خبير طبي في المقال
منشورات جديدة
الأدوية
Zemplar
آخر مراجعة: 23.04.2024
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
Zemplar هو منظم لعمليات تبادل الكالسيوم مع الفوسفور.
الدوائية
Paricalcitol هو التناظرية الاصطناعية من كالسيفيرول النشطة بيولوجيا - الكالسيتول. في هيكله هناك تعديلات على نوع الحلقة A (19-nor) ، وكذلك نوع السلسلة الجانبية D2 ، والتي هي سبب العضو ، وكذلك انتقائية الأنسجة للمادة. Paricalcitol ينشط انتقائية مستقبلات الكالسيريل (PBD) داخل الغدد جارات الدرق ، دون زيادة نشاط الأمعاء من PBD ، ولا تؤثر بشكل فعال على عملية ارتشاف داخل أنسجة العظام.
وعلاوة على ذلك، العنصر النشط ينشط مستقبلات تأثيرات قابلة للقياس الكالسيوم داخل الغدة الدرقية، مما يقلل وقت لاحق مؤشرات PTH (باستخدام قمع تكاثر الخلايا الغدة الدرقية وتخفيف إفراز PTH وملزمة). يؤثر بشكل ضعيف على معايير الفوسفور مع الكالسيوم ، ويؤثر بشكل مباشر على الخلايا داخل الأنسجة العظمية. يستقر على الكالسيوم والفوسفور التوازن ويصحح الأرقام PTH غير طبيعية - وهذا يسمح paricalcitol تمنع تطور أمراض العظام (التي تنشأ نتيجة لاضطراب التمثيل الغذائي التي تحدث في مرض الكلوي المزمن)، وكذلك لعلاج لهم.
في الشكل الثانوي من hyperparathyroidism ، لوحظ زيادة في PTH - بسبب وجود مستوى غير كاف من شكل نشط من الكالسيثيرول. يتم تصنيع هذا الفيتامين داخل الجلد ويدخل الجسم بالغذاء. يمر كالسيفرول الهيدروكسيل متتابعة داخل الكبد الكلى، ومن ثم يتم تحويلها إلى الشكل النشط التي تتفاعل مع مستقبلات كالسيفرول. شكله النشط هو 1.25 (OH) 2D3. كما أنه ينشط مستقبلات فيتامين في الأمعاء إلى جانب الغدة الدرقية، وبالإضافة إلى ذلك، العظام الكلى (كل ما يسمح لها للحفاظ على تشغيل الغدد الدرقية، وكذلك عمليات الكالسيوم والفوسفور)، وكذلك في عدد وافر من الأنسجة الأخرى، بما في ذلك الخلايا المناعية مع البطانة و البروستاتا. يجب تفعيل المستقبلات حتى يكون تكوين أنسجة العظام كافياً. في حالة أمراض الكلى كالسيفرول هو تحول دون تفعيل، مما يزيد من معدل PTH يحدث الفوسفور اضطراب مع الكالسيوم، فضلا عن تطوير شكل فرط الثانوي.
يحدث انخفاض في مؤشر 1.25 (OH) 2D3 في المراحل الأولية من شكل مزمن من أمراض الكلى. هذه الميزة، جنبا إلى جنب مع زيادة مؤشرات النشاط PTH (أنها غالبا ما تكون السلائف للتغيرات في الأرقام القياسية لالفوسفور مع الكالسيوم في الدم) إلى تحقيق التغيير في معدل استقلاب العظام ويمكن أن يسبب ظهور العظمي الكلوي.
في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة ، فإن انخفاض مؤشرات PTH يؤثر بشكل إيجابي على عمل الغدة العظمية ، بالإضافة إلى خلل التنسج الليفي واستقلاب العظام. في هذا العلاج مع الكالسيفير النشط يمكن أن تزيد مستويات الفوسفور مع الكالسيوم. إن الإجراء الانتقائي للمادة الفعالة فيما يتعلق بمستقبلات الكالسيفير يجعل من الممكن تقليل مؤشر PTH بشكل فعال وتحقيق الاستقرار في استقلاب العظام. ونتيجة لذلك ، يتم منع تأثيرات التنشيط غير الكافي لوظيفة مستقبل الكالسيفير ، دون التأثير بشكل كبير على قيم الفسفور والكالسيوم.
الدوائية
Paricalcitol يكون امتصاص جيد - بعد الدواء عن طريق الفم تستخدم لمتطوعين أصحاء في مبلغ 0.24 ملغ / كغ من متوسط التوافر الحيوي المطلق كان يساوي حوالي 72٪، وتركيزات البلازما الذروة - 0.63 نانوغرام / مل، والذي يحدث بعد 3 ساعات. قيمة AUC0-∞ هي 5.25 نانوغرام · ساعة / مل.
متوسط التوافر البيولوجي المطلق للمكون النشط في المرضى على غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى هو 86 ٪ و 79 ٪ على التوالي. أيضا ، قام المتطوعون بفحص تأثير الغذاء على المؤشرات المذكورة أعلاه - لوحظ أنهم لم يتغيروا ، مما يسمح لك بتناول الدواء بغض النظر عن وجبات الطعام.
مؤشرات ذروة التركيز وAUC0-∞ المتطوعين تنمو بشكل متناسب في حالة استخدام العقاقير في الجرعات 0،06-0،48 جم / كجم. نتيجة الاستخدام المتكرر كل يوم أو ثلاث مرات في الأسبوع ، يحدث مؤشر تركيز التوازن خلال 7 أيام ، ثم لا يتغير. مع هذا، في حالة من الاستخدام اليومي المتعدد للأشخاص ذوي المزمنة مرحلة المرض الكلوي 4، الرقم AUC0-∞ ينخفض بشكل طفيف مقارنة مع الاستقبال PM المتاح.
يتم تخليق العنصر النشط ببروتين البلازما (> 99٪). بعد استخدام جرعة من 0.24 ميكروغرام / كغ ، بلغ حجم توزيع المتطوعين 34 لتراً. يبلغ متوسط الأشخاص المصابين بالمرحلة المزمنة من أمراض الكلى عند تناول الأدوية بمعدل 4 ميكروغرام (المرحلة الثالثة) و 3 ميكروغرام (المرحلة 4 من المرض) ما يقرب من 44 إلى 46 لترًا.
بعد تناول جرعة من 0.48 ميكروغرام / كغ عن طريق الفم ، يتم استقلاب معظم المادة ، ويتم إفراز 2 ٪ فقط دون تغيير من خلال الأمعاء. لا يلاحظ بقايا الدواء في البول. يتم إخراج حوالي 70 ٪ من منتجات الاضمحلال من الأمعاء ، و 18 ٪ أخرى من الكلى.
يرجع التأثير الجهازي بشكل كبير إلى العقار الأصلي. داخل البلازما ، تم الكشف عن اثنين من المنتجات الثانوية من تحلل paricylcytol (24 (R) - hydroxyparicalcitol ، وآخر لا يمكن تحديدها). المكون 24 (R) - hydroxyparacarcitol ليست نشطة فيما يتعلق بعمليات قمع PTH مثل paricalcitol.
في اختبار المختبر أظهرت أن عملية التمثيل الغذائي paricalcitol نفذت بمشاركة العديد من الإنزيمات خارج الكبد والكبد بما في ذلك CYP24 الميتوكوندريا، وعلاوة على ذلك - CYP3A4 عناصر UGT1A4. منتجات التحلل التي تم تحديدها هي المواد التي تشكلت بعد 24 (R) - هيدروكسيل ، بالإضافة إلى glucuronization المباشر و 24،26،6 ، وكذلك 24،28-هيدروكسيل.
يتم تنفيذ إفراز العنصر النشط ، كقاعدة ، من خلال طريقة القضاء على الكبد. كان متوسط عمر نصف المتطوعين 5-7 ساعات مع تعاطي المخدرات بجرعة 0.06-0.48 ميكروغرام / كغ.
الجرعات والإدارة
تطبق عن طريق الفم ، بغض النظر عن تناول الطعام.
في أمراض الكلى في شكل مزمن في المرحلة الثالثة أو الرابعة.
يجب شرب الدواء مرة واحدة كل يوم أو ثلاث مرات في الأسبوع.
عند تعاطي المخدرات ثلاث مرات في الأسبوع ، يجب أن تشربها لا أكثر من يوم واحد. في المتوسط ، تكون أحجام الجرعات الأسبوعية مع استخدام الدواء هي نفسها يوميًا أو ثلاث مرات خلال 7 أيام. على الرغم من أن الأنظمة المتشابهة متشابهة للغاية في مظهرها الطبي ، إلا أن النظام اليومي هو الأفضل ، لأنه أكثر ملاءمة للمرضى - فهو يقلل من خطر حدوث اضطراب عرضي في نظام وصف الدواء الذي يحدده الطبيب.
مع أمراض الكلى (الشكل المزمن) للمرحلة الخامسة.
التعيين في النظام ثلاث مرات لمدة 7 أيام - كبسولة واحدة كل يوم.
استخدم Zemplar خلال فترة الحمل
لم تكن هناك اختبارات لاستخدام المخدرات من قبل النساء الحوامل. لا توجد أيضًا معلومات حول مرور المادة الفعالة في حليب الأم.
في الحمل ، لا يُسمح باستخدام الأدوية إلا في الحالات التي تتجاوز فيها الفائدة المحتملة للمعالجة إمكانية حدوث تفاعلات ضائرة للجنين.
إذا كنت بحاجة إلى تناول الدواء خلال فترة الرضاعة ، يجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.
موانع
من بين موانع المخدرات:
- عدم تحمل أي من مكونات الدواء ؛
- وجود نوع فرط الفيتامين د في المريض ؛
- فرط كالسيوم الدم؛
- الاستخدام المشترك مع الفوسفات أو مشتقات مجموعة فيتامين د ؛
- الأطفال دون سن 18 سنة (بسبب عدم وجود خبرة في استخدام الفئة المذكورة أعلاه من المرضى).
مطلوب الحذر عند الجمع مع جليكوسيدات القلب.
[13],
آثار جانبية Zemplar
التفاعل الجانبي الأكثر شيوعًا للدواء في المرضى الذين يعانون من المرحلة 3 أو المرحلة 4 من أمراض الكلى المزمنة هو طفح جلدي على الجلد.
أثبتت التجارب السريرية أن مجموعة المرضى المذكورة أعلاه يمكن أن يكون لها أيضًا تأثيرات سلبية كهذه:
- عام: الحساسية بشكل غير منتظم تتطور ؛
- أجهزة الجمعية الوطنية: تظهر الدوخة النادرة.
- أعضاء الجهاز الهضمي: نادرا ما يكون هناك جفاف في تجويف الفم ، التهاب المعدة ، بالإضافة إلى عسر الهضم ، والإمساك ، وعدم التوازن في بارامترات transaminases الكبدية.
- الجلد: غالباً ما تكون هناك طفح جلدي ، أكثر نادراً - خلايا و حكة.
- نظام للعضلات والعظام: تظهر تقلصات غير منتظمة في عضلات الساقين.
- الأجهزة الحسية: نادرا ما يتم تطوير اضطراب مستقبلات الذوق.
أظهرت الاختبارات السريرية للمرحلة الثالثة أنه من الممكن أن تكون هذه الآثار الجانبية عند الأشخاص الذين يعانون من الدرجة الخامسة من أمراض الكلى المزمنة:
- أعضاء الجهاز الهضمي: غالبا ما تتطور الإسهال ، وفقدان الشهية ، بالإضافة إلى هذا الاضطراب في الجهاز الهضمي.
- سوء التغذية ، والتمثيل الغذائي: غالبا ما تظهر hypo- أو hypercalcemia؛
- الجلد: في كثير من الأحيان هناك حب الشباب.
- أجهزة الجمعية الوطنية: غالبا ما يحدث الدوخة.
- الآخرين: غالبا ما تتطور الألم في الغدد الثديية.
جرعة مفرطة
في حالة الجرعة الزائدة من المخدرات ، من الممكن تطوير فرط كالسيوم البول ، فرط كالسيوم الدم أو فرط فوسفات الدم ، بالإضافة إلى انخفاض كبير في إفراز PTH. عند استخدام الفوسفور والكالسيوم بجرعات عالية مع استخدام paricalcitol ، يمكن أن تحدث اضطرابات مماثلة.
في حال الجرعة الزائدة الحادة عرضي يتطلب الرعاية في حالات الطوارئ. في حالة الكشف عن واقع تناول جرعة كبيرة من المخدرات بعد فترة قصيرة من الزمن لا يسمح للحث على التقيؤ أو إجراء غسيل المعدة - وهذا سيمنع مزيدا من امتصاص العنصر النشط من المخدرات. في حالة مرور المخدرات عبر المعدة، تفرز بسرعة أنه من الأمعاء يمكن استخدام الفازلين. وبالإضافة إلى ذلك فمن الضروري معرفة تركيز الأملاح في مصل الدم (وخاصة الكالسيوم)، وكذلك معدل إفراز الكالسيوم في البول، ومعها التغيير في السيطرة على قراءات ECG، لأنها قد يكون راجعا إلى فرط كالسيوم الدم. هذا الرصد ضروري جدا للأشخاص الذين يأخذون الديجيتال الدواء.
أيضا في مثل هذه الحالات ، من الضروري إلغاء استخدام المضافات الغذائية التي تحتوي على الكالسيوم واتباع نظام غذائي مع استهلاك المنتجات مع نسبة منخفضة من الكالسيوم. بما أن الباراليسيتكول له مدة قصيرة نسبيا ، فإن الطرق المذكورة أعلاه قد تكون كافية للتخلص من الاضطراب. ولكن للقضاء على شكل حاد من hypercalcemia ، قد تحتاج إلى أدوية مثل GCS وأملاح حامض orthophosphoric ، وبالإضافة إلى ذلك ، إجراء إدرار البول القسري.
[14]
التفاعلات مع أدوية أخرى
بواسطة المؤشرات في المختبر تبين التجارب أنه عند تركيز العنصر المكون النشط PM إلى 50 نانومتر (21 نانوغرام / مل) (وهو أعلى بنحو 20 مرة من تلك التي لوحظت بعد درس استهلاك PM أقصى جرعة)، فإنه لا تبطئ النشاط من العناصر CYP3A وCYP1A2، وCYP2A6 بالإضافة إلى CYP2B6 وCYP2C8، وCYP2C9، CYP2C19، وCYP2D6 أو CYP2E1. اختبارات على ثقافة الكبدية الطازجة (أرقام تصل إلى 50 نانومتر) زيادة النشاط من عناصر CYP2B6 CYP2C9، وتضاعف CYP3A تقريبا، وتحت تأثير هذه المحاثات متشابهات الانزيم وارتفعت إلى 6-19 مرات أطول. وبالتالي ، فإن العنصر النشط من الأدوية لا ينبغي أن يسبب أو قمع إزالة الأدوية التي تستقلب من الأنزيمات المذكورة أعلاه.
أجريت اختبارات مقطعية على متطوعين أصحاء لتحديد التفاعل بين زيمبلار (16 ميكروغرام) وأوميبرازول (40 ملغ شفويا). لم يلاحظ التغيرات في الدوائية من الدواء مع هذا الجمع.
عند الجمع مع الكيتونازول ، يكون لدى المتطوعين تغيرات ضئيلة في تركيز ذروة البارايكالسيتول ، كما أن مؤشر AUC0-∞ يزيد بمقدار 2 أضعاف تقريبًا. متوسط مؤشر عمر النصف من paricalcitol هو 9.8 ساعة ، وفي حالة الجمع مع الكيتوكونازول - 17 ساعة. من الضروري الجمع بين Zemplar مع هذا الدواء ومثبطات أخرى للعنصر CYP3A4 بعناية.
[15],
شروط التخزين
ويرد هذا الدواء في معيار للأدوية ، غير متوفرة للأطفال الصغار. لا تجميد. درجة الحرارة في غضون 15-25 درجة مئوية.
مدة الصلاحية
Zemplar مناسب للاستخدام لمدة عامين من تاريخ إصدار الدواء.
انتباه!
لتبسيط مفهوم المعلومات ، يتم ترجمة هذه التعليمات لاستخدام العقار "Zemplar" وتقديمه بشكل خاص على أساس الإرشادات الرسمية للاستخدام الطبي للدواء. قبل الاستخدام اقرأ التعليق التوضيحي الذي جاء مباشرة إلى الدواء.
الوصف المقدم لأغراض إعلامية وليست دليلًا للشفاء الذاتي. يتم تحديد الحاجة إلى هذا الدواء ، والغرض من نظام العلاج ، وأساليب وجرعة من المخدرات فقط من قبل الطبيب المعالج. التطبيب الذاتي خطر على صحتك.