دراسة جديدة تكشف عن الخلايا الرئيسية التي تنظم تكوين الأنسجة الدهنية

يُعد فهم كيفية تشكل الأنسجة الدهنية ووظائفها أمرًا بالغ الأهمية لمكافحة السمنة والأمراض الأيضية المرتبطة بها. ومع ذلك، يختلف سلوك الأنسجة الدهنية، أو دهون الجسم، باختلاف موقعها في الجسم.

لنأخذ المساريقا مثالاً: قطعة كبيرة من النسيج الدهني تشبه المئزر ، تتدلى من المعدة وتغطي الأعضاء داخل الصفاق، مثل المعدة والأمعاء. لا يقتصر دورها على تخزين الدهون فحسب، بل تلعب أيضاً دوراً في تنظيم المناعة وتجديد الأنسجة.

يرتبط النسيج الدهني المساريقي بشكل جسم "تفاحة"، والذي يحدث عندما يتوسع هذا المستودع الدهني بشكل كبير، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض التمثيل الغذائي. لا ينتج هذا التوسع عن تكوين خلايا دهنية جديدة، وهي عملية تُعرف باسم تكوّن الخلايا الدهنية، بل يحدث بشكل رئيسي من خلال تضخم الخلايا الموجودة، وهي عملية تُعرف باسم تضخم الخلايا. قد يؤدي هذا إلى التهاب مزمن ومقاومة الأنسولين.

إن القدرة المحدودة للدهون المساريقية على تكوين خلايا دهنية جديدة، رغم فائض السعرات الحرارية، تتناقض مع الدهون تحت الجلد، ولا تزال غير مفهومة جيدًا. والآن، حدد علماء بقيادة البروفيسور بارت ديبلانكي من المعهد الفيدرالي السويسري للتكنولوجيا في لوزان (EPFL) مجموعة خلايا في الدهون المساريقية البشرية تُثبط تكوين الخلايا الدهنية. يُقدم هذا الاكتشاف، الذي نُشر في مجلة Cell Metabolism ، رؤى جديدة حول القدرة المحدودة للدهون المساريقية على بدء تكوين الخلايا الدهنية، وله آثار مهمة على إدارة السمنة.

استخدم الباحثون تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية المتقدم لتحليل خلايا من مستودعات دهون بشرية مختلفة، وعزل مجموعات فرعية مختلفة من الخلايا واختبار قدرتها على التحول إلى خلايا دهنية جديدة. شملت الدراسة، التي دعمتها عدة مؤسسات طبية، بما في ذلك مستشفى جامعة فيلادلفيا (CHUV)، أكثر من ثلاثين متبرعًا بشريًا لمقارنة مواقع الدهون المختلفة بالتفصيل.

حدّد هذا النهج مجموعةً من الخلايا الموجودة في الدهون المساريقية، والتي قد تُسهم بشكلٍ أساسي في تفسير خصائصها غير العادية. تُسمّى هذه الخلايا الخلايا المتوسطة، وعادةً ما تُبطّن تجاويف داخلية مُعيّنة في الجسم كطبقة واقية.

من بين هذه الخلايا المتوسطة، تحول بعضها بشكل غريب إلى خلايا متوسطة، والتي يمكن أن تتطور إلى أنواع مختلفة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا الشحمية. قد يكون هذا التحول الديناميكي بين الحالات الخلوية آلية رئيسية تُؤثر من خلالها هذه الخلايا على القدرة الدهنيّة للأنسجة الدهنية المساريقية.

أظهرت الدراسة أن الخصائص الشبيهة بالخصائص المتوسطة لهذه الخلايا ترتبط بقدرة مُحسَّنة على تعديل بيئتها الدقيقة، مما يوفر آلية تنظيمية للحد من تمدد الأنسجة الدهنية. ومن خلال التبديل بين هاتين الحالتين، يمكن للخلايا التأثير على السلوك الأيضي العام لمستودع الدهون المساريقي وقدرته على تراكم الدهون دون التسبب في مضاعفات أيضية.

الأهم من ذلك، أننا حددنا أيضًا جزءًا على الأقل من الآلية الجزيئية التي تؤثر بها مجموعة الخلايا المساريقية الجديدة على تكوين الخلايا الدهنية. وتحديدًا، تُعبر هذه الخلايا عن مستويات عالية من بروتين ربط عامل النمو الشبيه بالأنسولين 2 [IGFBP2]، وهو بروتين معروف بتثبيطه لتكوين الخلايا الدهنية، وتفرزه في البيئة الخلوية. وهذا بدوره يستهدف مستقبلات محددة على الخلايا الجذعية الدهنية والخلايا السلفية المجاورة، مما يمنعها بفعالية من التطور إلى خلايا دهنية ناضجة.

راديانا فيريرو (المعهد الفيدرالي السويسري للتكنولوجيا في لوزان)، إحدى المؤلفات الرئيسيات للدراسة: "للنتائج آثار عميقة على فهم السمنة غير الصحية الأيضية وإدارتها المحتملة". توضح بيرنيلا راينر (المعهد الفيدرالي السويسري للتكنولوجيا في لوزان)، وهي باحثة رئيسية أخرى في الدراسة: "إن معرفة أن الدهون المساريقية تمتلك آلية مدمجة للحد من تكوين الخلايا الدهنية قد يؤدي إلى علاجات جديدة تعدل هذه العملية الطبيعية. علاوة على ذلك، تفتح الدراسة آفاقًا جديدة لعلاجات مستهدفة يمكنها تعديل سلوك مستودعات الدهون المحددة".