ريفاستيغمين

يعمل ريفاستيجمين على تخفيف العجز في الوظيفة الإدراكية بسبب ضعف انتقال الكولين في الخرف الناتج عن مرض الزهايمر أو مرض باركنسون.

دواعي الإستعمال ريفاستيغمين

العلاج العرضي للخرف الخفيف إلى المتوسط بسبب مرض الزهايمر.

العلاج العرضي للخرف الخفيف إلى المتوسط في المرضى المصابين بمرض باركنسون مجهول السبب.

الافراج عن النموذج

• تحتوي كبسولة واحدة على 2.4 ملغ من هيدروتارترات ريفاستيجمين، أي ما يعادل 1.5 ملغ من ريفاستيجمين، أو 4.8 ملغ من هيدروتارترات ريفاستيجمين، أي ما يعادل 3 ملغ من ريفاستيجمين؛
• المواد المساعدة: السليلوز الجريزوفولفين، هيبروميلوز، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني اللامائي، ستيرات المغنيسيوم؛
• غلاف الكبسولة: جيلاتين، كبريتات لوريل الصوديوم، أكسيد الحديد الأصفر (E 172)، أكسيد الحديد الأحمر (E 172) (كبسولات 3 ملغ)، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171).

شكل الجرعة: كبسولات صلبة.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الأساسية:

• كبسولات صلبة 1.5 ملغ: كبسولات جيلاتينية صلبة ذات جسم وغطاء معتم بلون أصفر؛ محتويات الكبسولة - مسحوق ذو لون أبيض تقريبًا إلى أصفر قليلاً؛
• كبسولات صلبة 3 ملغ: كبسولات جيلاتينية صلبة ذات جسم معتم وغطاء برتقالي اللون؛ محتويات الكبسولة - مسحوق ذو لون أبيض تقريبًا إلى أصفر قليلاً.

الدوائية

ريفاستيجمين هو مثبط من نوع الكاربامات لأسيتيل وبوتيريل كولينستراز؛ ويعتقد أنه يعزز انتقال الكوليني عن طريق إبطاء تحلل الأسيتيل كولين المنطلق من الخلايا العصبية الكولينية ذات الوظيفة غير المضطربة.

يتفاعل ريفاستيجمين مع الإنزيمات المستهدفة لتكوين مُركّب تساهمي يُعطّل الإنزيمات مؤقتًا. لدى الذكور الأصحاء، تُخفّض جرعة فموية مقدارها 3 ملغ نشاط إنزيم الأستيل كولينستراز (AChE) في السائل النخاعي (CSF) بنسبة 40% تقريبًا خلال الساعة والنصف الأولى. يعود نشاط الإنزيم إلى قيمه الأساسية بعد حوالي 9 ساعات من الوصول إلى أقصى تأثير تثبيطي. لدى مرضى الزهايمر، كان تثبيط نشاط إنزيم الأستيل كولينستراز بواسطة ريفاستيجمين في السائل النخاعي مرتبطًا بالجرعة، حتى أعلى جرعة مُدرَسة، 6 ملغ مرتين يوميًا. كان تثبيط نشاط إنزيم البوتيريل كولينستراز في السائل النخاعي لدى 14 مريضًا مصابًا بالزهايمر عولجوا بريفاستيجمين مُشابهًا لتثبيط نشاط إنزيم الأستيل كولينستراز.

الدوائية

الامتصاص: يُمتص ريفاستيجمين بسرعة وبشكل كامل. يصل إلى أقصى تركيز (Cmax) في البلازما خلال ساعة تقريبًا. نتيجةً لتفاعل الدواء مع الإنزيم المستهدف، يُمكن توقع زيادة في التوافر الحيوي بمقدار 1.5 مرة تقريبًا مقارنةً بزيادة الجرعة. التوافر الحيوي المطلق بعد تناول الجرعة.

٣ ملغ - حوالي ٣٦٪ ± ١٣٪. يُبطئ تناول ريفاستيجمين مع الطعام الامتصاص (tmax) لمدة ٩٠ دقيقة، ويُقلل من التركيز الأقصى (Cmax)، ويزيد المساحة تحت المنحنى (AUC) بحوالي ٣٠٪.

التوزيع: يرتبط ريفاستيجمين بالبروتينات بنسبة 40% تقريبًا. يمر بسهولة عبر الحاجز الدموي الدماغي؛ ويبلغ حجم توزيعه الظاهري 1.8-2.7 لتر/كجم.

الأيض - يتحول ريفاستيجمين بسرعة وكثافة (عمر النصف في البلازما حوالي ساعة واحدة)، بشكل رئيسي عن طريق التحلل المائي، إلى منتج منزوع الكرباميل بوساطة الكولينستراز. في المختبر، يُثبط هذا المستقلب الأسيتيل كولينستراز بشكل طفيف (<10%).

بناءً على الدراسات المختبرية، لا يُتوقع حدوث تفاعل دوائي حركي مع الأدوية التي تُستقلب بواسطة إنزيمات السيتوكروم التالية: CYP1A2، CYP2D6، CYP3A4/5، CYP2E1، CYP2C9، CYP2C8، CYP2C19، أو CYP2B6. بناءً على بيانات من التجارب المختبرية والدراسات على الحيوانات، فإن إنزيمات السيتوكروم P450 الرئيسية تُشارك بشكل طفيف في استقلاب ريفاستيجمين. بلغ إجمالي تصفية ريفاستيجمين من البلازما بعد الإعطاء الوريدي بجرعة 0.2 ملغ حوالي 130 لترًا/ساعة، وانخفض إلى 70 لترًا/ساعة بعد جرعة 2.7 ملغ وريديًا.

الإخراج: لا يُوجد ريفاستيجمين في البول دون تغيير؛ والطريق الرئيسي للإفراز هو الإخراج الكلوي على شكل نواتج أيضية. بعد إعطاء ريفاستيجمين l4C، كان الإخراج الكلوي سريعًا وكاملًا تقريبًا (أكثر من 90%) خلال 24 ساعة.

يُفرز أقل من 1% من الجرعة المُتناولة في البراز. لم يُكتشف أي تراكم للريفاستيجمين أو مُستقلِبه منزوع الكارباميل لدى مرضى الزهايمر.

وأظهر تحليل الحركية الدوائية أن تناول النيكوتين أدى إلى زيادة التصفية الفموية للريفاستيجمين بنسبة 23% لدى المرضى المصابين بمرض الزهايمر بعد تناول ريفاستيجمين في كبسولات بجرعات تصل إلى 12 ملغ/يوم.

كبار السن - في حين أن التوافر البيولوجي للريفاستيجمين لدى كبار السن أعلى منه لدى المتطوعين الأصحاء الشباب، فإن الدراسات التي أجريت على مرضى الزهايمر الذين تتراوح أعمارهم بين 50 إلى 92 عامًا لم تظهر أي تغيير في التوافر البيولوجي مع تقدم العمر.

مرضى يعانون من خلل في وظائف الكبد. لدى المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد خفيف إلى متوسط، كان التركيز الأقصى للريفاستيجمين أعلى بنحو 60%، وكانت المساحة تحت المنحنى (AUC) أعلى بأكثر من ضعفي ما هو عليه لدى الأصحاء.

مرضى قصور وظائف الكلى: لدى مرضى القصور الكلوي المتوسط، كان تركيز ريفاستيجمين الأقصى (Cmax) ومساحة تحت المنحنى (AUC) أعلى بأكثر من ضعفي تركيزه لدى الأصحاء. مع ذلك، لم تُلاحظ أي تغيرات في تركيز ريفاستيجمين الأقصى (Cmax) ومساحة تحت المنحنى (AUC) لدى مرضى القصور الكلوي الشديد.

الجرعات والإدارة

يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه طبيب ذو خبرة في تشخيص وعلاج خرف الزهايمر أو الخرف الناتج عن مرض باركنسون. يجب أن يتم التشخيص وفقًا للإرشادات الحالية. يجب البدء بعلاج ريفاستيجمين فقط عند توافر مقدمي الرعاية لمراقبة تناول المريض للدواء بانتظام.

يُؤخذ ريفاستيجمين مرتين يوميًا، صباحًا ومساءً، مع الطعام. يجب بلع الكبسولات كاملةً.

الجرعة الأولية هي 1.5 ملغ مرتين يوميا.

معايرة الجرعة: الجرعة الأولية هي ١.٥ ملغ مرتين يوميًا. إذا تم تحمّل هذه الجرعة جيدًا، يمكن زيادتها بعد أسبوعين على الأقل من العلاج إلى ٣ ملغ مرتين يوميًا. يجب أن تعتمد الزيادة اللاحقة إلى ٤.٥ ملغ ثم إلى ٦ ملغ مرتين يوميًا على تحمّل المريض للجرعة الحالية، ولا يُسمح بها قبل أسبوعين من بدء العلاج بهذه الجرعة.

في حال حدوث أي آثار جانبية (مثل الغثيان، أو القيء، أو ألم البطن، أو فقدان الشهية)، أو فقدان الوزن، أو تفاقم الأعراض خارج الهرمية (مثل الرعشة) لدى مرضى الخرف الناتج عن مرض باركنسون، يُمكنك محاولة إلغاء جرعة واحدة أو أكثر. إذا لم تختفِ الآثار الجانبية، يجب تقليل الجرعة اليومية مؤقتًا إلى الجرعة السابقة المُحتملة، أو إيقاف العلاج.

الجرعة الصيانة: الجرعة الفعالة هي 3-6 ملغ مرتين يوميا.

لتحقيق أقصى تأثير علاجي، ينبغي على المرضى استخدام أعلى جرعة يتحملها المريض جيدًا. الجرعة القصوى الموصى بها هي 6 ملغ مرتين يوميًا.

يمكن الاستمرار في العلاج المداوم طالما كان ذلك مفيدًا للمريض. لذلك، يجب إعادة تقييم الفائدة السريرية لريفاستيجمين بانتظام، خاصةً لدى المرضى الذين يتلقون جرعة أقل من 3 ملغ مرتين يوميًا. إذا لم تنخفض شدة أعراض الخرف بعد 3 أشهر من العلاج، فيجب إيقاف العلاج. بالإضافة إلى ذلك، يجب النظر في إيقاف العلاج إذا لم تعد تظهر علامات التأثير العلاجي.

لا يمكن التنبؤ باستجابة كل مريض للريفاستيجمين. مع ذلك، لوحظ أفضل تأثير علاجي لدى مرضى باركنسون المصابين بخرف متوسط الشدة، ومرضى باركنسون المصابين بالهلوسة البصرية.

لم يتم إجراء أي تجارب سريرية استمرت لأكثر من 6 أشهر لدراسة التأثير العلاجي.

استئناف العلاج.

إذا انقطع العلاج لأكثر من ثلاثة أيام، يُستأنف بجرعة ١٫٥ ملغ مرتين يوميًا. ثم تُعاير الجرعة كما هو موضح أعلاه.

خلل في وظائف الكلى والكبد.

نظراً لزيادة تأثير الدواء في حالات القصور الكلوي والكبدي الخفيف إلى المتوسط، يُنصح بضبط الجرعة بدقة عن طريق المعايرة حسب تحمل المريض. يمكن استخدام كبسولات ريفاستيجمين أوريون لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد، شريطة مراقبة دقيقة.

الأطفال: لا يُنصح باستخدام ريفاستيجمين للأطفال.

استخدم ريفاستيغمين خلال فترة الحمل

في الحيوانات، يخترق ريفاستيجمين و/أو نواتج أيضه المشيمة. لا توجد بيانات سريرية حول استخدام ريفاستيجمين أثناء الحمل. خلال الدراسات التي أُجريت على الحيوانات قبل الولادة وبعدها، لوحظ إطالة فترة الحمل. لا ينبغي استخدام ريفاستيجمين لدى النساء الحوامل إلا للضرورة القصوى.

فترة الرضاعة: وُجد أن ريفاستيجمين يُفرز في حليب الحيوانات. ولا يُعرف ما إذا كان يُفرز في حليب الأم. لذلك، يُنصح النساء اللواتي يتناولن ريفاستيجمين بعدم الرضاعة.

الخصوبة: لم تُظهر الدراسات على الحيوانات أي آثار جانبية على خصوبة ونمو الأجنة. أما تأثير ريفاستيجمين على خصوبة الإنسان، فلا يزال غير معروف.

موانع

يُمنع استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف تجاه الريفاستيجمين، أو مشتقات الكاربامات الأخرى، أو أي من المواد المساعدة في التركيبة.

التهاب الجلد التحسسي التماسي في التاريخ المرضي، والذي حدث على خلفية استخدام الدواء المحتوي على ريفاستيجمين في شكل رقعة.

آثار جانبية ريفاستيغمين

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا اضطرابات الجهاز الهضمي، بما في ذلك الغثيان (38%) والقيء (23%)، خاصةً أثناء تعديل الجرعة. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن النساء أكثر عرضة للآثار الجانبية في الجهاز الهضمي وفقدان الوزن من الرجال.

يتم تصنيف معدل حدوث التفاعلات العكسية على النحو التالي: متكرر جدًا (≥1/10)؛ متكرر (≥1/100، <1/10)؛ نادر (≥1/1000، <1/100)؛ نادر (≥1/10000 إلى <1/1000)؛ نادر جدًا (<1/10000)؛ تردد غير معروف (لا يمكن تحديده من البيانات المتاحة).

وقد لوحظت ردود فعل سلبية أثناء علاج ريفاستيجمين لدى المرضى الذين يعانون من الخرف بسبب مرض الزهايمر:

العدوى والالتهابات.

نادرة جدًا: التهابات المسالك البولية.

اضطرابات عقلية.

متكررة: الإثارة، الارتباك، الكوابيس، القلق.

نادرًا: الأرق، الاكتئاب.

نادرة جدًا: الهلوسة.

تردد غير معروف: العدوان، والأرق.

جانب الجهاز العصبي.

في كثير من الأحيان: الدوخة.

متكررة: صداع، نعاس، رعشة.

نادرًا: إغماء.

نادرا: النوبات.

نادرة جدًا: أعراض خارج هرمية (بما في ذلك تفاقم مرض باركنسون).

الجهاز القلبي الوعائي.

نادرا: الذبحة الصدرية.

نادرة جدًا: عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب، وحصار العقدة الأذينية البطينية، والرجفان الأذيني وتسارع القلب)، وارتفاع ضغط الدم الشرياني.

تردد غير معروف: متلازمة ضعف العقدة الجيبية.

الجهاز الهضمي.

في كثير من الأحيان: الغثيان، والتقيؤ، والإسهال.

متكرر:ألم في البطن وعسر الهضم.

نادرا: قرحة المعدة والاثني عشر.

نادرة للغاية: نزيف من الجهاز الهضمي، التهاب البنكرياس.

تردد غير معروف: تم ربط بعض حالات القيء الشديد بتمزق المريء.

الاضطرابات الأيضية والتغذوية.

شائع جدًا: فقدان الشهية.

متكرر: انخفاض الشهية.

تردد غير معروف: الجفاف.

الجهاز الكبدي الصفراوي.

نادرًا: ارتفاع معايير الكبد.

تردد غير معروف: التهاب الكبد.

الجلد والأنسجة تحت الجلد.

متكرر: زيادة التعرق.

نادرا: طفح جلدي.

تردد غير معروف: حكة، التهاب الجلد التحسسي (منتشر).

اضطرابات عامة.

في كثير من الأحيان: زيادة التعب، والوهن، والشعور بالضيق.

نادرًا: السقوط العرضي.

نتائج البحث.

متكرر: انخفاض في وزن الجسم.

وقد لوحظت ردود فعل سلبية أثناء علاج ريفاستيجمين لدى المرضى الذين يعانون من الخرف بسبب مرض باركنسون:

اضطرابات عقلية.

متكررة: الأرق، القلق، الأرق، الهلوسة، الاكتئاب.

تردد غير معروف: العدوان.

جانب الجهاز العصبي.

شائع جدًا: ارتعاش.

متكررة: الدوخة، النعاس، الصداع، تفاقم مرض باركنسون، بطء الحركة، خلل الحركة، نقص الحركة، ظاهرة الترس.

نادرًا: خلل التوتر العضلي.

الجهاز القلبي الوعائي.

متكرر: بطء القلب، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

نادرة: الرجفان الأذيني، انسداد العقدة الأذينية البطينية، انخفاض ضغط الدم الشرياني.

تردد غير معروف: متلازمة ضعف العقدة الجيبية.

الجهاز الهضمي.

في كثير من الأحيان: الغثيان، والتقيؤ.

متكررة: الإسهال، فقدان الشهية، آلام البطن وعسر الهضم، زيادة إفراز اللعاب.

الجهاز الكبدي الصفراوي.

تردد غير معروف: التهاب الكبد.

الجلد والأنسجة تحت الجلد.

متكرر: زيادة التعرق.

تردد غير معروف: التهاب الجلد التحسسي (منتشر).

الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام:

متكرر: تصلب العضلات.

الاضطرابات الأيضية والتغذوية.

متكرر: فقدان الشهية، الجفاف.

اضطرابات عامة.

في كثير من الأحيان: سقوط عرضي.

متكرر: زيادة التعب، والوهن، واضطراب المشي، ومشية باركنسونية.

جرعة مفرطة

الأعراض: لم تظهر معظم حالات الجرعة الزائدة أي علامات أو أعراض سريرية، واستمر جميع المرضى تقريبًا في العلاج بالريفاستيجمين خلال 24 ساعة.

في حالات التسمم المعتدلة، تم الإبلاغ عن سمية كولينية مع أعراض مسكارينية مثل تضيق الحدقة، والاحمرار، واضطرابات الجهاز الهضمي بما في ذلك آلام البطن، والغثيان، والتقيؤ والإسهال، وبطء القلب، وتشنج القصبات وزيادة إفرازات الشعب الهوائية، والتعرق المفرط، والتبول اللاإرادي و/أو التغوط، والدموع، وانخفاض ضغط الدم وفرط إفراز اللعاب.

وفي الحالات الأكثر شدة، قد تتطور تأثيرات النيكوتين مثل ضعف العضلات، والتشنجات، والنوبات، والتوقف التنفسي مع احتمال الوفاة.

بالإضافة إلى ذلك، تم ملاحظة حالات من الدوخة، والرعشة، والصداع، والنعاس، والارتباك، وارتفاع ضغط الدم الشرياني، والهلوسة، والشعور بالضيق في فترة ما بعد التسويق.

العلاج: بما أن عمر النصف لريفاستيجمين في بلازما الدم يبلغ ساعة تقريبًا، ومدة تثبيط الأستيل كولينستراز حوالي 9 ساعات، ففي حالات الجرعة الزائدة غير المصحوبة بأعراض، لا يُنصح بتناول الجرعة التالية من ريفاستيجمين خلال 24 ساعة. في حالة الجرعة الزائدة المصحوبة بغثيان وقيء شديدين، ينبغي النظر في استخدام مضادات القيء. في حالة حدوث آثار جانبية أخرى، ينبغي استخدام العلاج المخفف للأعراض.

يمكن إعطاء الأتروبين في حالة الجرعة الزائدة الشديدة. الجرعة الأولية الموصى بها من كبريتات الأتروبين هي 0.03 ملغم/كغم، مع زيادات لاحقة حسب الأعراض السريرية. لا يُنصح باستخدام السكوبولامين كترياق.

التفاعلات مع أدوية أخرى

نظرًا لكونه مثبطًا للكولينستراز، قد يزيد ريفاستيجمين من تأثير مرخيات العضلات، مثل سكسينيل كولين، أثناء التخدير. يُنصح بتوخي الحذر عند اختيار مواد التخدير. عند الضرورة، يمكن تعديل الجرعة أو إيقاف العلاج مؤقتًا.

بسبب تأثيراته الدوائية، لا ينبغي استخدام ريفاستيجمين مع غيرها من محاكيات الكولين؛ كما قد يتفاعل أيضًا مع الأدوية المضادة للكولين مثل أوكسي بوتينين وتولتيرودين.

تم الإبلاغ عن تأثيرات مضافة تؤدي إلى بطء القلب (الذي قد يؤدي إلى الإغماء) عند الاستخدام المشترك لحاصرات بيتا المختلفة (بما في ذلك أتينولول) وريفاستيجمين. يرتبط الخطر الأكبر بحاصرات بيتا القلبية الوعائية، ولكن وردت أيضًا تقارير عن مرضى استخدموا حاصرات بيتا أخرى. لذلك، يجب توخي الحذر عند استخدام ريفاستيجمين مع حاصرات بيتا، وكذلك مع أدوية أخرى تسبب بطء القلب (مثل مضادات اضطراب النظم من الفئة الثالثة، ومضادات قنوات الكالسيوم، وجليكوسيدات الديجيتال، والبيلوكاربين).

نظرًا لأن بطء القلب هو عامل خطر لتطور تسرع القلب البطيني الانتيابي (torsades de pointes)، فيجب الجمع بين ريفاستيجمين والأدوية التي قد تؤدي إلى تسرع القلب البطيني الانتيابي (torsades de pointes)، مثل الأدوية المضادة للذهان، أي يجب استخدام بعض الفينوثيازينات (كلوربرومازين، ليفوميبرومازين)، بنزاميد (سولبيريد، سولتوبريد، أميسولبريد، ثيابريد، فيراليبريد)، بيموزيد، هالوبيريدول، دروبيريدول، سيسابريد، سيتالوبرام، ديفيناميل، إريثروميسين IV، هالوفانترين، ميسولاستين، ميثادون، بنتاميدين، وموكسيفلوكساسين بحذر ويجب إجراء مراقبة سريرية (تخطيط كهربية القلب) إذا لزم الأمر.

لم تُلاحظ أي تفاعلات دوائية حركية بين ريفاستيجمين والديجوكسين أو الوارفارين أو الديازيبام أو الفلوكسيتين خلال الدراسات التي أُجريت على متطوعين أصحاء. لا يؤثر ريفاستيجمين على زيادة زمن البروثرومبين تحت تأثير الوارفارين. عند تناول الديجوكسين والريفاستيجمين معًا، لم يُلاحظ أي تأثير سلبي على التوصيل القلبي.

يبدو أن التفاعلات الأيضية غير محتملة، على الرغم من أن ريفاستيجمين يمكن أن يثبط عملية التمثيل الغذائي بوساطة البوتيريل كولينستراز للأدوية الأخرى.

شروط التخزين

يحفظ في درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية بعيدًا عن متناول الأطفال.

تعليمات خاصة

عادةً ما يزداد تواتر وشدة الآثار الجانبية بزيادة الجرعة. في حال انقطاع العلاج لأكثر من بضعة أيام، يجب استئنافه بجرعة ١.٥ ملغ مرتين يوميًا لتقليل احتمالية حدوث آثار جانبية (مثل القيء).

خلال استخدام الدواء بعد تسجيله، جُمعت بيانات عن تطور التهاب الجلد التحسسي (المنتشر) لدى بعض المرضى عند استخدام ريفاستيجمين، بغض النظر عن طريقة الإعطاء (عن طريق الفم أو عبر الجلد). في هذه الحالات، يجب التوقف عن استخدام الدواء.

ينبغي إبلاغ المرضى ومقدمي الرعاية لهم بإمكانية حدوث ردود فعل ذات صلة بطريقة مناسبة.

تعديل الجرعة: لوحظت آثار جانبية (مثل ارتفاع ضغط الدم والهلوسة لدى مرضى الخرف الناتج عن مرض الزهايمر، وتفاقم الأعراض خارج الهرمية، وخاصةً الرعشة، لدى مرضى الخرف الناتج عن مرض باركنسون) بعد زيادة الجرعة بفترة وجيزة. وقد تنخفض هذه الآثار بعد تخفيض الجرعة. في حالات أخرى، تم إيقاف الدواء.

لوحظت اضطرابات في الجهاز الهضمي، كالغثيان والقيء، خاصةً في بداية العلاج ومع زيادة الجرعة. وتزداد احتمالية حدوث الآثار الجانبية لدى النساء.

بالنسبة للمرضى الذين تظهر عليهم علامات الجفاف نتيجة الإسهال أو القيء لفترات طويلة، يوصى بإعطاء السوائل عن طريق الوريد وتقليل الجرعة أو التوقف عن علاج ريفاستيجمين بسبب خطر حدوث مضاعفات خطيرة.

في مرض الزهايمر، قد يُلاحظ انخفاض في وزن الجسم مرتبطًا باستخدام مثبطات الكولينستراز، بما في ذلك ريفاستيجمين. يجب مراقبة وزن المريض أثناء العلاج.

في حالة القيء الشديد المصاحب لعلاج ريفاستيجمين، يُنصح بتعديل الجرعة بشكل مناسب. وقد ارتبطت بعض حالات القيء الشديد بتمزق المريء. وقد لوحظت هذه الظاهرة تحديدًا بعد زيادة الجرعة أو استخدام جرعات عالية من ريفاستيجمين.

قد يؤدي ريفاستيجمين إلى بطء القلب، وهو عامل خطر للإصابة بمتلازمة تورساد دي بوانت الانتيابي، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من عوامل خطر. يجب استخدام الدواء بحذر لدى المرضى الذين يعانون من خطر متزايد للإصابة بمتلازمة تورساد دي بوانت الانتيابي، مثل مرضى قصور القلب غير المعوض، والمرضى الذين عانوا مؤخرًا من احتشاء عضلة القلب، والمرضى الذين يعانون من بطء نظم القلب، والميل إلى نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيسيوم الدم، أو عند استخدامه بالتزامن مع أدوية تُحفز فترة QT و/أو تسرع القلب البطيني الانتيابي.

كما هو الحال مع غيرها من محاكيات الكولين، ينبغي توخي الحذر عند وصف ريفاستيجمين في المرضى الذين يعانون من متلازمة ضعف العقدة الجيبية أو اضطرابات التوصيل (انسداد العقدة الجيبية، انسداد العقدة الأذينية البطينية).

كما هو الحال مع المواد الكولينية الأخرى، قد يزيد ريفاستيجمين من إفراز العصارة المعدية. لذا، يجب توخي الحذر عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من قرحة معدية أو اثني عشرية نشطة أو لديهم استعداد للإصابة بها.

ينبغي إعطاء مثبطات الكولينستريز بحذر للمرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالربو أو مرض الانسداد الرئوي.

قد تُسبب مُحاكيات الكولين انسدادًا في المسالك البولية ونوبات صرع أو تُفاقمها. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المُعرَّضين لهذه الأمراض.

لم يتم التحقيق في إمكانية استخدام ريفاستيجمين في المرضى الذين يعانون من الخرف الشديد بسبب مرض الزهايمر أو مرض باركنسون، أو أنواع أخرى من الخرف، أو أنواع أخرى من ضعف الذاكرة (على سبيل المثال، التدهور المرتبط بالعمر في الوظيفة الإدراكية).

كما هو الحال مع مُحاكيات الكولين الأخرى، يُمكن أن يُفاقم ريفاستيجمين الأعراض خارج الهرمية أو يُحفزها. سُجِّلت حالات تفاقم (بما في ذلك بطء الحركة، وخلل الحركة، واضطرابات المشي) وزيادة في وتيرة الرعشة لدى مرضى الخرف المُصابين بمرض باركنسون. في بعض الحالات، تطلَّب الأمر إيقاف علاج ريفاستيجمين بسبب هذه الظواهر (حيث بلغ معدل الانسحاب من العلاج بسبب الرعشة 1.7% في مجموعة ريفاستيجمين و0% في مجموعة الدواء الوهمي). يُوصى بالمراقبة السريرية لهذه الأعراض.

المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى

قد يُلاحظ حدوث تفاعلات عكسية أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يعانون من خلل سريري ملحوظ في وظائف الكبد والكلى. يُنصح بضبط جرعة ريفاستيجمين بعناية وفقًا لتحمل كل مريض على حدة. لم تُدرس فعالية ريفاستيجمين لدى المرضى الذين يعانون من خلل كبدي حاد.

المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم

المرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم هم أكثر عرضة لتطور ردود الفعل السلبية، وبالتالي هناك احتمال كبير لإيقاف العلاج بالدواء لدى هؤلاء المرضى.

القدرة على التأثير على سرعة رد الفعل عند قيادة وسائل النقل الآلية أو الآليات الأخرى.

قد يؤدي مرض الزهايمر إلى تدهور تدريجي في القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. إضافةً إلى ذلك، قد يُسبب ريفاستيجمين دوخة ونعاسًا، خاصةً في بداية العلاج ومع زيادة الجرعة. ونتيجةً لذلك، يكون تأثير ريفاستيجمين على القدرة على قيادة المركبات وتشغيل الآليات ضئيلًا أو متوسطًا. لذلك، ينبغي على الطبيب المُعالج تقييم قدرة مرضى الخرف الذين يتلقون ريفاستيجمين على قيادة المركبات أو تشغيل الآليات المُعقدة بشكل دوري.

مدة الصلاحية

5 years.