مرض الحصوة المرارية - التسبب في المرض

تركيب الصفراء

يوجد الكوليسترول في الصفراء بشكل حرّ وغير مُسْتَرِّي. لا يعتمد تركيزه على مستوى الكوليسترول في المصل، بل يتأثر قليلاً بتركيب الأحماض الصفراوية ومعدل إفرازها.

فوسفوليبيدات الصفراءغير قابلة للذوبان في الماء، وتشمل الليسيثين (90%) وكمية صغيرة من الليزوليسيتين (3%) والفوسفاتيديل إيثانولامين (1%). تتحلل الفوسفوليبيدات في الأمعاء، ولا تشارك في الدورة المعوية الكبدية. تنظم الأحماض الصفراوية إفرازها وتحفز تخليقها. الأحماض الصفراويةأحماض ثلاثي هيدروكسي كوليك وثنائي هيدروكسي كينوديوكسي كوليك. ترتبط هذه الأحماض مع الجلايسين والتورين، وتحت تأثير البكتيريا المعوية، تتحلل إلى أحماض صفراوية ثانوية - ديوكسي كوليك وليثوكوليك. تُمتص أحماض الكوليك، والكينوديوكسي كوليك، والديوكسي كوليك، وتمر عبر الدورة المعوية الكبدية (حتى 6-10 مرات يوميًا). يُمتص حمض الليثوكوليك بشكل ضعيف، ولذلك يوجد في الصفراء بكميات قليلة. يبلغ إجمالي الأحماض الصفراوية عادةً 2.5 غرام، ويبلغ متوسط الإنتاج اليومي لأحماض الكوليك والكينوديوكسي كوليك حوالي 330 و280 ملغ على التوالي.

تنظيم تخليق الأحماض الصفراوية معقد، وقد يحدث عبر آلية تغذية راجعة سلبية مع كمية الأملاح الصفراوية والكوليسترول التي تدخل الكبد من الأمعاء. يُثبط تناول أملاحها تخليق الأحماض الصفراوية، ويزداد بتعطيل الدورة المعوية الكبدية.

العوامل المؤثرة في تكوين حصوات الكوليسترول:

يتأثر تكوين حصوات الكوليسترول بثلاثة عوامل رئيسية: تشبع الصفراء في الكبد بالكوليسترول، وترسيب أحادي هيدرات الكوليسترول على شكل بلورات، وخلل في وظيفة المرارة.

تغيرات في تركيب الصفراء في الكبد

تتكون العصارة الصفراوية من 85-95% ماء. يُفرز الغشاء القنوي الكوليسترول، وهو غير قابل للذوبان في الماء ويذوب عادةً في العصارة الصفراوية، على شكل حويصلات فوسفوليبيدية أحادية الطبقة. في العصارة الصفراوية الكبدية، غير المشبعة بالكوليسترول والتي تحتوي على كمية كافية من الأحماض الصفراوية، تذوب الحويصلات لتكوين ميسيلات دهنية مختلطة التركيب. تتميز هذه الأخيرة بسطح خارجي محب للماء وسطح داخلي كاره للماء يحتوي على الكوليسترول. وباندماج الفوسفوليبيدات في جدران الميسيلات، يحدث نموها. وتستطيع هذه الميسيلات المختلطة الاحتفاظ بالكوليسترول في حالة مستقرة حراريًا وديناميكيًا. وتتميز هذه الحالة بانخفاض مؤشر تشبع الكوليسترول، والذي يُحسب من النسبة المولية للكوليسترول والأحماض الصفراوية والفوسفوليبيدات.

عند ارتفاع مؤشر تشبع الكوليسترول (مع فرط تشبع الصفراء بالكوليسترول أو انخفاض تركيز الأحماض الصفراوية)، لا يمكن نقل الكوليسترول على شكل ميسيلات مختلطة. ينتقل فائضه في حويصلات فوسفوليبيدية غير مستقرة وقابلة للتجمع. في هذه الحالة، تتشكل حويصلات كبيرة متعددة الطبقات، تترسب منها بلورات أحادية الهيدرات من الكوليسترول.

لا تزال عملية تجمع واندماج الفقاعات والعوامل المؤثرة عليها وعلى تبلور الكوليسترول غير واضحة. وتتجلى أهمية هذه العمليات في أن الشرط الضروري لتكوين حصوات المرارة - وهو تشبع الصفراء بالكوليسترول - ليس العامل الوحيد في التسبب بالمرض. فغالبًا ما تكون الصفراء مشبعة بالكوليسترول حتى في غياب حصوات الكوليسترول.

ومع ذلك، في الدول الغربية، يعاني جميع مرضى حصوات المرارة تقريبًا من فرط تشبع الكوليسترول الصفراوي نتيجةً لزيادة نسبة الكوليسترول إلى الأحماض الصفراوية. في معظم المرضى، يتمثل الاضطراب الرئيسي في انخفاض إفراز الأحماض الصفراوية من الكبد، والذي ينتج عن انخفاض إجمالي مخزونها. يؤدي ازدياد كثافة الدورة المعوية الكبدية للأحماض الصفراوية إلى تثبيط تخليقها.

حمض أورسوديوكسيكوليك، بالإضافة إلى تقليل تشبع الصفراء بالكوليسترول، يعمل أيضًا على زيادة وقت الترسيب، والذي يمكن استخدامه لمنع تكرار مرض حصوة المرارة.

يتواجد البيليروبين في وسط حصوات الكوليسترول، مما يسمح لنا بالتفكير في إمكانية ترسب بلورات الكوليسترول في المرارة على مجمعات البروتين الصبغي.

ترسب الكوليسترول

يُعد ترسب بلورات الكوليسترول أحادية الهيدرات من الحويصلات متعددة الطبقات حلقةً أساسيةً في تكوّن حصوات المرارة. وتلعب قدرة العصارة الصفراوية على تنشيط أو تثبيط الترسب دورًا أكبر من تشبعها المفرط بالكوليسترول. ويكون الوقت اللازم للترسب (وقت الترسيب) لدى مرضى حصوات المرارة أقل بكثير منه في حالة عدم وجود حصوات، ويكون أقل في حالة وجود حصوات متعددة منه في حالة وجود حصوات مفردة. ويتسم تفاعل العوامل المؤدية إلى ترسب الكوليسترول بالتعقيد. وتتميز العصارة الصفراوية المُكَوِّنة للحصى بزيادة تركيز البروتين.

تشمل البروتينات التي تعمل على تسريع عملية الترسيب (النواة الأولية) مخاط المرارة، ون-أمينوببتيداز، وجليكوبروتين ot1 الحمضي، والغلوبولين المناعي، وفوسفوليباز سي. يقلل الأسبرين من إنتاج المخاط بواسطة المرارة، لذلك فهو، مثل غيره من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، يمنع تكوين حصوات المرارة.

تشمل العوامل التي تُبطئ الترسيب (المثبطات) البروتينات الدهنية AI وA2، بالإضافة إلى جليكوبروتين بوزن جزيئي يبلغ 120 كيلو دالتون. ولا يزال دور تفاعل الرقم الهيدروجيني (pH) وتركيز أيونات الكالسيوم في تكوين الحصوات داخل الجسم الحي قيد الدراسة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]