متلازمة آيسينكو كوشينغ.

يُفرّق بين داء إيتسنكو-كوشينغ، ذي المنشأ الوطائي النخامي، ومتلازمة إيتسنكو-كوشينغ نفسها، وهي مرض يرتبط بتلف أولي في الغدد الكظرية. تتناول هذه المقالة الشكل الدماغي من داء إيتسنكو-كوشينغ فقط.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

أسباب متلازمة إيتسينكو-كوشينغ

بالإضافة إلى أورام الغدة النخامية المُفرزة للهرمون المُحفز لقشر الكظر (ACTH) (عادةً ما تكون أورامًا غدية قاعدية)، نادرًا ما يتطور المرض نتيجةً لتلف عصبي معدي أو لاحق للصدمة في منطقة تحت المهاد-النخامية. وكثيرًا ما يُكتشف اختلال وظيفي دستوري في محور تحت المهاد-النخامية-الكظرية تحت تأثير الإجهاد المزمن، والتغيرات الهرمونية، والتسممات، والأمراض المُعدية.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

مسببات متلازمة إيتسينكو-كوشينغ

تُحدَّد الصورة السريرية بزيادة محتوى هرمون قشر الكظر (ACTH) والكورتيزول في بلازما الدم. يُعدُّ تضخم قشرة الغدة الكظرية حالةً ثانويةً مركزيةً. يُمكن تحديد فرط إنتاج هرمون قشر الكظر من خلال وجود حالة مرضية سائدة في منطقة ما تحت المهاد (إفراط إنتاج عامل تحرير الكورتيكوتروبين) وآفة أولية في الغدة النخامية (أورام الغدة النخامية المُفرزة لهرمون قشر الكظر). ويُعتقد أن التحفيز المُطوّل المُسبق لعامل تحرير الكورتيكوتروبين المُفرَز بإفراط يلعب دورًا حاسمًا في نشوء أورام الغدة النخامية المُفرزة لهرمون قشر الكظر.

أعراض متلازمة إيتسينكو-كوشينغ

يُلاحظ تمركز الدهون بشكل انتقائي في الوجه (وجه القمر)، والصدر، والبطن، والرقبة، وفوق الفقرة العنقية السابعة ("حدبة انقطاع الطمث")، بالإضافة إلى نحافة نسبية في الأطراف. الوجه أحمر مائل للأرجواني، والجلد جاف ومتقشر، مع ظهور حب الشباب بكثرة. تتميز هذه الحالة بعلامات تمدد ضمورية واسعة، عادةً ما تكون بنفسجية مزرقة اللون، على جلد البطن، والفخذين، والكتفين، والغدد الثديية. تشمل الأعراض السريرية ارتفاع ضغط الدم الشرياني، وداء السكري، وكثرة الشعر، مصحوبة بتساقط شعر الرأس، وهشاشة العظام، وكسور الضغط، وضعف العضلات، وهشاشة الشعيرات الدموية، وضعف التئام الجروح، وانخفاض مقاومة العدوى.

تتنوع الاضطرابات النفسية المرضية في طبيعتها، من فرط النوم إلى الأرق، ومن النشوة إلى الاكتئاب، وأحيانًا تحدث ذهانات حقيقية. تُلاحظ تغيرات في الخصائص الجنسية الشكلية والوظيفية. لدى النساء، بالإضافة إلى كثرة الشعر، يُلاحظ خشونة في الصوت، وانقطاع الطمث أو ندرة الطمث، وانخفاض الرغبة الجنسية، وظهور الذكورة. أما لدى الرجال، فيُلاحظ أحيانًا ظهور ظاهرة التأنيث، وتضخم الثدي، وتضخم الخصيتين، وانخفاض الرغبة الجنسية، وقلة تكوين الحيوانات المنوية. غالبًا ما يُصبح جلد المرضى داكنًا في المناطق التي تتعرض للضغط، وحول الحلمات، وفي أماكن تكوّن الندوب.

التشخيص التفريقي لمتلازمة إيتسينكو-كوشينغ

في حال وجود علامات فرط نشاط قشر الكظر، من الضروري استبعاد أي مرض أولي في الغدد الكظرية، أي متلازمة إيتسنكو-كوشينغ. لهذا الغرض، تُحدد مستويات هرمون قشر الكظر (ACTH) والكورتيزول في الدم، ويُجرى اختبار ديكساميثازون. يعتمد اختبار ديكساميثازون على تثبيط إنتاج هرمون قشر الكظر الداخلي وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة. في حالة داء إيتسنكو-كوشينغ، يُوصف ديكساميثازون عن طريق الفم بجرعة 2 ملغ كل 6 ساعات لمدة يومين، مع انخفاض إفراز 17-OCS في البول بنسبة تزيد عن 50%؛ أما في حالة متلازمة كوشينغ، فلا يتغير إفراز 17-OCS في البول.

من الضروري استبعاد حالات إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) خارج الرحم في سرطان الرئة صغير الخلايا، والأورام الكارسينويدية، وأورام جزر البنكرياس. في الأورام خارج الرحم، يكون مسار المتلازمة أكثر خباثة، ولا توجد زيادة ملحوظة في وزن الجسم، ويلعب نقص بوتاسيوم الدم دورًا رئيسيًا في الصورة السريرية؛ وكقاعدة عامة، تكون نتيجة اختبار ديكساميثازون سلبية. الأورام خارج الرحم المفرزة لهرمون قشر الكظر (ACTH) أو عامل تحرير الكورتيكوتروبين أكثر شيوعًا لدى الرجال.

[ 8 ]

متلازمة نيلسون

في المظاهر السريرية، يُشبه هذا المرض داء إيتسنكو-كوشينغ. تم اكتشاف ظهور أورام الغدة النخامية المُفرزة لهرمون قشر الكظر (ACTH) بعد استئصال الكظر الثنائي لعلاج تضخم قشرة الكظر. قد يُسهم زيادة إنتاج عامل تحرير الكورتيكوتروبين وزيادة نشاط قشر الكظر في البلازما، بعد استئصال الكظر، في زيادة تطور أورام الغدة النخامية المُفرزة لهرمون قشر الكظر.

مرض مادلونغ

المظهر الرئيسي للمرض هو ترسب دهني موضعي واضح في منطقة الرقبة. تُعطي هذه الكتلة الدهنية المحيطة بالرقبة المرضى مظهرًا مميزًا، مما لا يتطلب عادةً تشخيصًا تفريقيًا. لم تُفهم أسباب المرض بشكل كامل. ويُشار إليه باسم الشكل الدماغي للسمنة.

العلاج: في بعض الأحيان يتم اللجوء إلى الاستئصال الجراحي للأنسجة الدهنية.

مرض باراكير-سيمونز (الضمور الشحمي التقدمي)

يصيب هذا المرض النساء فقط، وعادةً ما يحدث بعد البلوغ. يتجلى المرض في توزيع غير متساوٍ للدهون، مع اختفاء طبقة الدهون في النصف العلوي من الجسم وتراكم مفرط للدهون في النصف السفلي. تُلاحظ رواسب الدهون بشكل رئيسي على الوركين على شكل سراويل قصيرة مميزة. يكون فقدان الوزن في النصف العلوي من الجسم والوجه واضحًا للغاية. تُلاحظ أشكال متماثلة من المرض بشكل أكثر شيوعًا، ولكن قد تُلاحظ أيضًا أشكال غير متماثلة مع غلبة التوزيع غير المتساوي للدهون على جانب واحد من الجسم. يُلاحظ عادةً شكل ضموري موضعي من الحثل الشحمي لدى مرضى السكري في موقع حقن الأنسولين. هناك تقارير عن ضمور في الوجه ثنائي أو أحادي الجانب، مع ضمور ليس فقط طبقة الدهون تحت الجلد، ولكن أيضًا العضلات، وينضم إلى الحثل الشحمي.

وتعتبر العوامل الوراثية والصدمات النفسية ذات أهمية خاصة.

علاج متلازمة إيتسينكو-كوشينغ

في حال وجود ورم في الغدة النخامية يُفرز هرمون ACTH، يُنصح بالعلاج الجراحي أو الإشعاعي المناسب. من بين العوامل العلاجية الدوائية، تُستخدم أدوية تؤثر إما على التخليق الحيوي للكورتيزول في الغدد الكظرية (ميتابيرون) أو على استقلاب النواقل العصبية في الجهاز العصبي المركزي (بارلوديل، سيبروهيبتادين، ريزيربين). يُستخدم بارلوديل بجرعة تتراوح من 4 إلى 7.5 ملغ يوميًا لمدة 6-8 أشهر؛ وسيبروهيبتادين (بيريتول، ديسيريل) بجرعة 25 ملغ يوميًا. أيضًا لفترة طويلة؛ وريزيربين بجرعة 2 ملغ يوميًا. إلى جانب العلاج الموصوف، تُستخدم الطرق التقليدية لإنقاص الوزن.