متلازمة سيزاري

متلازمة سيزاري هي شكلٌ أحمر الجلد من ورم الخلايا التائية الخبيث في الجلد، يتميز بزيادة عدد الخلايا الليمفاوية غير النمطية الكبيرة ذات النوى المخية في الدم المحيطي. وصفها أ. سيزاري وج. بوفران عام ١٩٣٨. قد تحدث متلازمة سيزاري بشكل حاد (أولي)، أو -وهو أقل شيوعًا- لدى مرضى الفطار الفطراني (ثانوي). في السنوات الأخيرة، تم أيضًا اكتشاف ورم ليمفوما خبيث جديد أحمر الجلد في الجلد، دون إصابة سابقة بالفطار الفطراني أو تغيرات دموية مميزة لمتلازمة سيزاري.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

طريقة تطور المرض

في الجزء العلوي من الأدمة، يوجد تسلل كثيف يتكون من خلايا ليمفاوية غير نمطية، وخلايا نسيجية، وخلايا ليفية، وخلايا حبيبية متعادلة وحمضية. كما يمكن ملاحظة خراجات بوترير الدقيقة التي تحتوي على عناصر ليمفاوية ونسيجية غير نمطية. كشف المجهر الإلكتروني عن وجود عدد كبير من خلايا سيزاري في التسلل. وهي خلايا يبلغ قطرها 7 ميكرومتر أو أكثر، ذات أنوية غير منتظمة الشكل ذات انثناءات عميقة للغشاء النووي، يوجد بالقرب منها كروماتين مضغوط، مما يمنحها مظهرًا دماغيًا. تُحاط النواة بمنطقة ضيقة من السيتوبلازم تحتوي على الميتوكوندريا، والأجسام المركزية، ومركب جولجي. كشف الفحص الكيميائي النسيجي عن حبيبات خشنة إيجابية لـ PAS ونشاط مرتفع لبيتا جلوكورونيداز في السيتوبلازم. وأظهر الفحص المناعي الخلوي أن خلايا سيزاري في معظم الحالات تحتوي على علامات الخلايا الليمفاوية التائية، في حين أن الغلوبولينات المناعية السطحية وشظية Fc غائبة.

في العقد الليمفاوية المصابة بمتلازمة سيزاري، تُشبه التغيرات تلك الموجودة في الفطار الفطراني. يمكن اكتشاف تغيرات الدم في المراحل السريرية المبكرة باستخدام النمط المناعي التدفقي للخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي أو باستخدام طريقة وراثية باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). الأهمية التنبؤية لهذه التغيرات المبكرة في الدم غير واضحة. لتحديد مرحلة المرض، فإن المعايير الدنيا لتغيرات الدم في الأشكال الحمراء من الأورام الليمفاوية الجلدية التائية هي وجود أكثر من 5% من الخلايا الليمفاوية غير النمطية أو خلايا سيزاري في مجموعة الخلايا الليمفاوية، بالإضافة إلى وجود دليل إضافي على وجود مجموعة مرضية منتشرة باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) أو غيره من الطرق المناسبة.

تكوين الأنسجة

تشترك متلازمة سيزاري والفطار الفطراني في العديد من الخصائص المورفولوجية والمرضية والمناعية. ويعتبر معظم الباحثين متلازمة سيزاري نوعًا من أنواع سرطان الدم من الفطار الفطراني، وذلك لأن خلايا سيزاري لا توجد فقط في الأورام. ويعتقد العلماء أن هناك أنواعًا من هذه الخلايا: خلايا تتفاعل مع الخصائص المميزة للخلايا اللمفاوية التائية، وخلايا خبيثة لا تُشكل وريدات F. وقد أظهرت أبحاث س. برودر وآخرون (1976) أن خلايا سيزاري هي خلايا تائية مساعدة خبيثة.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الأعراض متلازمة سيزاري

تتميز متلازمة سيزاري باحمرار الجلد المعمم مع حكة شديدة وتضخم الغدد الليمفاوية الطرفية ووجود خلايا سيزاري في الدم وتكاثر الجلد. ويتأثر الرجال المسنون بشكل أكبر. سريريًا، تبدأ العملية بظهور طفح جلدي لويحي احمراري وتسللي يشبه التهاب الجلد التماسي أو الطفح الدوائي. وتندمج العناصر تدريجيًا وتصبح العملية معممة في شكل احمرار الجلد. ويكون الجلد بأكمله بلون أحمر مزرق غني ومتوذم ومغطى بقشور متوسطة وكبيرة الحجم. وتُلاحظ تغيرات ضمورية في الشعر والأظافر. ويعاني بعض المرضى من عناصر لويحية عقيدية لا تختلف عن تلك الموجودة في الفطار الفطراني. ويُضاف إلى الصورة السريرية النموذجية تفاعل ابيضاض الدم مع زيادة في عدد الخلايا الليمفاوية وخلايا سيزاري ذات خصائص الخلايا التائية.

[ 10 ]، [ 11 ]

تشخيص متباين

لتمييز متلازمة سيزاري عن غيرها من أورام الخلايا التائية الجلدية ذات المظاهر الحمراء، والتي قد يكون تشخيصها أفضل من متلازمة سيزاري، يلزم وضع معايير إضافية لإثبات زيادة تعداد الخلايا التائية غير الطبيعية في الدم المحيطي. حاليًا، ووفقًا للقرار الصادر عن مؤتمر الجمعية الدولية لدراسة أورام الخلايا التائية الجلدية حول تعريفات ومصطلحات الأشكال الحمراء من أورام الخلايا التائية الجلدية (1998)، تم اعتماد المعايير التشخيصية التالية لمتلازمة سيزاري:

1. عدد خلايا سيزاري أكبر من 1000/ ^مم3 أو
2. CD4/CD8 أكبر من 10، وهو ما يرجع إلى زيادة في خلايا CD4+ أو زيادة في مجموعات خلايا CD4+ CD7- أو Vb+ التي تشكل ما لا يقل عن 40% من إجمالي تجمع الخلايا الليمفاوية عن طريق النمط المناعي التدفقي، أو
3. تأكيد وجود استنساخ للخلية التائية من خلال لطخة ساوثرن، أو
4. تأكيد الانحرافات الكروموسومية للخلايا التائية المستنسخة في شكل نفس النمط النووي المرضي في 3 خلايا أو أكثر.