أسباب مرض مينيير

يحتل مصطلح "مجهول السبب" المرتبة الأولى في تعريف هذا المرض، وبالتالي، يمكن القول إن أسباب مرض منيير غير معروفة؛ يعتمد السبب الرئيسي (أو الأسباب) لهذا الكيان التصنيفي على عدد من العوامل التي يمكن أن تؤدي إلى تطور الاستسقاء اللمفاوي الداخلي. [ 1 ] من بينها العدوى الفيروسية، والاضطرابات الوعائية، والعمليات المناعية الذاتية، [ 2 ] وردود الفعل التحسسية، والإصابات، وأمراض الغدد الصماء، وما إلى ذلك.

تلعب العوامل الوراثية والبيئية دورًا. [ 3 ]

أجرت العديد من الدراسات الحديثة تقييمًا وراثيًا للعائلات المصابة بمرض منيير. تُصاب النساء أكثر بقليل من الرجال، حيث تُمثل 56% من الحالات. وُجد استعداد وراثي لدى 2.6% إلى 12% من مرضى مرض منيير. ويبدو أن الحالات العائلية مرتبطة بالوراثة الجسدية السائدة مع عدم اكتمال الاختراق (60%).[ 4 ]

أظهرت الدراسات الكروموسومية التي شملت عائلة سويدية تعاني من حالات متعددة من مرض منيير ارتباطًا بعدة علامات على الكروموسوم 12؛ وضيقت دراسات أخرى نطاق الجين إلى 12p12.3. الجين الوحيد المعروف في هذه المنطقة يُشفِّر جاما فوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز الفئة 2 (PIK3C2G)، والذي ثبت أن تنشيطه يعزز تجديد خلايا البقعة الصفراء القريبة لدى الفئران.[ 5 ] أظهرت دراستان أخريان ارتباطًا بين مرض منيير وتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة. كان أحدهما تغييرًا في بروتين الصدمة الحرارية HSP70-1، والذي ربما يكون متورطًا في استجابة الخلايا للإجهاد؛[ 6 ] وكان الآخر تغييرًا في التقريب (Gly460Trp)، والذي ارتبط بتغيرات في أيض الصوديوم ونشاط Na +,K + -ATPase.[ 7 ]

وقد ثبت أيضًا تورط المناعة الذاتية في التسبب بمرض منيير، ويعود ذلك إلى حد كبير إلى ارتفاع معدل الإصابة بأمراض المناعة الذاتية المرتبطة به. وقد وجد جازكيز وآخرون [ 8 ] انتشارًا أعلى (مقارنةً بالمتوقع في عموم السكان) لالتهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب الفقار اللاصق لدى مرضى منيير.

افترض هورنيبروك وآخرون [ 9 ] وجود ثلاث آليات محتملة يمكن من خلالها أن تؤدي الاستجابة المناعية الذاتية إلى تغييرات في القدرة الامتصاصية لنظام تصريف اللمف الداخلي:

1. الضرر المباشر لخلايا الأنسجة الناجم عن الأجسام المضادة الذاتية؛
2. ترسب مجمعات المستضد-الجسم المضاد مما يؤدي إلى تنشيط سلسلة المكمل وتدمير الأنسجة؛ أو
3. الاستجابة الالتهابية التي يتم التوسط فيها بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية الحساسة.

مسببات مرض منيير

وصف بروسبر مينيير لأول مرة عام ١٨٦١ مجموعة الأعراض، بما في ذلك نوبات الدوار وضعف السمع (فقدان السمع والطنين)، وهو من اقترح وجود صلة بين هذه الأعراض وحالة الأذن الداخلية للإنسان. أكدت دراسات لاحقة صحة هذه الافتراضات، لذا سُمي المرض تيمنًا بالمؤلف بروسبر مينيير، الذي وصف لأول مرة مجموعة أعراض نموذجية، وهي مشكلة سريرية بالغة التعقيد للأطباء من حيث التشخيص وفعالية علاج هذا المرض.

هناك الآن الكثير من الأدلة على أن استسقاء الأذن الداخلية يحدث في الاضطرابات السريرية النموذجية لمرض منيير. ووفقًا للدراسات المورفولوجية، يتضمن هذا تمدد الغشاء الدهليزي وتغيرًا في حجم السائل في الحيز اللمفي الداخلي. يكون اللمف الداخلي معزولًا تمامًا بجدران المتاهة الغشائية ومحاطًا باللمف المحيطي، الذي يتصل بالسائل النخاعي من خلال القناة الدهليزية. من الناحية النظرية، يمكن أن ينتقل ضغط السائل النخاعي إلى اللمف الداخلي من خلال القناة الدهليزية، على الرغم من عدم وجود تفاعل حر. يمكن أن يؤثر الضغط الوعائي داخل الجمجمة على سوائل الأذن الداخلية، حيث تكون الأوعية على اتصال مباشر بهذه السوائل. في هذه الحالة، يكون للأوردة رقيقة الجدران تأثير أكبر على انتقال الضغط مقارنةً بالشرايين المرنة سميكة الجدران.

هناك خلاف حول مصدر إنتاج اللمف الداخلي. وقد طُرحت الآليات التالية لتكوينه:

• تسرب السوائل من بلازما الدم عبر الشعيرات الدموية للشريط الوعائي:
• تسرب السوائل من اللمف المحيطي عبر ظهارة المتاهة الغشائية؛
• الحفاظ على وجود اللمف الداخلي إلى حد أكبر من إفرازه، أي الحفاظ على توازن اللمف الداخلي،

تشمل النظريات المتعلقة بتدفق اللمف النهائي ما يلي:

• آلية التدفق الطولي التي يتم فيها إنتاج اللمف الداخلي في القوقعة، ويتدفق إلى كيس المتاهة الغشائية، ويتم امتصاصه أخيرًا في الكيس اللمفاوي الداخلي؛
• آلية التدفق الشعاعي التي يتم فيها إفراز اللمف الداخلي وامتصاصه في القناة القوقعية.

تُدعم نظرية تدفق اللمف الداخلي الطولي بشكل رئيسي بالبيانات المُستقاة باستخدام الأصباغ أو العلامات التي تُكتشف بسرعة في الكيس اللمفي الداخلي بعد إدخالها في اللمف الداخلي القوقعي. وتُقدم الأدلة المؤيدة للنظرية الشعاعية بيانات تفيد بأن تلف القوقعة يؤدي إلى اضطرابات في منطقة التلف فقط، مع الحفاظ على الجهد داخل القوقعة واللمف الداخلي في المناطق القريبة والبعيدة عن موقع التلف. ومن المرجح وجود كلتا الآليتين، ولكن باختلاف التمثيل والأهمية لدى الأشخاص.

قد ينشأ استسقاء اللمف الداخلي نتيجةً لعدد من الآليات. بناءً على نظرية الجيج الطولي، قد ينشأ استسقاء اللمف الداخلي نتيجةً لاختلال في تناسق الإنتاج والامتصاص، حيث لا يتطابق امتصاص اللمف الداخلي مع الإنتاج. هذه الفكرة مُبسّطةٌ للغاية، إذ يُفترض أن يُؤدي هذا الاختلال أيضًا إلى تغيير في تركيب اللمف الداخلي، وهو ما لا يُلاحظ لدى مرضى منيير أو لدى الحيوانات التي تُعاني من استسقاء اللمف الداخلي التجريبي. تتضمن آلية أخرى لتطور الاستسقاء تراكمًا مفرطًا لبعض الأيونات أو المواد ذات الوزن الجزيئي العالي، مما يؤدي إلى تدرج تناضحي، وزيادة في حجم اللمف الداخلي مع زيادة مُقابلة في الضغط، ونتيجةً لذلك، إلى استسقاء اللمف الداخلي. المفهوم المُناقض تمامًا هو افتراض عدم كفاية حجم اللمف المحيطي، مما قد يؤدي إلى استسقاء اللمف الداخلي.

بناءً على التغييرات المصاحبة في العظم الصدغي في استسقاء اللمف، تم اقتراح آلية القصور الوريدي في الممر اللمفاوي والكيس، بالإضافة إلى عدم كفاية أو غياب وريد القناة الدهليزية.

قد تكون الآليات المفترضة لمرض منيير مصحوبة أيضًا بزيادة في الضغط الوريدي، مما يؤدي بدوره إلى تعطيل تدفق الدم الوريدي من الكيس اللمفي الداخلي. وتستمر دراسة البنية الدقيقة للأذن الداخلية وخصائص تبادل السوائل فيها. وعلى وجه الخصوص، أظهرت ملاحظات العلماء على مرضى منيير المصابين باستسقاء التيه أن تشريح القناة اللمفاوية الداخلية في منطقة خروجها إلى السطح الخلفي لهرم العظم الصدغي (قبل دخول الكيس اللمفي الداخلي) يزيل باستمرار العوامل المؤدية إلى نوبات الدوار وفقدان السمع الحسي العصبي. تم تشريح القناة اللمفاوية الداخلية لدى 152 مريضًا. توقفت نوبات الدوار لدى جميع المرضى، وشهد 26٪ تحسنًا في السمع بمقدار 10-20 ديسيبل، وتوقف الضجيج في الأذن. لم تكن هناك زيارات متكررة على مدى فترة 20 عامًا. من المهم ملاحظة أنه أُعيدت مقابلة 94 مريضًا بعد 20 عامًا، ولم تتكرر نوبات داء منيير لدى أيٍّ منهم. تسمح لنا هذه البيانات باستنتاج أن الكيس اللمفي الداخلي ليس هو الذي يُزيل استسقاء اللمف الداخلي، وبالتالي يُعيد وظائف التيه إلى طبيعتها، بل إن هناك تصريفًا حرًا لللمف الداخلي عبر القناة اللمفية الداخلية تحت الأم الجافية. أشارت هذه الحقائق إلى أن سبب الاستسقاء قد يكون تضيق القناة اللمفية الداخلية في المنطقة الواقعة بعيدًا عن مخرجها من العظم الهرمي، أو تدهورًا في امتصاص اللمف الداخلي بواسطة ظهارة الكيس اللمفي الداخلي.

يشارك الجيب اللمفي الداخلي أيضًا في تنظيم اللمف الداخلي. ونظرًا لطبيعة جدرانه القابلة للتمدد، المرتبطة بموقعه عند مدخل القناة اللمفية الداخلية، فقد يعمل الجيب كخزان؛ [ 10 ] وهناك فرضية أخرى مفادها أن الجيب المتوسع قد يسد مدخل القناة اللمفية الداخلية عن طريق ضغط صمام باست.

يبدو أن صمام باست يعمل كآلية فسيولوجية لمنع انهيار الجزء العلوي في حالة حدوث انخفاض مفاجئ في حجمه. [ 11 ] ومع ذلك، فقد أظهرت كل من النماذج الحيوانية ودراسات العظم الصدغي أيضًا أن الصمام يمكن أن ينفتح استجابةً لزيادة الضغط في الكيس والقناة اللمفية الداخلية، مما يسمح لللمف الداخلي الزائد بالتدفق للخلف. [ 12 ] إذا انفتح الصمام بهذه الطريقة، فقد يمنع تطور مرض منيير والمزيد من ضعف آليات امتصاص الكيس إغلاقه؛ قد تكون الظهارة الحسية أكثر عرضة لتغيرات الضغط، مما يؤدي إلى أعراض الدهليزي. قد تؤثر هذه الأعراض على المرضى الذين يعانون من استسقاء الخصية حتى في حالة عدم وجود فقدان سمع واضح، وهي حالة وصفها باباريلا بأنها مرض منيير الدهليزي. [ 13 ]، [ 14 ] يمكن أن تؤدي الأكياس المتضخمة بشكل كبير أيضًا إلى إزاحة جدران القرين باتجاه صمام باست، مما يجعله يبدو مسدودًا عند فحص العظام الصدغية.