بحث جديد يدعم فعالية العلاج بالأندروجين لسرطان الثدي

قدمت دراسة أجراها علماء في جامعة أديلايد رؤى جديدة في مجال مكافحة سرطان الثدي.

وأجريت الدراسة المعملية بقيادة الأستاذة المساعدة تيريزا هيكي والدكتورة إيمي دواير، والأستاذ واين تيلي من مختبرات أبحاث السرطان دام روما ميتشل، بالتعاون مع باحثين من مركز أبحاث السرطان في المملكة المتحدة (CRUK)، وجامعة كامبريدج (المملكة المتحدة) وإمبريال كوليدج لندن.

وقال الأستاذ المشارك هيكي: "استخدمت دراستنا تقنية جديدة نسبيًا طورها فريق CRUK، والتي تم استخدامها لتحديد GATA3 (عامل النسخ المهم للتطور الجيني لمختلف الأنسجة) كشريك تفاعلي مهم لمستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي".

توصلت دراسة نشرت في مجلة Genome Biology إلى أن خلايا سرطان الثدي أصبحت أكثر نضجًا وظيفيًا عندما تفاعل مستقبل الأندروجين مع GATA3.

وقال الأستاذ المشارك هيكي: "لقد حددت هذه الدراسة آلية مهمة يمارس من خلالها نشاط مستقبلات الأندروجين تأثيرات مضادة للسرطان في سرطان الثدي ".

"إن فهم كيفية ممارسة مستقبلات الأندروجين لتأثيراتها المضادة للسرطان في الثدي أمر مهم لأن العكس يحدث في البروستاتا، حيث يعزز نشاط مستقبلات الأندروجين تطور السرطان."

يدعم هذا الاكتشاف عمل فريق بحثي من مختبر دام روما ميتشل للسرطان، بقيادة البروفيسور تيلي، ونُشر في مجلة ذا لانسيت لعلم الأورام في فبراير. أظهرت هذه التجربة السريرية فعالية دواء إينوسارما، المحفز لمستقبلات الأندروجين، ضد سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين، والذي يُمثل ما يصل إلى 80% من جميع حالات المرض.

تدعم المعلومات المستمدة من تجربة GATA3 استخدام الأدوية المحفزة لمستقبلات الأندروجين لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين (كما ورد في مقال نُشر مؤخرًا في مجلة لانسيت لعلم الأورام)، كما تُقدم أدلةً مختبرية تدعم هذه الاستراتيجية العلاجية لأنواع فرعية أخرى من المرض غير الإيجابية لمستقبلات الإستروجين. ويشمل ذلك النوع الفرعي الثلاثي السلبي من سرطان الثدي، وفقًا للبروفيسور المشارك هيكي.

"لا تشكل الأدوية المحفزة لمستقبلات الأندروجين جزءًا من العلاج السائد لأي نوع من أنواع سرطان الثدي حتى الآن، ولكنها تكتسب شعبية كبيرة لعلاج مرض مستقبلات الإستروجين الإيجابية.

التغيرات الهرمونية في ارتباط GATA3 بالكروماتين في خلايا سرطان الثدي الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER).

أ) القيمة الاحتمالية المعدلة لـ FDR وlog2FC لارتباط الكروماتين GATA3 في خلايا سرطان الثدي T-47D المعالجة بالإستراديول (E2) مقارنة بالمجموعة الضابطة (Veh).

ب) رسم تخطيطي لفين يوضح تقاطع مواقع ربط GATA3 المخصبة بشكل كبير عند التعرض لـ E2 أو ديهيدروتستوستيرون (DHT).

ج) القيمة الاحتمالية المعدلة لـ FDR وlog2FC لأحداث ربط الكروماتين GATA3 مع العلاج الهرموني المصاحب مقارنةً بـ DHT وحده.

د) الارتباط التفاضلي للشبكة الإندوبلازمية في المواقع المشتركة بين AR وGATA3.

المصدر: علم الأحياء الجيني (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"تقدم دراسة GATA3 دليلاً على أن هذه الاستراتيجية العلاجية الجديدة ستنجح من خلال تقديم تفسير لكيفية عملها."

قالت الأستاذة المشاركة هيكي إنها تتطلع إلى مزيد من التطورات بناءً على هذا البحث. وأضافت: "بينما ركزت الدراسة الحالية على التفاعل بين مستقبل الأندروجين وGATA3، فقد حددت التقنية الجديدة التي استخدمناها لرصد هذا التفاعل العديد من العوامل الأخرى التي تتفاعل مع مستقبل الأندروجين في خلايا سرطان الثدي".

"نحن نقوم حاليًا بالتحقيق في أهمية هذه العوامل الأخرى في التوسط في نشاط مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي."