المغنيسيوم والدماغ: ملخص شامل للاكتئاب والصداع النصفي والخرف - حيث الأدلة أقوى

لطالما كان المغنيسيوم عنصرًا أساسيًا في النقاشات حول "الجهاز العصبي": فهو يشارك في مئات التفاعلات، وينظم الإثارة العصبية، ويؤثر على توتر الأوعية الدموية والالتهاب. جمع فريق من جامعة سيميلويس بيانات سريرية من عام 2000 إلى عام 2025، ونشروا مراجعة في مجلة "المغذيات" حول دور المغنيسيوم في الاكتئاب، والصداع النصفي، ومرض الزهايمر، والشيخوخة المعرفية. الفكرة الأساسية بسيطة لكنها عملية: نقص المغنيسيوم أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يعانون من هذه الحالات، ويرتبط بنتائج أسوأ؛ قد تساعد مكملات المغنيسيوم أحيانًا - لكن التأثير يعتمد على التشخيص، ونوع المغنيسيوم، والجرعة، والحالة الأساسية، والبيانات متباينة.

خلفية

يُعد المغنيسيوم أحد أهم "إلكتروليتات الدماغ". فهو مانع طبيعي لمستقبلات NMDA (يثبط السمية الإثارية)، ويشارك في نقل GABAergic، وينظم محور الوطاء-النخامية-الكظرية، وتوتر الأوعية الدموية، والمسارات الالتهابية ومضادات الأكسدة. على مستوى السكان، يُعد نقص المغنيسيوم المزمن شائعًا: فالأنظمة الغذائية التي تحتوي على كميات كبيرة من الأطعمة فائقة المعالجة، وانخفاض نسبة الحبوب الكاملة/البقوليات/الخضراوات، وعوامل الخطر (مقاومة الأنسولين، وإدمان الكحول، والشيخوخة، ومثبطات مضخة البروتون، واستخدام مدرات البول) تزيد من احتمالية نقص مغنيسيوم الدم الكامن. ومع ذلك، يُعد تركيز المصل القياسي مؤشرًا أوليًا: فقد تُخفي حالات نقص كبيرة داخل الخلايا في المصل "الطبيعي"، مما يُعقّد اختيار المشاركين ويُفسر تباين النتائج السريرية.

يتزايد الاهتمام بالمغنيسيوم في علم الأعصاب والطب النفسي بفضل ثلاثة أدلة. أولًا، الدراسات الرصدية: المرضى الذين يعانون من الاكتئاب والصداع النصفي والتدهور المعرفي أكثر عرضة لانخفاض مستوى المغنيسيوم؛ لدى كبار السن، يُظهر المغنيسيوم في المصل علاقةً على شكل حرف U مع خطر الإصابة بالخرف (كل من المستويات المنخفضة والمرتفعة تُشكل خطورة). ثانيًا، النماذج الميكانيكية: يُغير المغنيسيوم توازن الإثارة/التثبيط، ويُحسّن التفاعل العصبي الوعائي، ويُعدّل المسارات المؤيدة للالتهابات والاستجابة للإجهاد؛ بالنسبة للصداع النصفي، تُضاف التأثيرات على استثارة القشرة الدماغية والجهاز العصبي الثلاثي التوائم. ثالثًا، التجارب السريرية: يُظهر عدد من التجارب العشوائية المُحكومة والمخططات العملية فوائد مكملات المغنيسيوم في الصداع النصفي (وخاصةً الأشكال الفموية وبروتوكولات التغذية المُركبة)، وفي الاكتئاب، خاصةً كعامل مُساعد لدى الأشخاص الذين يعانون من نقصه؛ بالنسبة للضعف الإدراكي، تكون الإشارات غير متجانسة وتعتمد على شكل المغنيسيوم والحالة الأساسية.

الفجوات واضحة أيضًا. تختلف التركيبات (أكسيد، سترات، كلوريد، إل-ثريونات، إلخ)، والجرعات، والمدد بين الدراسات؛ ونادرًا ما يُصنَّف المشاركون حسب حالة المغنيسيوم الأساسية ونقصها المرتبط بها (فيتامين د، مجموعة ب). المؤشرات الحيوية للحالة (المغنيسيوم في المصل مقابل المغنيسيوم المتأين، المغنيسيوم في خلايا الدم الحمراء) غير موحدة بشكل جيد، وغالبًا ما تكون النتائج السريرية (مقاييس الاكتئاب، والصداع النصفي، والاختبارات الإدراكية) غير قابلة للمقارنة تمامًا. وأخيرًا، من المهم مراعاة التوازن بين الكالسيوم والنظام الغذائي العام: فتأثير المغنيسيوم ليس مجرد "حبة دواء"، بل هو جزء من نمط غذائي.

وعلى هذه الخلفية، تهدف هذه المراجعة المنهجية إلى تحليل الصورة حسب التشخيص والشكل والجرعة، لفصل الحالات التي يمكن فيها بالفعل التوصية بالمغنيسيوم كعامل مساعد (على سبيل المثال الصداع النصفي، والاكتئاب مع نقص المغنيسيوم المؤكد) عن المناطق التي لا تزال هناك حاجة إلى المزيد من الأدلة فيها (الشيخوخة المعرفية/الخرف)، والإشارة إلى كيفية تحسين تصميم التجارب السريرية العشوائية المستقبلية: الاختيار الدقيق حسب حالة المغنيسيوم، واختيار الأشكال المتاحة بيولوجيًا، والنتائج الموحدة، والسيطرة على العوامل المربكة.

ما الجديد في المراجعة

• الاكتئاب: تربط الدراسات الرصدية باستمرار انخفاض المغنيسيوم بأعراض أكثر حدة؛ وتُظهر التجارب العشوائية المُحكومة نتائج متباينة، وإن كانت إيجابية أحيانًا (تحسّن في مقاييس الاكتئاب باستخدام MgO/MgCl₂، خاصةً لدى المرضى الذين يُعانون من نقص مغنيسيوم الدم المُوثّق). تشمل الآليات المُحتملة التأثيرات على الغلوتامات/GABA، ومحور HPA، والتأثيرات المُضادة للالتهابات.
• الصداع النصفي: يعاني بعض المرضى من انخفاض مستويات الماغنيسيوم في الدم/السائل الدماغي الشوكي؛ وتُظهر التجارب السريرية أن المجمعات الفموية (على سبيل المثال، الماغنيسيوم + الريبوفلافين + الإنزيم المساعد Q10) وسيترات الماغنيسيوم يمكن أن تقلل من وتيرة/شدة النوبات؛ ولا يساعد حقن كبريتات المغنيسيوم في الوريد دائمًا وهو أقل شأناً من مضادات القيء/مضادات الذهان القياسية في علاج الألم الحاد في قسم الطوارئ.
• مرض الزهايمر والإدراك: لدى كبار السن، تكون العلاقة مع المغنيسيوم غير خطية: إذ يرتبط انخفاض أو ارتفاع مستويات المغنيسيوم في المصل بارتفاع خطر الإصابة بالخرف (دراسة روتردام). في بعض الدراسات، يرتبط تناول كمية أكبر من المغنيسيوم الغذائي/الكلي، ونسبة الكالسيوم إلى المغنيسيوم "الصحية"، بتحسن الوظيفة الإدراكية وانخفاض خطر الإصابة بالضعف الإدراكي البسيط/الخرف؛ كما توجد دراسات تدخلية أظهرت تحسنًا في الذاكرة باستخدام ثريونات المغنيسيوم، إلا أن الأدلة متباينة.

تكمن وراء هذه الصورة وظائف فسيولوجية: يحجب المغنيسيوم مستقبلات NMDA (مما يُقلل من السمية الإثارية)، ويحافظ على الحماية المضادة للأكسدة، ويؤثر على تنظيم الأوعية الدموية والجهاز المناعي. في الصداع النصفي، يُضاف التحكم في الجهاز الوعائي الثلاثي التوائم واستثارة القشرة الدماغية؛ وفي الاكتئاب، يُضاف توازن الوسطاء ومحور الإجهاد؛ وفي الخرف، يُفترض تباطؤ المسارات العصبية التنكسية. ولكن، كما يؤكد المؤلفون، فإن الطريق من الآلية إلى العيادة شائك.

ما الذي تم اختباره بالضبط في العيادة (من أمثلة المراجعة)

• الاكتئاب (تجربة عشوائية محكومة):
  - أكسيد المغنيسيوم ٥٠٠ ملغ/يوم لمدة ٨ أسابيع: انخفاض في درجات مؤشر BDI، وزيادة في تركيز المغنيسيوم في المصل؛
  - كلوريد المغنيسيوم₂ لدى كبار السن المصابين بداء السكري ونقص المغنيسيوم: زيادة في مستوى المغنيسيوم، وتأثير سريري مماثل لإيميترامين؛
  - أظهرت التركيبات مع فيتامين د انخفاضًا أكثر وضوحًا في علامات وأعراض الالتهاب في الدراسات الفردية. الاستنتاج: يُستخدَم كعامل مساعد، وخاصةً في حالات نقص المغنيسيوم.
• الصداع النصفي:
  - المجمعات الفموية (Mg + riboflavin + CoQ10): أيام أقل من الألم، وانخفاض الشدة، وفعالية ذاتية أفضل؛
  - Mg-citrate 600 mg / day: هجمات أقل، وانخفاض الشدة، وزيادة تروية القشرة وفقًا لـ SPECT؛
  - المقارنة مع فالبروات: كلا الخيارين آمنان وفعالان، ولم يتم العثور على اختلافات واضحة في تصميم التقاطع؛
  - IV MgSO₄ في قسم الطوارئ: في بعض الأماكن أفضل من الدواء الوهمي وفقًا لمقاييس الألم، لكنه يخسر أمام بروكلوبيبرازين من حيث نسبة تخفيف الألم.
• الشيخوخة المعرفية/الخرف:
  - مجموعات الدراسة في الولايات المتحدة واليابان وغيرهما: تناول كمية أكبر من المغنيسيوم → درجات معرفية مركبة أفضل (خاصة عند النساء والبيض غير اللاتينيين ومع فيتامين د الكافي)؛
  - نسبة الكالسيوم: المغنيسيوم مهمة (الكثير من الكالسيوم مع القليل من المغنيسيوم - مخاطرة)؛
  - التدخلات القصيرة الفردية (ثريونات المغنيسيوم) - إشارات إلى تحسن الذاكرة لدى كبار السن، هناك حاجة إلى تجارب عشوائية محكومة أكبر حجمًا.

إخلاءات المسؤولية الهامة

• هذه مراجعة للدراسات السريرية: العديد من البيانات الرصدية والتجارب العشوائية غير المتجانسة؛ والاستنتاجات السببية محدودة.
• يكون تأثير المكملات الغذائية أكبر لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المغنيسيوم الأساسي وفي الطرق المركبة (النظام الغذائي / العوامل المساعدة).
• وتختلف الأشكال والجرعات، كما تختلف مدة الدورات؛ ولا توجد بروتوكولات "سحرية" موحدة.

ماذا يعني هذا للقارئ؟

• التغذية أولاً: تأتي معظم الإشارات من الدراسات الغذائية - يحافظ المغنيسيوم الغذائي المنتظم (الحبوب الكاملة والبقوليات والمكسرات والخضراوات والأسماك) على مستويات طبيعية دون خطر "الإفراط في تناوله".
• المكملات الغذائية - كما هو موضح: في حالات الاكتئاب والصداع النصفي، قد يُستخدم المغنيسيوم كعلاج مساعد، خاصةً مع نقص مغنيسيوم الدم المُثبت مخبريًا. في حالات التدهور المعرفي، هناك احتمالات، ولكن يلزم إجراء تجارب سريرية عشوائية واسعة النطاق. ناقش الأمر مع طبيب، مع مراعاة حالة الكلى والأدوية والأمراض المصاحبة.
• التوازن وليس التطرف: في الإدراك، الممر الأمثل هو المهم: مستويات المغنيسيوم في المصل المنخفضة جدًا أو المرتفعة جدًا ترتبط بمخاطر أكبر (بيانات روتردام).

ملخص

المغنيسيوم ليس غريبًا عن الحديث عن الدماغ، فهو يُنظّم الاستثارة والأوعية الدموية والالتهابات. ولكن لتحويل هذا إلى توصيات سريرية واضحة للجميع، يجب على العلماء تحسين الجرعات والأشكال وفئات المرضى التي تُحقق أقصى فائدة. في الوقت الحالي، تتمثل الاستراتيجية المعقولة في اتباع نظام غذائي، وفحص نقصه، واستخدام المواد المساعدة بحذر حسب التوجيهات.

المصدر: فارغا ب. وآخرون. دور المغنيسيوم في الاكتئاب والصداع النصفي ومرض الزهايمر والصحة الإدراكية: مراجعة شاملة. مجلة المغذيات (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216