فهم دور الإجهاد التأكسدي في التسبب في الإصابة بمرض الزهايمر

من المتوقع أن يصل عدد المصابين بمرض الزهايمر إلى 100 مليون بحلول عام 2050، ومع ذلك لا يوجد علاج فعال له حتى الآن. وقد قام باحثون بارزون من جميع أنحاء العالم بتقييم كيفية تسبب الإجهاد التأكسدي في مرض الزهايمر، وراجعوا الأهداف العلاجية المحتملة والأدوية العصبية الوقائية لمكافحة المرض في مجموعة من المقالات المنشورة في عدد خاص من مجلة مرض الزهايمر ، الصادرة عن دار نشر IOS Press.

خصائص مرض الزهايمر

يُعد مرض الزهايمر أكثر أشكال الخرف شيوعًا، إذ يُصيب مناطق الدماغ المسؤولة عن التفكير والذاكرة واللغة. وهو السبب الرئيسي للإعاقة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، ويُصنف ضمن أكثر 10 أسباب للوفاة في الولايات المتحدة. يتميز مرض الزهايمر بترسب غير طبيعي لببتيد بيتا أميلويد، وتراكم تشابكات ليفية عصبية من بروتين تاو مفرط الفسفرة داخل الخلايا. على الرغم من التحسن الملحوظ في تشخيص مرض الزهايمر، إلا أن السبب الدقيق للمرض لا يزال مجهولًا. وتشمل التحديات الرئيسية البحث في عوامل تتجاوز الفرضيتين السائدتين المتمثلتين في ترسب بيتا أميلويد وفسفرة تاو.

فرضية الإجهاد التأكسدي

هناك تكهنات بأن عوامل أخرى قد تكون متورطة في هذا المرض، ومن بينها الاعتلال العصبي السكري (OS)، وهي عملية مرتبطة باختلال التوازن بين مضادات الأكسدة والمؤكسدات. تشير فرضية الاعتلال العصبي السكري إلى أن الدماغ يبقى متعدد الوظائف طالما أن مضادات الأكسدة تُحيّد "الجذور الحرة" الناتجة عن مختلف التفاعلات الكيميائية الحيوية في الدماغ.

يوضح محرر العدد الخاص، الدكتور برافات ك. ماندال، وهو عالم ومدير سابق للمركز الوطني لأبحاث الدماغ في جورجاون، الهند، وأستاذ فخري في معهد فلوري لعلم الأعصاب والصحة العقلية في ملبورن، أستراليا: "طُرحت فرضية النظام الشمسي منذ أكثر من ربع قرن. ومؤخرًا، أبدى الباحثون اهتمامًا متجددًا باستكشاف الفوائد المحتملة لتحييد النظام الشمسي، مما أدى إلى تصميم العديد من الدراسات لاختبار آثاره. وطالما كان هناك توازن بين جزيئات المؤكسدات ومضادات الأكسدة، يظل الدماغ متعدد الوظائف وصحيًا. وعلى الرغم من وجود العديد من مضادات الأكسدة هذه، فقد حظي الجلوتاثيون (GSH) باهتمام كبير".

يظهر تحليل الدراسات السريرية أن الانخفاض الكبير في مستويات GSH في الحُصين يسبب ظهور مبكر لمرض الزهايمر قبل ترسب بيتا أميلويد وفسفوريلة بروتين تاو، وهو ما تدعمه الدراسات في النماذج الحيوانية المعدلة وراثيًا.

النتائج الرئيسية وآفاق البحث

يتضمن هذا العدد الخاص ١٢ مراجعةً ومقالةً بحثيةً حول أبحاث مرض الزهايمر والزهايمر من عدة مختبراتٍ معترفٍ بها دوليًا. ومن أهم النتائج:

• يرتبط انخفاض خطر الإصابة بالربو بتناول مكملات مضادات الأكسدة الغذائية.
• قد يكون تناول مكملات GSH، التي تتكون من الأحماض الأمينية الجلايسين والسيستين وحمض الجلوتاميك، مفيدًا للأعصاب ويقلل من ترسب بيتا أميلويد أو فسفرة بروتين تاو.
• يشير التحسن الكبير في الذاكرة العاملة في النماذج الحيوانية للخرف المستحث باستخدام مستخلص نبات الماروبيوم الشائع إلى تأثيره على الاحتفاظ بالذاكرة.
• إن الحفاظ على التنوع في تطوير الأدوية لأبحاث مرض الزهايمر أمر مهم لتحسين تدفق المعلومات من التجارب السريرية العشوائية.

العلاج المركب

تبحث إحدى الدراسات في التأثير الوقائي العصبي للعلاج المركب باستخدام إيبيغالوكاتيكين 3-غالات (EGCG) والميلاتونين (MT) في مرض الزهايمر العائلي. في نموذج ثلاثي الأبعاد في المختبر لشكل عائلي نادر من مرض الزهايمر مع طفرة في جين بريسينيلين-1، كان الجمع بين إيبيغالوكاتيكين 3-غالات والميلاتونين أكثر فعالية في تقليل العلامات المرضية مقارنةً بالعلاجات الفردية.

خاتمة

يؤكد الدكتور ماندال على أن فرضية فقدان القدرة على التعلم في أبحاث مرض الزهايمر تستحق التقدير، مما قد يُسهم في تطوير أدوية تُقلل فقدان القدرة على التعلم بفعالية وتحافظ على الوظيفة الإدراكية. إن اكتشاف فقدان القدرة على التعلم كمقدمة لترسب بيتا أميلويد وتاو يضعه في صميم التدخلات العلاجية الفعالة، وهو ما يُستكشف في هذا الموضوع.