سرطان الخلايا الجلدية الحرشفية

سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي (المرادف: سرطان الخلايا الشوكية، ورم الخلايا الظهارية الحرشفية، الورم الشوكي) هو ورم غازي يتميز بتمايز الخلايا الحرشفية. يمكن أن يصيب أي جزء من الجسم، ولكنه غالبًا ما يصيب المناطق المكشوفة المعرضة لأشعة الشمس؛ بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يصيب الشفة السفلى. يصيب سرطان الخلايا الحرشفية أيضًا الأعضاء التناسلية الخارجية ومنطقة الشرج. وهو أكثر الأورام الجلدية الظهارية خباثة.

يحدث سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد بشكل أساسي عند كبار السن، وبنفس القدر عند الرجال والنساء.

وفقًا للأدبيات العلمية، غالبًا ما يحدث سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي على خلفية تغيرات مرضية في الجلد: أمراض ما قبل السرطان، مثل التهاب الشفة ما قبل السرطاني لمانجانوتي، وضمور ندبات بؤري، وندوب الحروق والإصابات. يشير تصنيف منظمة الصحة العالمية (1996) إلى الأنواع التالية من سرطان الخلايا الحرشفية: الخلايا المغزلية، والخلايا الأشواكية، والثؤلولي مع تكوين قرن جلدي، والخلايا اللمفاوية الظهارية.

يُفرّق بين سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي، الذي يتطور على خلفية التقرن الشعاعي، وسرطان الخلايا الحرشفية الجلدي، الذي يظهر في النسيج الندبي، أو في موقع الحروق، أو التلف الميكانيكي، أو الالتهاب المزمن (مثل الذئبة السلية الجلدية، والتهاب الجلد الشعاعي المتأخر، إلخ). وتستند هذه الاختلافات بشكل رئيسي إلى ميل الورم إلى النمو السريع.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

ما الذي يسبب سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد؟

يمكن أن يتطور سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد على خلفية التقرن الشعاعي، ونسيج الندبة بعد الحروق، وفي أماكن الضرر الميكانيكي المستمر، والأمراض الجلدية الالتهابية المزمنة مثل الحزاز المسطح الضخامي، والذئبة السلية، والتهاب الجلد بالأشعة السينية، وجفاف الجلد الصباغي، وما إلى ذلك. نادرًا ما ينتشر سرطان الخلايا الحرشفية الذي يتطور على الجلد التالف من الشمس، وخاصة بؤر التقرن الشعاعي، (0.5٪)، في حين أن تواتر نقائل سرطان الخلايا الحرشفية التي تحدث على الندبات أكثر من 30٪، وفي بؤر التهاب الجلد بالأشعة السينية المتأخرة - حوالي 20٪.

علم الأمراض النسيجي والشكل المرضي لسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد

من الناحية النسيجية، يُفرّق بين أشكال سرطان الخلايا الحرشفية المتقرنة وغير المتقرنة. في الشكل المتقرن، يحدث تكاثر للأربطة الظهارية، يُعبّر عنه بتعدد الأشكال، وتفكك الخلايا، وخلل التقرن (أو "اللآلئ القرنية").

يُفرّق بين سرطان الخلايا الحرشفية المتقرّن وغير المتقرّن. في كلا النوعين، يتكون الورم من مُركّبات عشوائية من خلايا طلائية حرشفية غير نمطية، مع نموّ غازي في الطبقات العميقة من الأدمة والأنسجة تحت الجلد. قد تتفاوت درجة عدم النمطية الخلوية، وتتسم بتغيّر في حجم وشكل الخلايا نفسها، ونواها، وتغيّر في نسبة النواة إلى السيتوبلازم، ووجود أشكال متعددة الصبغيات، وانقسامات مرضية. يحدث تمايز الخلايا مع ظاهرة التقرن المفرط، والتي تصاحبها ظهور ما يُسمى باللآلئ القرنية - وهي بؤر فرط التقرن ذات شكل دائري مع علامات تقرن غير مكتمل في المركز، وحبيبات كيراتوهيالين قليلة أو معدومة.

في سرطان الخلايا الحرشفية غير المتقرنة، توجد خيوط من الخلايا الظهارية ذات تعدد أشكال واضح، يصعب تحديد حدودها. تتميز الخلايا بأشكال وأحجام مختلفة، وأنوية صغيرة مفرطة اللون. تظهر ظلال نوى باهتة ونوى في حالة تحلل. غالبًا ما تُكتشف انقسامات، وعادةً ما تكون مرضية.

قام أ. برودرز (1932) بتحديد أربع درجات من الخباثة في سرطان الخلايا الحرشفية اعتمادًا على نسبة الخلايا الناضجة (المتمايزة) وغير الناضجة في الورم، بالإضافة إلى درجة عدم تجانسها وعمق الغزو.

في المرحلة الأولى، تخترق الحبال الخلوية الأدمة حتى مستوى الغدد العرقية. تظهر على الطبقة القاعدية في بعض الأماكن علامات خلل، وهي غير منفصلة بوضوح عن السدى المحيط بها. تسود في الحبال الورمية خلايا ظهارية حرشفية متمايزة ذات جسور بين خلوية متطورة، بعضها يحمل علامات عدم النمطية. توجد كميات كبيرة من "اللآلئ القرنية"، بعضها في المركز بعد اكتمال عملية التقرن، بينما يحدث تفاعل التهابي ملحوظ في الأدمة المحيطة بالورم.

تتميز الدرجة الثانية من الخباثة بانخفاض عدد الخلايا المتمايزة، حيث يوجد عدد قليل من "اللآلئ القرنية"، ولا تكتمل عملية الكيراتين فيها، ويوجد عدد كبير جدًا من الخلايا غير النمطية ذات النوى المفرطة الكروموسومات.

في المرحلة الثالثة، تكون عملية التقرن غائبة تمامًا تقريبًا، ويُلاحظ التقرن فقط في مجموعات فردية من الخلايا ذات سيتوبلازم ضعيف الحمضية. معظم خلايا الورم غير نمطية، وتوجد بها العديد من الانقسامات.

في الدرجة الرابعة من الخباثة، لا توجد أي علامات للتقرن، وتكون جميع خلايا الورم تقريبًا غير نمطية بدون جسور بين الخلايا. ويكون التفاعل الالتهابي في السدى ضعيفًا جدًا أو غائبًا تمامًا. لتمييز هذا الورم غير المتمايز واللانسجي عن الورم الميلانيني أو الساركوما، من الضروري استخدام مجموعة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، بما في ذلك الكيراتينات السيتوية، وS-100، وHMB-45، وعلامات الخلايا الليمفاوية (LCA).

أظهرت دراسة التسلل الالتهابي في سرطان الخلايا الحرشفية باستخدام الطرق النسيجية والكيميائية النسيجية والمناعية أن الخلايا الليمفاوية التائية والقاتلة الطبيعية والبلعميات والخلايا القاعدية النسيجية موجودة في الأورام النامية والمنتشرة، ويلاحظ إزالة حبيباتها في الورم نفسه وفي السدى.

بالإضافة إلى الأشكال المذكورة أعلاه من سرطان الخلايا الحرشفية، تُميّز الأنواع النسيجية التالية: الخلايا الشوكية، والخلايا البوينية، والخلايا المغزلية. يتطور النوع الشوكي (المرادف: سرطان الخلايا الشوكية المنفصلة، ورم شوكي غدي كاذب) بشكل أكثر شيوعًا لدى كبار السن بسبب التقرن الشعاعي. يُظهر الفحص النسيجي لهذا النوع أن مجمعات وخيوط الورم تتعرض للتدمير، وتتحول إلى هياكل أنبوبية وشبه سنخية مبطنة بصف أو أكثر من الخلايا غير النمطية؛ ولا يُلاحظ التقرن دائمًا. في بعض الأحيان، توجد خلايا شوكية أو خلل التقرن في هذه التجاويف.

يتميز سرطان الخلايا الحرشفية من النوع البوينويدي بتعدد أشكال واضح في النوى وغياب "اللآلئ القرنية" في حبال الورم. ويظهر خلل التقرن وخلل التنسج الكروي بشكل واضح.

يتميز سرطان الخلايا الحرشفية ذو الخلايا المغزلية بوجود هياكل مكونة من عناصر خلايا مغزلية، وقد يشبه الساركوما، ولا تظهر عليه علامات نسيجية واضحة للتقرن، ويتميز بنمو تسللي أكثر وضوحًا، ويتكرر وينتشر بشكل متكرر، وتوقعاته أقل إيجابية. ومع ذلك، فقد ثبت باستخدام المجهر الإلكتروني أن هذا النوع من السرطان ظهاري، وذلك من خلال الكشف عن الخيوط التوترية والديسموسومات في الخلايا السرطانية.

تكوين أنسجة سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد

يحدث تكاثر العناصر الظهارية وضعف تمايزها في سرطان الخلايا الحرشفية نتيجةً لاضطراب تنظيم الأنسجة واستقلالية وظائفها الخبيثة. وتتجلى أهمية مراقبة الجهاز المناعي للورم في حدوث وتطور الورم، وخاصةً سرطان الخلايا الحرشفية، بوضوح من خلال ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الخلايا القاعدية والحرشفية بـ 500 مرة لدى المرضى الذين خضعوا لزراعة أعضاء وتلقوا علاجًا مثبطًا للمناعة مقارنةً بفئات عمرية مماثلة. ومن الناحية المرضية، بالإضافة إلى تثبيط المناعة، اكتُشف ارتباط واضح بين حدوث سرطان الخلايا الحرشفية والعامل الشعاعي والعامل المساعد المسرطن لتأثير فيروس الورم الحليمي البشري من النوعين 16 و18.

أعراض سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد

سريريًا، عادةً ما يكون سرطان الخلايا الحرشفية الجلدي عقدة وحيدة، ولكنه قد يكون متعددًا أيضًا. ويتم التمييز بين أشكال النمو الخارجي والداخلي. في الشكل الخارجي، ترتفع العقدة الورمية فوق مستوى الجلد، ولها قاعدة عريضة وقوام كثيف، وقليلة الحركة، وغالبًا ما تكون مغطاة بطبقات مفرطة التقرن. أما في الشكل الداخلي (التقرحي، المتقرح المتسلل)، فتتقرح العقدة الأولية بسرعة، مشكّلةً قرحة غير منتظمة ذات قاع على شكل فوهة بركان. قد تتشكل خلايا فرعية على طول محيطها، وعندما تتحلل، يزداد حجم القرحة. يصبح الورم غير متحرك، وقد يُدمر الأنسجة المحيطة، بما في ذلك العظام والأوعية الدموية. قد يحدث الشكل العميق من سرطان الخلايا الحرشفية مصحوبًا بظواهر التهابية واضحة، مما يجعله مشابهًا للعملية القيحية. يوجد شكل ثؤلولي، حيث يكون الورم مغطى بنمو ثؤلولي، وينمو ببطء، ونادرًا ما ينتشر. في سن الشيخوخة، وخاصةً لدى الرجال، يمكن أن يظهر سرطان الخلايا الحرشفية على شكل قرن جلدي.

ويعود الدور المهم في تكوين سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد، وخاصة عندما تتركز العملية في منطقة الشرج والتناسل، إلى فيروس الورم الحليمي البشري من النوعين 16 و18.

يُفرّق بين سرطان الجلد الورمي وسرطان الجلد التقرحي. في بداية المرض، تظهر حطاطة محاطة بحافة من احتقان الدم، تتحول مع مرور عدة أشهر إلى كتلة كثيفة (غضروفية)، ملتحمة بالدهون تحت الجلد، وعقدة (أو لويحة) متحركة قليلاً، بلون وردي محمر، قطرها 1.5 سم أو أكثر، مع قشور أو نتوءات ثؤلولية على السطح (نوع ثؤلولي)، تنزف بسهولة عند أدنى لمسة، وتموت وتتقرح.

في الصنف الحليمي، يتم ملاحظة نمو أكثر سرعة، وتقع العناصر الفردية على قاعدة واسعة، ولها شكل القرنبيط أو الطماطم.

غالبًا ما تتقرح الأورام خلال 4-5 أشهر من وجودها.

في النوع التقرحي، تتكون قرح غير منتظمة الشكل ذات حواف واضحة، مغطاة بقشرة بنية اللون. لا تنتشر القرحة بعمق، بل على طول محيطها. أما في النوع العميق، فتنتشر القرحة بعمق وعلى طول محيطها. في هذه الحالة، يكون لون القرحة أحمر داكنًا، وحوافها شديدة الانحدار، وقاعها متعرجًا، وطبقة بيضاء مائلة للصفرة.

التشخيص التفريقي

يجب التمييز بين سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد وفرط تنسج الخلايا الظهارية الكاذبة وسرطان الخلايا القاعدية ومرض بوين.

يتم إجراء التشخيص التفريقي لسرطان الجلد مع الحالات السرطانية السابقة التي يتم ملاحظتها في التقرن الشعاعي، والقرن الجلدي، وخلل التقرن الثؤلولي، وفرط تنسج الكاذب السرطاني، وورم القرنية الشوكي، وما إلى ذلك.

في الشكل غير المتمايز، تسود الخلايا ذات النوى مفرطة الكروموسومات. في هذه الحالة، لا يُلاحظ التقرن أو يكون التعبير عنه ضعيفًا.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

علاج سرطان الخلايا الحرشفية في الجلد

يُجرى الاستئصال الجراحي للورم داخل الأنسجة السليمة. كما يُستخدم التدمير بالتبريد والعلاج الضوئي الديناميكي. يعتمد اختيار طريقة العلاج على مدى انتشار الورم وموقعه، والصورة النسيجية، ووجود نقائل، وعمر المريض. غالبًا ما يُدمج استئصال الورم مع العلاج الإشعاعي.