنيسيوم عامل مساعد لمئات الإنزيمات، ويشارك في تخليق الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA/RNA)، وهو "مادة مهدئة" للجهازين العصبي والقلب والأوعية الدموية. أما في السرطان، فله دور مزدوج: فالكفاية ضرورية لوظائف الأنسجة المناعية والأيضية الطبيعية، بينما يصاحب نقصه أحيانًا، على نحو متناقض، استجابة أفضل للأدوية الموجهة بشكل فردي. تُركز المراجعة بدقة على هذا الموضوع، وتقدم للأطباء إرشادات عملية للمراقبة والتصحيح.

خلفية

يُعد المغنيسيوم أحد أهم العناصر "الخفية" المُعدِّلة للبيئة الداخلية: فهو عامل مساعد لمئات الإنزيمات، ومُثبِّت للحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA/RNA) والأغشية، ورفيق أساسي لجزيء ATP (المغنيسيوم-ATP هو العملة العاملة في الخلية)، ومنظم للقنوات الأيونية وموصلية عضلة القلب. وهذا مهم بشكل خاص في مجال الأورام: فأي علاج يُؤثِّر على الخلايا المنقسمة أو ظهارة الأمعاء والكلى يُؤثِّر بسهولة على توازن المغنيسيوم - وحتى نقص مغنيسيوم الدم المعتدل يزيد من خطر الإصابة باضطراب نظم القلب، والنوبات، والضعف، واضطرابات الانتباه، ويُفاقم الغثيان، ويُؤثِّر سلبًا على جودة الحياة.

في العيادة، غالبًا ما يظهر نقص المغنيسيوم على خلفية تناول السيسبلاتين وأدوية البلاتين الأخرى (اعتلال القناة الكلوية الأنبوبية ← بيلة مغنيسيوم)، وكذلك أثناء العلاج بأجسام مضادة لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) (سيتوكسيماب، بانيتوموماب)، حيث يُعطل حصار مستقبل عامل نمو البشرة في الأنابيب إعادة امتصاص المغنيسيوم. ومن العوامل المُسرِّعة الأخرى مثبطات مضخة البروتون، ومدرات البول العروية والثيازيدية، والإسهال المزمن، والشيخوخة، ونقص التغذية. ومن هنا تأتي الحاجة الروتينية: في بداية العلاج وأثناءه، يجب قياس مستويات المغنيسيوم والبوتاسيوم والكالسيوم، وتصحيح النقص، والتفكير في شرب الماء - خاصةً في برامج البلاتين، حيث ثبت أن المغنيسيوم يُقلل من السمية الكلوية.

في الوقت نفسه، يبقى دور المغنيسيوم في الاستجابة المضادة للأورام غامضًا. فمن جهة، يحافظ "مستوى المغنيسيوم الطبيعي في الدم" على الخلفية المضادة للالتهابات، والاستقرار الجينومي، ووظائف المؤثر المناعي - وهي كل ما يُمكّن المريض من تحمّل العلاج وإعادة التأهيل. ومن جهة أخرى، في عدد من الملاحظات على سرطان القولون والمستقيم النقيلي، ارتبط انخفاض مستويات المغنيسيوم بتحسن فرص البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض؛ ويُناقش تأثير المغنيسيوم على مسارات الإشارات والبيئة الدقيقة للورم ميكانيكيًا. وهذا ليس مبررًا للتسبب في نقصٍ مُحدد، بل هو حُجةٌ لتخصيص التصحيح: "عالج المريض، لا العدد في التحليل".

أخيرًا، تتجاوز أهداف الوقاية والعلاج المُساعد جزيئًا واحدًا. فقد ارتبط المغنيسيوم الغذائي (الحبوب الكاملة، البقوليات، المكسرات، الخضراوات الخضراء، الماء "العسر") بخصائص أيضية أفضل، وفي بعض دراسات الأتراب، بانخفاض طفيف في خطر الإصابة ببعض الأورام، وخاصةً سرطان القولون والمستقيم. لكن هذه مجرد ارتباطات: فالتوصيات العالمية بتناول المكملات الغذائية في حالات السرطان مستحيلة بدون تجارب عشوائية مُحكومة تأخذ في الاعتبار نوع الورم، ونظام العلاج، والأدوية المُصاحبة، والحالة الغذائية الأساسية.

وفي ظل هذا الواقع المختلط - حيث يشكل المغنيسيوم عامل أمان للعلاج ومتغير في بيولوجيا الأورام المعقدة - تبرز الحاجة إلى مراجعة عملية: فهي تنظم الآليات والمخاطر والسيناريوهات السريرية وتقدم إرشادات سليمة للمراقبة والتصحيح، وتجنب التطرف المتمثل في "وصف للجميع" أو "لا أحد يحتاج إليه".

ما تمت مناقشته في المراجعة

• ما هي الآليات التي تربط Mg²⁺ بالسرطان (ناقلات TRPM/CNNM/SLC41، التأثيرات على إصلاح الحمض النووي، الميتوكوندريا، الالتهاب).
• أين ولماذا يحدث نقص المغنيسيوم في الدم أثناء العلاج بالأورام (الأنظمة التي تحتوي على البلاتين، والأجسام المضادة لمستقبلات عامل نمو البشرة، ومثبطات مضخة البروتون، والعمر، والأمراض المصاحبة).
• ماذا تقول البيانات السريرية عن الوقاية من السمية الكلوية، والاعتلال العصبي، ومخاطر القلب، والألم، والإمساك باستخدام المواد الأفيونية؟
• كيف يرتبط تناول المغنيسيوم الغذائي ومستوياته في المصل (أو لا يرتبطان) بخطر الإصابة بالأورام الفردية.

ربما يكون الجزء الأكثر عملية هو الآثار الجانبية للعلاج. تُطلق البلاتينات (وخاصةً السيسبلاتين) المغنيسيوم ⁺ عبر الكلى، مما يُسبب نوبات صرع، واضطرابات نظم القلب، وزيادة خطر السمية الكلوية. تُظهر المراجعات المنهجية أن الترطيب + مكملات المغنيسيوم ⁺ تُقلل بشكل كبير من احتمالية السمية الكلوية المُحفزة بالسيسبلاتين؛ حيث يُعطي أحد التقييمات التلوية نسبة احتمالات ~0.22. يُعد نقص مغنيسيوم الدم تأثيرًا شائعًا على خلفية العلاج بمضادات مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) (سيتوكسيماب/بانيتوموماب). ومن المثير للاهتمام، أنه في النمط البري من KRAS لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي، ارتبط انخفاض المغنيسيوم ⁺ في الدم بتحسن في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، وتحسن في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام، ولكن هذا ليس "توصية بتحفيز النقص"، بل إشارة للمراقبة الدقيقة وتعديل العلاج لكل حالة على حدة. تشمل عوامل الخطر الإضافية لنقص مغنيسيوم الدم مثبطات مضخة البروتون ومدرات البول.

نبذة مختصرة عن الأقسام التي "يُحدث فيها المغنيسيوم فرقًا" في العلاج بالأورام

• سمية البلاتين للكلى (الوقاية):
  الترطيب + Mg²⁺ (8-16 ميكرومتر مكافئ) هو مقياس قياسي في أنظمة السيسبلاتين؛ وتؤكد المراجعات الأحدث التأثير الوقائي، على الرغم من أن النظام الأمثل لا يزال قيد التوضيح.
• مضاد مستقبل عامل نمو البشرة (سيتوكسيماب/بانيتوموماب):
  نقص مغنيسيوم الدم شائع؛ العلاقة مع النتائج متناقضة: تُظهر التحليلات التلوية تحسنًا في البقاء الخالي من التقدم/البقاء الكلي مع انخفاض مستوى المغنيسيوم، ولكن هناك أيضًا دراسات تشير إلى تفاقم التشخيص مع انخفاض مبكر في مستوى المغنيسيوم أثناء العلاج الكيميائي المناعي. التصحيح - وفقًا للحالة السريرية ودرجة النقص، مع مراقبة تخطيط كهربية القلب/الإلكتروليت.
• العلاج الإشعاعي (الحماية من الإشعاع):
  يعد الحفاظ على مستوى مناسب من المغذيات الدقيقة، بما في ذلك Mg²⁺، جزءًا من الدعم الغذائي، وخاصة في حالات إصابة الجهاز الهضمي.
• الاعتلال العصبي المتعدد (CIPN):
  لم تظهر عمليات نقل المغنيسيوم الوقائية (أو Ca²⁺/Mg²⁺) فائدة ثابتة في التجارب السريرية العشوائية؛ مع أوكساليباتين، يرتبط نقص المغنيسيوم قبل العلاج باعتلال عصبي متعدد أكثر شدة ومستويات Mg²⁺ الغذائية الأعلى مع انخفاض معدل انتشار وشدة الاعتلال العصبي.
• الألم والإمساك الناجم عن المواد الأفيونية:
  أعطى ثريونات المغنيسيوم-L وأكسيد المغنيسيوم الوريدي نتائج مختلطة في تخفيف الألم؛ في الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية، يُعتبر أكسيد المغنيسيوم أحد الخيارات الفعالة (إلى جانب الملينات/الملينات ومضادات مستقبلات μ-الأفيونية الطرفية)، ولكن بيانات التجارب السريرية العشوائية محدودة.

خُصص جزء من المراجعة لمخاطر السرطان والنظام الغذائي. لكن الصورة متباينة. تشير أكثر المؤشرات ثباتًا إلى سرطان القولون والمستقيم: يرتبط تناول كميات أكبر من المغنيسيوم الغذائي (Mg²⁺) و/أو شرب الماء "العسر" بانخفاض خطر الإصابة (التأثير ضئيل، ولكنه قابل للتكرار في المجموعات). بالنسبة للكبد، على خلفية مرض الكبد الدهني غير الكحولي، ارتبط ارتفاع مستوى المغنيسيوم في المصل بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. أما بالنسبة للغدة الثديية والرئتين والغدة الدرقية والمريء، فإن النتائج غير متجانسة وتعتمد على التصميم والعوامل المرتبطة به. وخلص الباحثون إلى استنتاج رصين: يمكن أن يُسهم المغنيسيوم الغذائي (Mg²⁺) في الوقاية من الأورام الفردية، ولكن لا يوجد سبب للتوصية بالمكملات الغذائية "للاحتياط". من الأفضل الحفاظ على كفاية هذا العنصر من خلال التغذية السليمة (الحبوب الكاملة، البقوليات، المكسرات، الخضراوات الورقية) وتصحيح النقص حسب التوجيهات.

ماذا يجب على الطبيب والمريض أن يفعلا؟

• القياس قبل وأثناء العلاج:
  لكل شخص يتناول البلاتين ومضادات مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) - مستوى Mg²⁺ الأساسي، ثم المراقبة المنتظمة مع الأخذ في الاعتبار المخاطر (مثبطات مضخة البروتون، مدرات البول، الإسهال، الشيخوخة).
• يتم التعديل حسب الدرجة والأعراض:
  من النظام الغذائي والأملاح الفموية إلى MgSO₄ الوريدي في حالة النقص الشديد أو الأعراض (التشنجات، عدم انتظام ضربات القلب)، دون نسيان مراقبة البوتاسيوم / الكالسيوم وتخطيط القلب.
• الوقاية من السمية الكلوية:
  في أنظمة السيسبلاتين، يجب الالتزام بالترطيب مع مكملات المغنيسيوم؛ هذا هو المقياس الذي يتمتع بأفضل نسبة بين الأدلة والفوائد.
• لا "تعالج العلامة"، بل الشخص:
  باستخدام مضادات EGFR، تجنب "التعويض" التلقائي لـ Mg²⁺ عن المعدل الطبيعي دون علامات سريرية - ضع في اعتبارك أن نقص المغنيسيوم الخفيف يصاحب أحيانًا استجابة أفضل، ولكن يجب دائمًا الموازنة بين مخاطر عدم انتظام ضربات القلب ونوعية الحياة.

في الصورة العامة، يُشدد المؤلفون على المفارقة: فالمغنيسيوم "مع" و"ضد". من جهة، يُحافظ وجود كمية كافية من المغنيسيوم²⁺ على الاستقرار الجينومي، ومراقبة المناعة، وخلفية مضادة للالتهابات. من جهة أخرى، تُظهر النماذج أن انخفاض توافر المغنيسيوم²⁺ يُمكن أن يُثبط تكاثر الورم وتكوين الأوعية الدموية، بينما يرتبط نقص مغنيسيوم الدم، على خلفية عدد من الأدوية المُستهدفة، باستجابة أفضل. الحل ليس في الحالات القصوى، بل في سياقات مُحددة: تصنيف المرضى حسب خطر النقص، ونوع العلاج، والأمراض المُصاحبة، ثم التصرف وفقًا للحالة السريرية، مع مراعاة الكلى والقلب. والأهم من ذلك، عدم استبدال النظام الغذائي بكبسولات "وقائية" إلا بعد وجود أسباب مُقنعة لذلك.

ملخص

يُعدّ المغنيسيوم مُعدّلاً بيئياً مهماً في علم الأورام، ولكنه ليس علاجاً شاملاً للسرطان. من المهمّ بالتأكيد مراقبته وتعديله في أنظمة العلاج بالسيسبلاتين ومضادات مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)؛ وتغيير النظام الغذائي بما يكفي من المغنيسيوم؛ وتناول المكملات الغذائية فقط عند الحاجة وتحت إشراف الفحوصات. أما بقية الأمور فهي موضوع التجارب السريرية العشوائية المستقبلية: متى، ولمن، وبأي كمية، وبأي شكل يُحسّن المغنيسيوم النتائج والسلامة.

المصدر: سامباتارو د. وآخرون. مراجعة سردية عملية لدور المغنيسيوم في علاج السرطان. مجلة المغذيات 17(14):2272، 2025. الوصول مفتوح. https://doi.org/10.3390/nu17142272