تعدد الميكروبات في الدماغ

العيب الخلقي - تكوين تلافيف متعددة صغيرة بشكل غير طبيعي مع تغيير عام في البنية الخلوية للقشرة المخية - يتم تعريفه على أنه تعدد التلافيف الدماغية (من الكلمة اللاتينية gyrus - الالتفاف). [ 1 ]

علم الأوبئة

وفقًا للإحصائيات، من بين جميع أنواع خلل تنسج الدماغ، يتم ملاحظة التشوهات الخلقية في قشرته في حوالي ثلث الحالات، ولكن لا توجد بيانات حول انتشار تعدد التلفيفات المعزول.

الأسباب تعدد الميكروبات

في حين أن الأسباب المحددة لمتلازمة تعدد التلفيفات الصغيرة لا تزال قيد التحقيق، فإن جوهر مسبباتها - مثل جميع عيوب النمو في الدماغ - يكمن في الانحرافات في نموها الجنيني. [ 2 ]

في هذه الحالة، تتعطل عملية دوران دماغ الجنين، أي تكوّن طيات مميزة في القشرة المخية، والتي تبدأ تقريبًا في منتصف الحمل. تتشكل التلافيف من قمم هذه الطيات، والأخاديد من المنخفضات بينها. في ظروف ضيق مساحة الجمجمة، يضمن تكوّن التلافيف والأخاديد زيادة في مساحة القشرة المخية. [ 3 ]

في معظم الحالات، تحدث اضطرابات النمو داخل الرحم في القشرة المخية نتيجةً لتشوهات كروموسومية وطفرات جينية. قد يكون هذا طفرةً في جين واحد أو حذفًا لعدة جينات مجاورة. [ 4 ]

يمكن عزل تعدد صغر حجم التلافيف، ولكن يمكن أن يحدث أيضًا مع تشوهات دماغية أخرى - متلازمات محددة وراثيًا، على وجه الخصوص، مع متلازمة دي جورج (متلازمة حذف الكروموسوم 22q11.2)؛ [ 5 ] متلازمات آدامز-أوليفر، زيلويغر، ووكر-واربورغ؛ متلازمة أيكاردي (مع عدم تكوين الجسم الثفني في الدماغ)، متلازمة سميث-كينغسمور (مع ضخامة الرأس)، متلازمة جولدبرج-شبرينتزن (مع صغر الرأس وتشوهات الوجه)، إلخ. [ 6 ]، [ 7 ]

عوامل الخطر

ينظر الخبراء إلى عوامل الخطر التالية لتطور تعدد التلفيفات:

• العيوب الجينية الوراثية؛
• الطفرات الجينية العفوية في الجنين؛
• التأثير السلبي على الجنين من السموم أو العدوى، وخاصة عدوى الفيروس المضخم للخلايا أثناء الحمل ؛
• نقص تروية الدماغ بسبب عدم كفاية تدفق المشيمة ونقص الأكسجين لدى الجنين ؛
• نزيف تحت الجافية للجنين من أصول مختلفة. [ 8 ]

طريقة تطور المرض

على الرغم من أن الآلية الفسيولوجية الكامنة وراء التلافيف لا تزال غير واضحة حتى الآن (هناك عدة تفسيرات لها)، إلا أن مسببات تعدد التلافيف الصغيرة ترتبط باضطراب في تكوين الخلايا العصبية في الدماغ، بما في ذلك هجرة وانقسام وتكاثر الخلايا الجنينية للقمة العصبية - الخلايا العصبية البدائية. كما يرتبط باضطراب التلافيف المذكور سابقًا في دماغ الجنين.

النتيجة المترتبة على هذه الاضطرابات هي عيوب في أغشية النسيج الضام في الدماغ - الرخوة (الأم الحنون) والعناكب (الأم العنكبوتية)، بما في ذلك التغيرات في سمك الطبقات وعددها، واندماج الطبقات الجزيئية للالتواءات المجاورة، وزيادة الأوعية الدموية في الأغشية مع ضعف تدفق الدم الدماغي (ونزيف بؤري محتمل في القشرة الرخوة، وذمة المادة البيضاء الأساسية وضمور جزء من القشرة). [ 9 ]

في تكوين أنسجة القشرة المخية، يلعب الغشاء القاعدي لقشرتها الرخوة دورًا هامًا. وكما أظهرت الدراسات، فإن تعدد التلافيف الصغيرة وغيرها من عيوب القشرة المخية قد يرتبط بنمو غير مستقر لهذا الغشاء، مع وجود عيوب في مكوناته البروتينية والجليكوبروتينية (الكولاجين من النوع الرابع، والفيبرونيكتين، واللامينين، وغيرها)، مما يؤدي إلى تغيرات مرضية في البنية الخلوية للقشرة.

من بين الجينات التي حُددت تغيراتها في تعدد التلافيف الصغيرة، على سبيل المثال، لوحظ جين GPR56 (أو ADGRG1) على الكروموسوم 16q21، والذي يُشفِّر بروتين G الغشائي لمستقبلات التصاق الخلايا - وهي نقاط اتصال بين الخلايا تُنظِّم عملية التكوُّن الجيني للجنين وتُحدِّد شكلًا أو آخر من أشكال الأنسجة المُكوَّنة. ترتبط طفرات هذا الجين بتطور تعدد التلافيف الصغيرة الجبهية الجدارية الثنائية. [ 10 ]

الأعراض تعدد الميكروبات

إذا أثرت تعدد التلافيف الصغيرة على جانب واحد من دماغ الطفل، يُسمى ذلك أحادي الجانب، وإذا تأثرت قشرة نصفي الكرة المخية، يكون العيب ثنائي الجانب. يؤثر الخلل القشري المتمثل في تعدد التلافيف الصغيرة بشكل رئيسي على القشرة الظهرية الجانبية.

تعتمد العلامات الأولى والصورة السريرية التي تتطور مع مرور الوقت بشكل كامل على المناطق المحددة في الدماغ التي تتأثر بالشذوذ.

يؤثر تعدد التلافيف الصغيرة البؤري أحادي الجانب على مناطق صغيرة نسبيًا من الدماغ، وينتشر غالبًا إلى القشرة الجبهية أو الجبهية الجدارية، بالإضافة إلى القشرة المحيطة بالسيلفيوس - بالقرب من الأخدود السيلفيوس (الجانبي). يتجلى هذا الاضطراب على شكل نوبات ، وقد لا تظهر أعراض عصبية أخرى.

تشمل مظاهر الأشكال الثنائية لمتلازمة تعدد التلفيفات الصغيرة النوبات الصرعية المتكررة، والتأخر في النمو، وضعف العضلات، والحول (العينان المتقاطعتان)، ومشاكل البلع (عسر البلع) والكلام (عسر التلفظ).

وهكذا، بالإضافة إلى النوبات المتكررة، يتجلى تعدد التلافيف الجبهية الثنائية في تأخير النمو العام والعقلي للطفل، والشلل الرباعي التشنجي (شلل مترهل في الأطراف السفلية والعلوية)، والترنح (اضطراب في تنسيق الحركة)، وخلل في المشية (اضطراب في المشي)، وغالبًا الترنح (عدم القدرة على الوقوف تمامًا) وعدم القدرة على المشي.

تتميز تعدد التلافيف الجبهية الجدارية أو تعدد التلافيف الجبهية الجدارية الثنائية بأعراض مثل التأخر في النمو، وضعف الإدراك (متوسط أو شديد)، والنوبات، وانعدام اقتران النظرة والحول، والترنح، وفرط توتر العضلات. [ 11 ]

إذا كان هناك تعدد التلافيف الثنائية المحيطة بالسن، فإن من بين الأعراض (التي تظهر عند الولادة، أو في مرحلة الرضاعة أو أقرب إلى سنتين أو ثلاث سنوات من العمر) الأكثر ملاحظة هي: التشنجات وتشنج الأطراف، وصعوبة البلع وسيلان اللعاب، والشلل الثنائي الجزئي لعضلات الوجه واللسان والفك والحنجرة، بالإضافة إلى التأخير في النمو - العام والإدراكي.

الشكل الأكثر شدة، والذي يؤثر على الدماغ بأكمله، هو تعدد التلافيف المعمم الثنائي. تُسبب هذه الحالة ضعفًا إدراكيًا شديدًا، ومشاكل في الحركة، ونوبات صرع - نوبات صرع توترية ارتجاجية مستمرة يصعب أو يستحيل السيطرة عليها بالأدوية.[ 12 ]

المضاعفات والنتائج

تشمل عواقب تعدد التلفيفات ما يلي:

• اعتلال الدماغ الرمعي العضلي في شكل نوبات شديدة من الصرع المعمم - متلازمة ويست ؛
• خلل في الحركة واضطراب في الكلام؛
• ضعف الإدراك ودرجات متفاوتة من التخلف العقلي عند الأطفال.

التشخيص تعدد الميكروبات

يتم تحديد تشخيص تعدد تلفيفات الدماغ على أساس الأعراض ونتائج الفحص العصبي، بما في ذلك الاختبارات الجينية وتقنيات التصوير المختلفة.

اليوم، يعتبر التشخيص الآلي الأكثر إفادة هو استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ. [ 13 ]

يتم استخدام تخطيط كهربية الدماغ لتقييم وظائف المخ.

تشخيص متباين

يتم إجراء التشخيص التفريقي مع التشوهات الخلقية الأخرى في الدماغ، بما في ذلك تضخم العضلات الملساء في الدماغ، وانقسام الدماغ، واضطرابات وظائف الدماغ المتلازمية، وكذلك الصرع المعمم والبؤري مجهول السبب عند الأطفال. [ 14 ]

علاج او معاملة تعدد الميكروبات

في هذا العيب الخلقي، يهدف العلاج إلى القضاء على الأعراض. لذلك، تُستخدم الأدوية المضادة للصرع للسيطرة على النوبات.

طرق العلاج الأخرى: العلاج الطبيعي، العلاج المهني، علاج النطق.

في معظم الحالات، يكون العلاج تلطيفيًا. [ 15 ]، [ 16 ]

الوقاية

ونظراً للنسبة الكبيرة من الطفرات الجينية العفوية التي تؤدي إلى تطور هذا التشوه في القشرة المخية، فإن الوقاية تعتبر مستحيلة.

توقعات

في معظم الحالات، يكون تشخيص تعدد التلافيف صغير الحجم ضعيفًا: إذ يعاني 87-94% من المرضى من صرع شبه عضال مصحوب بنوبات متكررة. ويموت العديد من الأطفال المصابين بتشوهات ثنائية أو آفات في أكثر من نصف التلافيف في أحد نصفي الكرة المخية في مرحلة الطفولة المبكرة.