أورام البنكرياس النشطة بالهرمونات: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

تتركز معظم أورام الجهاز الهضمي النشطة هرمونيًا في البنكرياس. ويعود ذلك إلى وفرة الخلايا المسؤولة عن إفراز الهرمونات فيه، والتي تنشأ منها هذه الأورام. سجّل آر إم ويلدر وآخرون أول حالة سرطان غدي في جزر البنكرياس، مصحوبًا بأعراض نقص سكر الدم (ورم سُمي لاحقًا بالورم الأنسوليني)، عام ١٩٢٧. حاليًا، تُعرف سبع متلازمات سريرية ناجمة عن تطور أورام البنكرياس التي تُنتج هرمونات مختلفة.

تنتمي الخلايا التي تنشأ منها أورام البنكرياس المُنتجة للهرمونات، وفقًا لمفهوم ف. فيرتر (1938)، إلى الجهاز الصمّاوي المنتشر، ووفقًا لفرضية أيج بيرس (1966)، إلى نظام خلايا APUD. المصطلح هو اختصار لعبارتي "امتصاص سلائف الأحماض الأمينية ونزع الكربوكسيل"، أي قدرة الخلايا على التقاط سلائف الأمينات الحيوية من البيئة وإزالة الكربوكسيل منها. وقد تغيّر فهم المصطلح حاليًا. فالخصائص الكيميائية الحيوية المُرمزة بالأحرف APUD ليست إلزامية لخلايا APUD. أما الآن، فيشير مصطلح "نظام APUD" إلى أنواع الخلايا القادرة على إفراز الأمينات النشطة بيولوجيًا أو البوليببتيدات والبروتينات وتجميعها في حبيبات إندوبلازمية ذات خصائص فائقة البنية وكيميائية خلوية محددة.

تُسمى الأورام الناشئة عن خلايا نظام APUD بالأورام الفأرية. وهي شديدة التنوع في بنيتها. في أغلب الأحيان، تُصنّع الأورام الفأرية منتجات مميزة للخلايا الفأرية الطبيعية في موقعها المقابل - أورام فأرية صماء، وفقًا لـ RB Welbourn (1977). ومن الأمثلة على ذلك ورم الأنسولين البنكرياسي. غالبًا ما تُنتج الأورام الفأرية مواد غير متأصلة في الخلايا الصماء الطبيعية لهذا العضو (أورام فأرية نظيرة صماء). وبالتالي، توجد أورام في البنكرياس تُنتج هرمون قشر الكظر (ACTH) و/أو مواد شبيهة به، مما يؤدي إلى الصورة السريرية لمتلازمة كوشينغ. من الممكن حدوث تطور متزامن أو متسلسل تقريبًا لأورام نشطة هرمونيًا في أعضاء مختلفة داخل الجهاز الهضمي وخارجه (الورم الغدي الصماوي المتعدد).

تُسمّى أورام الغدد الصماء في الجهاز الهضمي، إن أمكن، وفقًا للمنتج الهرموني الذي تُنتجه. في الحالات التي لا يُثبت فيها وجود الهرمون المشتبه به، أو يُفترض فيها إفراز الورم لعدة مواد هرمونية، يُشار إليه وصفيًا لتحديد الصورة السريرية للمرض.

توجد أورام الغدد الصماء في البنكرياس في أجزاء مختلفة منه. تظهر الأعراض السريرية عادةً عندما يزيد حجم الورم عن 0.5 سم. في البداية، غالبًا ما تظهر أعراض اضطرابات التمثيل الغذائي الناتجة عن فرط الهرمونات، ثم تظهر الأعراض السريرية من العضو المصاب. يمكن أن تكون أورام الغدد الصماء في البنكرياس حميدة وخبيثة. كلما زاد حجم الأورام، زادت احتمالية انتشارها. كما أن النقائل نشطة هرمونيًا بشكل رئيسي.

يتضمن تشخيص الأورام الغدية مهمتين: تحديد موقع الورم، وفي حالة تلف البنكرياس، معرفة موقعه داخل العضو، لأن هذا يحدد تكتيكات التدخل الجراحي؛ تحديد المادة الهرمونية التي ينتجها الورم، وهي ضرورية للعلاج المحافظ المناسب.

بفضل تطوير وتطبيق أساليب بحثية متخصصة وحساسة للغاية في مجال المناعة الإشعاعية، أصبح من الممكن إثبات إنتاج ورم لهرمون محدد. عند إفراز خلايا الورم الفرجيّ للهرمون في الدم، يُمكن تحديد ارتفاع محتواه في البلازما. كما يُساعد الفحص الكيميائي المناعي لخزعات الأعضاء، المأخوذة قبل الجراحة (أو أثناءها)، في التشخيص. في بعض الحالات، يُمكن أيضًا تحديد الخلايا الصماء في الورم من خلال تحديد الحبيبات الإفرازية النموذجية باستخدام المجهر الإلكتروني.

في حال الاشتباه بورم في البنكرياس، يُستخدم التصوير المقطعي المحوسب، والموجات فوق الصوتية، والتصوير الومضاني، وتصوير الأوعية الدموية الانتقائي للجذع البطني والشريان المساريقي العلوي. إذا كان حجم الورم سم واحد أو أكثر، فيمكن عادةً تحديد موقعه. لتوضيح التشخيص، تُجرى خزعة وخزية من البنكرياس تحت مراقبة الموجات فوق الصوتية أو الأشعة السينية أثناء التصوير المقطعي المحوسب، يليها فحص نسيجي ومناعي خلوي. في الحالات المشكوك فيها، تُجرى قسطرة عبر الكبد عن طريق الجلد للأوردة التي تُصرف البنكرياس - الطحال، والبنكرياس الاثني عشري، والمساريقي العلوي - لتوضيح موقع الورم الصماوي داخل البنكرياس، مع أخذ عينات دم لتحديد تركيز هرمون معين. تُعلق آمال كبيرة على الموجات فوق الصوتية بالمنظار، والتي طُوّرت في السنوات الأخيرة. يُعد تصوير البنكرياس بالمنظار الراجع فعالاً فقط عندما يُؤدي الورم إلى تغييرات في نظام القناة البنكرياسية (مثل تضيق أو انسداد).

العلاج الجذري جراحي فقط. يُستأصل الورم الغدي السطحي، خاصةً إذا كان موضعه في رأس الغدة. في حال تمركز الورم بشكل أعمق، يُوسّع نطاق العملية، ويُستأصل الجزء المقابل من الغدة، وقد يصل الأمر إلى استئصال جزئي للبنكرياس والاثني عشر. في حال الورم الخبيث واستحالة إزالته جذريًا، يُجرى تدخل تلطيفي: لتقليل كتلة الأنسجة المفرزة، يُزال الورم والنقائل بشكل كامل قدر الإمكان.

في إدارة المرضى قبل الجراحة، عندما لم يتم تحديد موقع الورم بعد، يتم وصف العلاج الدوائي العرضي، ويتم إعطاء المرضى غير القابلين للعملية الجراحية والمرضى الذين يعانون من نقائل واسعة النطاق لا يمكن إزالتها علاجًا إضافيًا للخلايا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]