هل للأوزمبيك آثار على الدماغ؟ هل يرتبط السيماجلوتيد والتيرزيباتيد بانخفاض خطر الإصابة بالخرف والسكتة الدماغية الإقفارية؟

تُضيف دراسةٌ جماعيةٌ جديدةٌ نُشرت في مجلة JAMA Network Open نقاشًا جديدًا حول "الفوائد غير المتوقعة" لأدوية GLP-1RA (سيماغلوتايد وتيرزيباتيد). وقد وجد تحليلٌ للسجلات الصحية الإلكترونية الأمريكية أن الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني والسمنة، والذين بدأوا بتناول سيماغلوتايد/تيرزيباتيد، كانوا أقل عرضة للإصابة بالخرف والسكتة الدماغية الإقفارية والوفاة لأي سبب، مقارنةً بالمرضى المُشابهين الذين يتناولون أدويةً أخرى مضادةً لداء السكري. يُعد هذا ارتباطًا، وليس دليلًا على السببية، ولكن الإشارة قويةٌ ومتوافقةٌ مع الآليات البيولوجية للحماية العصبية الوعائية.

خلفية الدراسة

يزيد داء السكري من النوع الثاني والسمنة من خطر الإصابة بالخرف الوعائي والسكتة الدماغية الإقفارية: ويساهم في ذلك الالتهاب المزمن، ومقاومة الأنسولين في الدماغ، وخلل شحميات الدم، وارتفاع ضغط الدم، وتلف الدورة الدموية الدقيقة. وحتى مع التحكم الجيد في مستوى السكر، لا يزال بعض المرضى يعانون من خطر عصبي وعائي مرتفع، لذا يتحول الاهتمام إلى علاجات تُحسّن عملية الأيض ووزن الجسم في آنٍ واحد، ويمكنها التأثير على العلاقة بين الأوعية الدموية والالتهاب العصبي.

أظهرت مُنشِّطات مُستقبلات GLP-1 (GLP-1RAs) - وخاصةً سيماجلوتايد، وكذلك تيرزيباتيد (مُنشِّط ثنائي لمستقبلات GIP/GLP-1) - تأثيرات كبيرة على فقدان الوزن، وسكر الدم، ومجموعة من عوامل الخطر القلبية الوعائية خلال السنوات القليلة الماضية. هناك منطق بيولوجي وراء فائدتها العصبية الوعائية المحتملة: ففي النماذج الحيوانية، يُقلِّل تنشيط إشارات GLP-1 من التهاب الأعصاب، ويُحسِّن وظيفة بطانة الأوعية الدموية، ويُؤثِّر على أمراض بروتين أميلويد تاو، وفي الأوعية الدموية، يُؤثِّر على التفاعلية وقابلية التجلط. سريريًا، قد يتجلى هذا في انخفاض حالات السكتات الدماغية والتدهور المعرفي - لكن هذه النتائج تتطلب بيانات بشرية.

حتى وقت قريب، كانت البيانات البشرية متباينة: عينات صغيرة من مجموعات المرضى، ومتابعة قصيرة، ونقاط نهاية غير متجانسة. تُعقّد المقارنات الرصدية بسبب تداخل المؤشرات و"تأثير المستخدم السليم": إذ غالبًا ما يختلف من يتلقى الأدوية الحديثة في إمكانية الحصول على الرعاية، والدافع، والعلاج المصاحب. تُقلّل منصات السجلات الصحية الإلكترونية الحديثة ومطابقة درجات الميل هذه التداخلات، لكنها لا تُلغيها تمامًا، لذا ينبغي تفسير أي إشارات من مجموعات المرضى على أنها ارتباطات وليست علاقة سببية مُثبتة.

في ضوء هذه الخلفية، تُعدّ دراسة واسعة النطاق قائمة على السجلات الصحية الإلكترونية خطوةً نحو الإجابة على سؤال عملي: هل يرتبط بدء العلاج بالسيماجلوتيد/تيرزيباتيد لدى الأشخاص المصابين بالسكري من النوع الثاني والسمنة بانخفاض خطر الإصابة بالخرف والسكتة الدماغية الإقفارية والوفاة مقارنةً بأنظمة علاج السكري البديلة؟ حتى مع وجود ارتباطات إيجابية، فإن الخطوة الضرورية التالية هي إجراء تجارب عشوائية، أو على الأقل تجارب عملية، على النتائج الإدراكية والوعائية، لفهم مدى تأثير فقدان الوزن وتحسن عوامل الخطر، ومدى تأثيره المباشر على الدماغ والأوعية الدموية.

أهم شيء في سطرين

• العينة: 60,860 بالغًا (بعد مطابقة 1:1؛ متوسط العمر ~58، 50% منهم إناث) من شبكة TriNetX؛ وتم متابعتهم لمدة تصل إلى 7 سنوات.
• النتائج: انخفاض خطر الإصابة بالخرف (معدل الخطورة 0.63؛ فاصل ثقة 95%: 0.50-0.81)، والسكتة الدماغية الإقفارية (معدل الخطورة 0.81؛ 0.70-0.93)، والوفاة لأي سبب (معدل الخطورة 0.70؛ 0.63-0.78). يكون التأثير أكثر وضوحًا لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا فأكثر، والنساء، والذين يتراوح مؤشر كتلة جسمهم بين 30 و40.

من وكيف تمت الدراسة

الدراسة استرجاعية، وتستخدم بيانات السجلات الصحية الإلكترونية (TriNetX، ديسمبر 2017 - يونيو 2024). وتمت مقارنة مجموعتين:

• GLP-1RA: سيماجلوتيد أو تيرزيباتيد؛
• مضادات السكري الأخرى: الميتفورمين، السلفونيل يوريا، مثبطات DPP-4، SGLT2، الثيازوليدينديونات، ألفا جلوكوزيداز.

لقد استخدمنا مطابقة درجة الميل لتعديل خصائص خط الأساس ونماذج المخاطر النسبية لكوكس لحساب معدلات الخطورة للنتائج: الخرف، ومرض باركنسون، والسكتة الدماغية الإقفارية، والنزيف داخل المخ، والوفيات الإجمالية.

ما الذي تغير - بالأرقام

• الخرف: معدل الخطورة 0.63 (−37% خطر نسبي).
• السكتة الدماغية الإقفارية: معدل الخطورة 0.81 (−19%).
• الوفاة لأي سبب: معدل الخطورة 0.70 (−30%).
• المجموعات الفرعية: أكبر فائدة في ≥60 سنة، النساء، مؤشر كتلة الجسم 30-40.

ما لم يتم العثور عليه

• مرض باركنسون - لا يوجد فرق كبير.
• السكتة الدماغية النزفية - أيضًا دون أي اختلافات.
  وقد أبرزت مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) هذه الفروق الدقيقة.

كيف يمكن أن يعمل (الدلائل الميكانيكية)

• تأثير مضاد للالتهابات في الجهاز العصبي المركزي والأوعية الدموية، والحد من الالتهاب العصبي.
• تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية والتحكم في التمثيل الغذائي (الجلوكوز، الوزن، ضغط الدم) → انخفاض خطر الأوعية الدموية.
• التأثيرات المباشرة المحتملة لإشارات GLP-1 في الدماغ.
  تتوافق الفرضيات مع نتائج البيان الصحفي والمواد المرفقة.

ماذا يعني هذا بالنسبة للمريض والطبيب؟

• قد لا يساعد العلاج بالسيماجلوتيد/تيرزيباتيد في علاج السكر والوزن لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 والسمنة فحسب، بل قد يرتبط أيضًا بنتائج عصبية وعائية أفضل.
• هذا ليس دليلاً على وجود علاقة سببية: فقد تكون عوامل غير ملحوظة (مثل نمط الحياة، وإمكانية الحصول على الرعاية، والأمراض المصاحبة) قد أثرت على خيارات العلاج. تبقى قرارات العلاج فردية وتستند إلى المؤشرات السريرية.

القيود التي يجب وضعها في الاعتبار

• التصميم الرصدي → التداخل المتبقي أمر لا مفر منه، حتى مع المطابقة.
• بناءً على رموز السجلات الصحية الإلكترونية: أخطاء محتملة في تصنيف الأحداث.
• لا يوجد توزيع عشوائي للجرعة/المدة ولا يوجد رقابة صارمة على الأدوية المصاحبة.
• هناك حاجة إلى إجراء تجارب عشوائية محكومة وتأكيد مستقبلي للفائدة العصبية الوعائية.

ملخص

لدى مرضى السكري من النوع الثاني المصابين بالسمنة، يرتبط سيماجلوتيد/تيرزيباتيد بانخفاض خطر الإصابة بالخرف والسكتة الدماغية الإقفارية والوفاة لمدة تصل إلى سبع سنوات. تُعدّ هذه إشارة مشجعة، وإن كانت رصدية، إذ تُعزز فكرة أن مُثبطات GLP-1RA قد تُقدّم فوائد عصبية وعائية تتجاوز ضبط نسبة السكر في الدم، وتُمهّد الطريق لتجارب عشوائية مستقبلية.

المصدر: لين إتش تي وآخرون. التنكس العصبي والسكتة الدماغية بعد تناول سيماجلوتيد وتيرزيباتيد لدى مرضى السكري والسمنة. شبكة جاما المفتوحة 2025؛8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. نُشر بيان صحفي في 15 يوليو/تموز 2025.