اكتشف الباحثون سبب تشكل تمدد الأوعية الدموية الأبهري في القوس أو الجزء البطني

قد تُشكل الأوعية الدموية المتضخمة في الشريان الأورطي خطرًا على الحياة في حال تمزقها. وعادةً ما تتكون تمددات الأوعية الدموية الأبهرية في نفس أماكن الأوعية الدموية الكبيرة: إما في القوس العلوي أو في البطن.

"أردنا أن نفهم سبب تأثر هذه المواقع تحديدًا. ما الذي يميزها عن غيرها؟" تقول البروفيسورة دانييلا وينزل، رئيسة قسم فسيولوجيا الأنظمة في جامعة الرور في بوخوم، ألمانيا.

أظهرت دراسة لنشاط الجينات في الطبقة الداخلية للأوعية الدموية أنه حتى لدى الفئران السليمة، تحدث تشوهات في هذه المناطق. نشر فريق البحث نتائجه في مجلة "Angiogenesis" في 4 يوليو/تموز.

تقنية الختم تسهل تحليل الحمض النووي الريبوزي البطاني

من أجل معرفة ما يميز المناطق الوعائية المتأثرة بشكل متكرر عن غيرها، قامت وينزل وفريقها من بوكوم وبون، الذين يشكلون جزءًا من مركز الأبحاث التعاوني/ترانسريجيو 259 "أمراض الأبهر"، بتطوير طريقة لدراسة بطانة الأبهر على وجه التحديد، وهي الطبقة الأعمق من الأوعية الدموية.

"نعلم من أمراض الأوعية الدموية الأخرى، مثل تصلب الشرايين، أن التغيرات في هذه الطبقة الداخلية تحدث قبل وقت طويل من ظهور الأعراض"، كما يقول الباحث.

تمكن الباحثون من عزل خلايا بطانة الأوعية الدموية الأبهرية فقط من فئران سليمة باستخدام تقنية الختم البارد. ومن هذه العينات الصغيرة، التي احتوت على حوالي 350 خلية فردية فقط، تمكنوا من عزل الحمض النووي الريبوزي (RNA) ودراسته. حللوا النشاط الجيني في مناطق مختلفة من الشريان الأورطي، وقارنوا المناطق التي تتشكل فيها تمددات الأوعية الدموية عادةً بتلك التي لا تتشكل فيها.

التشوهات الجينية

يوضح ألكسندر بروكنر، طالب دكتوراه في مجموعة عمل معهد علم وظائف الأعضاء الأول في مستشفى بون الجامعي وجامعة بون، والمؤلف الرئيسي للدراسة: "حددنا أنماطًا محددة من الجينات النشطة في المواقع التي تتشكل فيها الامتدادات غالبًا". ويضيف: "تؤثر هذه الجينات النشطة بشكل غير عادي، على سبيل المثال، على تغيرات المصفوفة خارج الخلية، وتكوين أوعية دموية جديدة، وبعض التفاعلات الالتهابية".

وُجدت مثل هذه التشوهات الجينية أيضًا في أنسجة تمدد الأوعية الدموية البشرية. وبالتعاون مع زملاء من معهد علم وظائف الأعضاء بجامعة لوبيك، حدد الباحثون أيضًا صلابة البطانة في عينات الأبهر السليمة. كلما كانت البطانة أقل مرونة، كان ذلك أكثر ضررًا على صحة الأوعية الدموية. وقد أظهروا أن البطانة كانت أكثر صلابة في المناطق التي تتطور فيها تمددات الأوعية الدموية بشكل متكرر مقارنةً بالمناطق المرجعية.

في الخطوة التالية، استخدم الفريق نموذجًا لفأر مُعدّل وراثيًا، وهو عرضة لتكوين تمددات الأوعية الدموية نتيجةً للتعديل الجيني المُستهدف. عند إعطاء هذه الفئران ضغط دم مرتفع إضافيًا، تتشكل تمددات الأوعية الدموية الأبهرية. قارن الباحثون النشاط الجيني في بطانة الأوعية الدموية الأبهرية للفئران المعدلة وراثيًا غير المصابة بتمددات الأوعية الدموية مع النشاط الجيني في الفئران التي أصيبت بتمددات الأوعية الدموية نتيجةً لارتفاع ضغط الدم الإضافي.

يقول بروكنر: "في الفئران المصابة بتمدد الأوعية الدموية، وجدنا درجة أعلى بكثير من التغيرات الجينية في نفس الفئة التي لوحظت في الفئران السليمة. كما أظهرت الفئران المصابة بتمدد الأوعية الدموية تغيرات في جدار الأوعية الدموية".

استنتج الباحثون أن المواقع التي تتشكل فيها تمددات الأوعية الدموية غالبًا ما تكون نقاط ضعف في البداية. يوضح وينزل: "لا نعرف بالضبط سبب حدوث ذلك - قد يكون مرتبطًا بالظروف الميكانيكية وتدفق الدم في هذه المناطق، أو ربما يكون النشاط الجيني المتغير في هذه المناطق وراثيًا منذ الولادة".

يبدو الاحتمال الأخير معقولاً، لأن الشريان الأورطي يتطور على مستويات مختلفة انطلاقاً من أسلاف جنينية مختلفة. ويؤكد الطبيب قائلاً: "إذا أضيفت عوامل خطر كالتدخين وارتفاع ضغط الدم إلى هذا، فإن هذه المناطق تكون أكثر عرضة لتكوين تمدد الأوعية الدموية".

وتأمل أن تؤدي الأبحاث الأساسية إلى فهم أفضل للعمليات التي تساهم في تكوين تمدد الأوعية الدموية، وأن يؤدي هذا في نهاية المطاف إلى إيجاد نهج جديدة لعلاج الأدوية.