هل يعود الوزن بعد التوقف عن تناول أدوية إنقاص الوزن GLP-1؟

التحليل التلوي: المرضى الذين يتوقفون عن تناول أدوية السمنة يستعيدون وزنهم مرة أخرى ولكنهم يحافظون على بعض الوزن المفقود بعد عام واحد.

وجدت دراسة تحليلية أن المرضى الذين يتوقفون عن تناول أدوية السمنة يستعيدون وزنهم بسرعة، والأهم من ذلك، أنهم يحتفظون ببعض الوزن الذي فقدوه بعد عام من توقف العلاج. وهذا يُبرز تحديات وإمكانيات علاج السمنة على المدى الطويل.

في دراسة مراجعة حديثة نشرت في مجلة BMC Medicine ، قام الباحثون بتحليل منهجي للتجارب السريرية العشوائية (RCTs) لتقييم تأثير التوقف عن تناول أدوية مكافحة السمنة (AOMs) على تغيير الوزن على المدى الطويل.

وجدت الدراسة أن زيادة الوزن الملحوظة بدأت بعد ثمانية أسابيع من التوقف عن تناول الأدوية واستمرت حتى الأسبوع العشرين، لا سيما لدى الأشخاص الذين سبق لهم تناول مُنشِّطات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1)، أو الذين حققوا أكبر خسارة في الوزن أثناء العلاج، أو الذين استمروا في اتباع تدخلات نمط الحياة. ومع ذلك، في العديد من التحليلات الفرعية، لم تصل هذه الاختلافات (مثلاً بين الأشخاص الذين كانت خسارة وزنهم الأولية أكبر أو أقل) إلى دلالة إحصائية بحلول الأسبوع الثاني عشر.

مخاوف بشأن التوقف عن تناول الدواء

كان أكثر من 2.2 مليار بالغ في جميع أنحاء العالم يعانون من السمنة في عام 2020، وقد يصل العدد إلى 3.3 مليار بحلول عام 2035. وترتبط هذه الحالة بمخاطر صحية خطيرة، بما في ذلك السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية ومرض السكري من النوع 2.

يشمل العلاج عادةً تغييرات في نمط الحياة، وتناول الأدوية، وجراحة السمنة. ومن بين هذه الأساليب، أثبتت أدوية مكافحة السمنة فعاليتها الكبيرة في تعزيز فقدان الوزن وتحسين النتائج الصحية المرتبطة به.

ومع ذلك، من المثير للقلق أنه بعد التوقف عن تناول أدوية مثل سيماجلوتيد وأورليستات، غالبًا ما يستعيد المرضى وزنهم، وتتدهور مؤشراتهم الأيضية، مثل سكر الدم وضغط الدم. كما أُبلغ عن عودة مستويات الدهون والأنسولين بعد زيادة الوزن.

ومع ذلك، ركزت معظم الدراسات في السابق على الأساليب الجراحية أو السلوكية لعلاج السمنة، مما ترك فجوة في فهم عواقب التوقف عن العلاج الدوائي.

حول الدراسة

يهدف هذا التحليل التلوي إلى سد هذه الفجوة من خلال تقييم منهجي للآثار طويلة المدى لانسحاب AOMs، وخاصة مسار التغيرات في الوزن في الأسابيع والأشهر التالية.

وتضمن التحليل بيانات من 11 تجربة عشوائية محكومة شملت 2466 مشاركًا (1573 في مجموعة العلاج و893 في مجموعة التحكم) والتي سجلت بيانات الوزن أثناء العلاج وبعده.

وشملت المراجعة مجموعة متنوعة من الأدوية: ست دراسات عن ناهضات GLP-1، ودراسة واحدة عن ناهض مزدوج لـ GLP-1/GIP، ودراسة واحدة عن أورليستات، ودراستان عن تركيبة فينترمين-توبيراميت، ودراسة واحدة عن نالتريكسون-بوبروبيون.

استخدمت ثماني دراسات دواءً وهميًا، بينما استخدمت ثلاثٌ منها أدويةً فعّالة كمجموعة ضابطة. وقُيِّمت جميع الدراسات على أنها منخفضة خطر التحيز.

نمط زيادة الوزن بعد التوقف عن تعاطي المخدرات

بدأت زيادة الوزن بعد حوالي ثمانية أسابيع من التوقف عن تناول الدواء، واستمرت حتى الأسبوع العشرين، ثم استقرت. لم تُلاحظ أي فروق جوهرية بعد أربعة أسابيع، ولكن ابتداءً من الأسبوع الثامن، اكتسب المرضى الذين عولجوا سابقًا بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات وزنًا أكبر من المجموعة الضابطة.

متوسط قيم زيادة الوزن:

• 1.5 كجم في 8 أسابيع،
• 1.76 كجم في اليوم الثاني عشر،
• 2.5 كجم في اليوم العشرين،
• 2.3 كجم في اليوم السادس والعشرين،
• 2.47 كجم في 52 أسبوعًا.

ومع ذلك، بعد 52 أسبوعًا، حافظ المرضى الذين يتناولون الأدوية على خسارة صافية في الوزن من خط الأساس، مما يشير إلى فائدة طويلة الأمد حتى بعد التوقف عن تناول الأدوية.

لوحظت زيادة في الوزن لدى مختلف فئات الوزن الأساسية، ولكن لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية. ومن المثير للاهتمام أن زيادة الوزن الملحوظة، كما هو مُقاس بمؤشر كتلة الجسم (BMI)، لم تُلاحظ إلا لدى المشاركين الذين يقل مؤشر كتلة الجسم لديهم عن 35، وهو أمر غير متوقع.

زاد مؤشر كتلة الجسم بشكل مشابه للوزن بدءًا من الأسبوع العاشر. وكانت الزيادة في مؤشر كتلة الجسم 0.70 و 0.82 كجم/م² في الأسبوعين 26 و 52 على التوالي.

أظهر تحليل الانحدار التلوي أن مؤشر كتلة الجسم الأساسي، والحالة الصحية العامة، والجنس، والعمر، لم يكن لها تأثير يُذكر على زيادة الوزن. كما لم يكن هناك تأثير لنوع المجموعة الضابطة، أو مدة العلاج، أو وقت المتابعة، أو معدل فقدان الوزن على زيادة الوزن اللاحقة.

عوامل أخرى

تم الإبلاغ عن زيادة كبيرة في الوزن في كل من الدراسات التي خضعت للتحكم الوهمي والدراسات التي خضعت للتحكم النشط، مع عدم وجود فرق كبير بين الاثنين.

أظهر كل من المرضى الذين يعانون من السمنة المعزولة والمرضى الذين يعانون من السمنة ومرض السكري من النوع 2 زيادة مماثلة في الوزن بعد التوقف عن العلاج.

أظهر المشاركون الذين تناولوا علاج GLP-1 زيادة ملحوظة في الوزن، بينما لم تُلاحظ أي زيادة ذات دلالة إحصائية في الدراسات التي أُجريت باستخدام أدوية أخرى. مع ذلك، لم يكن الفرق بين مجموعتي GLP-1 والمجموعة الأخرى ذا دلالة إحصائية.

من المثير للاهتمام أنه حتى في الدراسات التي استمرت فيها التدخلات السلوكية (النشاط البدني والنظام الغذائي) بعد التوقف عن تعاطي المخدرات، زاد وزن المشاركين بمعدل 1.83 كجم. في المقابل، لم تُلاحظ أي زيادة مماثلة في الدراسات التي لم تستمر فيها الدعم السلوكي، ولكن هذا يعتمد على عدد محدود من البيانات ويجب التعامل معه بحذر. ويشير الباحثون إلى أن هذه البيانات تتناقض مع النتائج السابقة حول فوائد الاستمرار في الاستراتيجيات السلوكية.

كان المشاركون الذين فقدوا وزنًا أكبر أثناء العلاج أكثر عرضة لاستعادة وزنهم بعد التوقف عنه. ومع ذلك، بعد ١٢ أسبوعًا، لم يكن هناك فرق يُذكر بين من فقدوا وزنًا أكبر ومن فقدوا وزنًا أقل في البداية. كما اكتسب من فقدوا وزنًا بسرعة وببطء وزنًا متساويًا تقريبًا.

وقد أشارت بعض الدراسات إلى حدوث آثار جانبية، ولكن لم تكن هناك بيانات كافية لإثبات وجود رابط بينها وبين زيادة الوزن اللاحقة.

الاستنتاجات

وجدت دراسة تحليلية أن التوقف عن تناول أدوية علاج السمنة غالبًا ما يؤدي إلى زيادة ملحوظة في الوزن، تبدأ بعد حوالي ثمانية أسابيع وتستقر بعد ستة أشهر. هذا النمط مشابه للانتكاس بعد جراحة السمنة أو العلاج السلوكي.

ازدادت زيادة الوزن في جميع المجموعات، بغض النظر عن الوزن الأساسي، ومؤشر كتلة الجسم، والحالة الصحية، وكانت أكبر لدى من فقدوا وزنًا أكبر. مع ذلك، لم تكن العديد من الاختلافات بين المجموعات الفرعية ذات دلالة إحصائية، وكان عدد الدراسات محدودًا.

أظهرت علاجات GLP-1 أكبر ارتداد ملحوظ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى توقف تأثيرات الدواء الأيضية وتثبيط الشهية. قد تؤثر العوامل النفسية والهرمونية على السلوك والوظائف الفسيولوجية، ولكن هذه العوامل غير مفهومة جيدًا. لم تمنع التدخلات السلوكية زيادة الوزن، وهو ما يتعارض مع البيانات السابقة - وقد يكون السبب المحتمل لذلك قلة الدراسات واختلاف المنهجيات.

تتمثل القيود الرئيسية في قلة عدد الدراسات، وتباين التصميم، وعدم التركيز الكافي على نتائج ما بعد العلاج. كما أن معظم البيانات اقتصرت على الوزن ومؤشر كتلة الجسم. هناك حاجة إلى دراسات طويلة الأمد لفهم آلية زيادة الوزن بشكل أفضل وتحسين استراتيجيات علاج السمنة.