الورم الغدي الصماوي المتعدد: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

قد يكون الورم النشط هرمونيًا في البنكرياس أحد مظاهر داء الغدد الصماء المتعددة (MEA) أو الأورام الصماء المتعددة (MEN). يُعد داء الغدد الصماء المتعددة مرضًا وراثيًا نادرًا نسبيًا، وهو عبارة عن أورام متعددة مُفرزة للهرمونات في الغدد الصماء بتركيبات مختلفة. هناك أنواع مختلفة من متلازمة داء الغدد الصماء المتعددة: داء ويرمر (MEA-I)، وداء ويرمر (MEA-II)، والذي يُميز بدوره بين داء سيبل (MEA-IIA)، وداء هورنلين (MEA-IIB).

في عام ١٩٥٤، وصف ب. ويرمر حالات تطور وراثي لأورام الغدة النخامية، والغدد جارات الدرقية، وخلايا الجزر في آنٍ واحد. ولاحقًا، ثبت أيضًا وجود تلف في أعضاء صماء أخرى. وتُعتبر أورام الغدد جارات الدرقية (٩٠٪)، والبنكرياس (٨٠٪)، والغدة النخامية (٦٥٪)، وقشرة الغدة الكظرية (٢٥٪)، والغدة الدرقية (٢٠٪) من الحالات النموذجية لهذه المتلازمة.

يُلاحظ هذا المرض بتواتر متساوٍ لدى كلا الجنسين. يحدث في أي عمر ابتداءً من سن العاشرة. يُلاحظ وجود وراثة جسمية متنحية ذات درجة اختراق عالية وتعبير متفاوت.

تعتمد أعراض داء الغدد الصماء المتعددة على موقع الأورام والحالة الوظيفية للغدد الصماء المصابة. أكثر الأعراض شيوعًا هي أعراض فرط نشاط الغدة جار الدرقية ومضاعفاته، مثل الخثار المتعدد المميت. لا تنشأ أورام الغدة الدرقية في متلازمة MEA-I أبدًا من الخلايا C، على عكس متلازمة MEA-II.

يمكن تمثيل الأورام الغدية النشطة وظيفيًا في خلايا جزر البنكرياس بأي نوع من الأورام المذكورة أعلاه. غالبًا ما يكون هذا الورم غاسترينومي أو أنسولينيومي، وفي حالات نادرة، فيبوما، إلخ. في بعض الحالات، لا يُحدد الورم، بل تضخم جزر البنكرياس أو ورم غدي مجهري. تتنوع المظاهر السريرية في هذا الصدد بشكل كبير.

تسود أورام البرولاكتين بين أورام الغدة النخامية، مع إمكانية ظهور أورام غدية تفرز هرمون الكورتيكوتروبين (ACTH) أو هرمون الستيرويد القشري (STH) أو مزيجًا منهما. عادةً ما تكون الأورام حميدة. أما أورام الغدة النخامية الخبيثة، فغالبًا ما تُلاحظ في البنكرياس. إلا أن الأورام الخبيثة غالبًا ما تنمو ببطء.

تتميز متلازمة MEA-IIA بثلاثية من الآفات: سرطان الغدة الدرقية النخاعي، وورم القواتم الكظري (أورام في كلا العضوين، وعادةً ما يكون ثنائيًا)، والورم الغدي أو فرط تنسج الغدد جارات الدرقية. تُصنف أيضًا أورام الغدد جارات الدرقية في عضوين من الأعضاء المذكورة أعلاه أو أورام القواتم الثنائية ضمن هذا النوع من المتلازمات. يمكن لسرطان الغدة الدرقية النخاعي أن يفرز ليس فقط الكالسيتونين، بل أيضًا السيروتونين والبروستاجلاندين والورم اللمفاوي النشط (VIP). في هذه الحالات، تُلاحظ صورة سريرية مشابهة لتلك الخاصة بورم الغدد جارات الدرقية النشط (VIPoma) والورم السرطاوي. ومع ذلك، يُصنف ورم البنكرياس المصاحب لأورام الغدد جارات الدرقية في أعضاء أخرى ضمن MEA-1.

MEA-IIB (أو MEA-III) هو مزيج من سرطان الغدة الدرقية النخاعي، وورم القواتم الثنائي، وورم عصبي متعدد في الأغشية المخاطية ببنية جسمية تشبه متلازمة مارفان، وغالبًا ما يكون مصحوبًا باضطرابات معوية (تضخم القولون، وداء الرتوج، والإسهال المتكرر). تحدث الأورام العصبية المتعددة في الأغشية المخاطية في مرحلة الطفولة المبكرة، وأحيانًا عند الولادة. تختلف تضاريسها، ولكن الغشاء المخاطي للشفتين والملتحمة هو الأكثر تأثرًا. يحدث سرطان الغدة الدرقية في MEA-IIB مبكرًا (متوسط العمر عند التشخيص 19.5 عامًا) ويكون خبيثًا بشكل خاص. غالبًا ما يكون الورم متعدد المراكز. وبحلول الوقت الذي يتم فيه التعرف عليه، كقاعدة عامة، تكون النقائل موجودة بالفعل. في كثير من الحالات، يحدث المرض نتيجة طفرة تلقائية.

يحدث MEA من النوع المختلط عندما تظهر العلامات التي كانت تعتبر تقليديا متأصلة في أنواع مختلفة من المتلازمة في وقت واحد في مريض واحد (على سبيل المثال، ورم القواتم الثنائي وورم الخلايا الجزرية البنكرياسية).

يصعب تشخيص ورم الغدة النخامية اللمفاوي الحاد (MEA) نظرًا للتنوع الكبير في الصورة السريرية، واحتمالية وجود مجموعات مختلفة من الآفات. القاعدة التشخيصية العامة هي أنه مع كل ورم نشط هرمونيًا في البنكرياس (وكذلك في الأعضاء الصماء الأخرى)، من الضروري مراعاة احتمالية الإصابة بـ ورم الغدة النخامية اللمفاوي الحاد (MEA) والبحث عن الأعراض العضوية المقابلة ودراسة المؤشرات المناسبة (مستويات الكالسيوم في الدم، والفوسفور، والأوكسيبرولين، وهرمون الغدة الجار درقية، والثيروكالسيتونين، والجلوكوز، والكاتيكولامينات، إلخ).

ونظراً لكثرة الحالات العائلية من هذا المرض، فيجب إجراء فحص مماثل لأقارب المريض.

يعتمد التعرف على MEA-I على اكتشاف فرط كالسيوم الدم، وهو زيادة في مستوى هرمون الغدة جار الدرقية في وجود علامات تلف متزامن لأعضاء صماء أخرى، وفي المقام الأول البنكرياس.

خلال فترة الفحص، وأثناء تحديد التشخيص، وتحديد موقع الأورام، وطبيعتها، ووجود نقائل، يُطبّق العلاج المحافظ. يهدف هذا العلاج إلى الحد من الاضطرابات الأيضية ومظاهر المرض الأخرى (على سبيل المثال، الحد من الإسهال في الورم الحليمي، وانخفاض سكر الدم في الورم الأنسوليني، وارتفاع سكر الدم في الورم الجلوكاجوني، وتثبيط الإنتاج المفرط لحمض الهيدروكلوريك من المعدة في الورم الغاستريني). يعتمد اختيار العلاج الإضافي على موقع الأورام، والحالة الوظيفية للغدد الصماء، وتطور النقائل، وحالة المريض. يُراعى مبدأ العلاج الجراحي على مراحل. أولًا، تُجرى عملية جراحية للورم، وتظهر أعراضه. لذلك، إذا سادت نوبات نقص سكر الدم الشديدة في صورة المرض، يُزال الورم الأنسوليني أولًا. يُجرى التدخل الجراحي بنفس حجم الورم المنفصل. إذا كانت الأعراض الرئيسية هي متلازمة زولينجر إليسون، يُنصح بالعلاج الدوائي بشكل رئيسي. في الصورة السريرية لمتلازمة كوشينغ، وفي إطار التقييم الجزيئي للكظرية (MEA)، من الضروري التمييز بين ورم الغدة النخامية أو قشرة الغدة الكظرية وورم الغدد الصماء البنكرياسي المُنتج لهرمون قشر الكظر (ACTH)، وإجراء العلاج الجراحي أو العلاج الدوائي المناسب. إذا ظهرت أعراض ورم القواتم، يُجرى استئصال الغدة الكظرية أولًا. ثم، وفقًا للمؤشرات، يُجرى تدخل جراحي ثانٍ. وإذا لزم الأمر، تُوصف أدوية تثبيط الخلايا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]