ما الذي يسبب التهاب المفاصل التفاعلي؟

في الوقت الحاضر، يشمل التهاب المفاصل التفاعلي بشكل رئيسي الأمراض المرتبطة بالعدوى المعوية والبولية التناسلية المرتبطة بمستضد التوافق النسيجي B27 (HLA-B27).

مجموعتان من التهاب المفاصل:

• الجهاز البولي التناسلي؛
• ما بعد التهاب الأمعاء.

أسباب التهاب المفاصل التفاعلي في الجهاز البولي التناسلي:

• الكلاميديا التراخومية (الفئة تراخومية، المصلية د، ك)؛
• اليوريا بلازما.

أسباب التهاب المفاصل التفاعلي بعد التهاب القولون المعوي:

• يرسينيا (Y. enterocolitica النمط المصلي 03 و 09، Y. السل الكاذب)؛
• السالمونيلا (S. enteritidis، S. oranienburg، S. typhimurium)؛
• شيغيلا (S.flexneri 2-2 a)؛
• كامبيلوباكتر (كامبيلوباكتر جيجوني).

تعد التهابات الجهاز التنفسي المرتبطة بالالتهاب الرئوي الميكوبلازما وخاصة الالتهاب الرئوي الكلاميديا من الأسباب الشائعة لالتهاب المفاصل التفاعلي.

هناك أدلة على وجود صلة بين التهاب المفاصل التفاعلي والعدوى المعوية الناتجة عن بكتيريا المطثية العسيرة وبعض أنواع العدوى الطفيلية. ومع ذلك، لا يوجد دليل على وجود صلة بين التهاب المفاصل التفاعلي وHLA-B27.

حاليًا، يُعدّ التهاب المفاصل المتدثر أحد أكثر أسباب التهاب المفاصل التفاعلي شيوعًا. ويشكّل التهاب المفاصل المتدثر ما يصل إلى 80% من هيكل التهاب المفاصل التفاعلي.

مصادر عدوى الكلاميديا هي البشر والثدييات والطيور. يُصاب البشر بالكلاميديا الرئوية والكلاميديا الببغائية عن طريق الرذاذ والغبار المحمول جوًا. تنتقل الكلاميديا التراخومية جنسيًا، وعموديًا، وبالتلامس، وفي المنزل، عندما يمر الجنين عبر قناة ولادة الأم المصابة. في مرحلة الطفولة، لا يُشكل الانتقال الجنسي خطرًا. يمكن أن يُصاب الإنسان بالتهاب المفاصل التفاعلي عند الإصابة بجميع أنواع الكلاميديا.

الاستجابة المناعية لدخول الكائن الحي الدقيق:

• تنشيط الخلايا البلعمية؛
• التكوين الموضعي لـ IgA الإفرازي (نصف العمر 58 يومًا)؛
• تنشيط الرابط الخلوي للمناعة؛
• إنتاج أجسام مضادة IgM ضد الليبوبوليساكاريد الكلاميدي (مستضد جنس محدد) في غضون 48 ساعة بعد الإصابة (نصف العمر 5 أيام)؛
• تخليق أجسام مضادة من نوع IgG ضد الليبوبوليساكاريد الكلاميدي من اليوم الخامس إلى اليوم العشرين بعد الإصابة (نصف العمر 23 يومًا)؛
• تخليق الأجسام المضادة IgG للبروتين الرئيسي للغشاء الخارجي (مستضد نوعي) بعد 6-8 أسابيع.

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل التفاعلي الكلاميدي المزمن، يتم الكشف عن خلل في الاستجابة المناعية: اضطراب في النسبة بين مثبطات الخلايا التائية والخلايا التائية المساعدة (انخفاض في عدد الخلايا التائية المساعدة)، وانخفاض ملحوظ في العدد النسبي والمطلق للخلايا البائية، وانخفاض في عدد الخلايا القاتلة الطبيعية.

جميع التغيرات في الاستجابة المناعية لجسم المريض تُسهم في استمرار هذه العملية. وفي سياق الاستعداد الوراثي المُحدد لدى الفرد للإصابة بالتهاب المفاصل التفاعلي، يُلاحظ وجود HLA-B27.

في تطور المرض يتم التمييز بين المرحلة المعدية (المبكرة) والمرحلة المناعية الذاتية (المتأخرة).

مراحل تطور الكلاميديا

العدوى هي دخول مسببات الأمراض إلى الأغشية المخاطية.

عدوى إقليمية أولية - تلف أولي للخلايا المستهدفة. يشارك في هذه العملية نوعان مختلفان من الكائنات الحية الدقيقة (الأجسام الأولية والشبكية). تستمر من 48 إلى 72 ساعة.

تعميم العملية:

• الانتشار الدموي واللمفي للممرض؛
• آفات الخلايا الظهارية المتعددة؛
• ظهور الأعراض السريرية.

تطور التفاعلات المناعية المرضية، خاصة عند الأطفال المصابين بـ HLA-B27.

نتيجة العملية المعدية. يمكن أن تتوقف العملية عند إحدى المراحل التالية:

• المرحلة المتبقية (تتشكل تغيرات مورفولوجية ووظيفية في الأعضاء والأنظمة؛ ويغيب العامل الممرض)؛
• مرحلة الكلاميديا المزمنة؛
• مرحلة العدوان المناعي الذاتي.

الاستجابة المناعية

تتمثل الاستجابة المناعية لدخول الكائن الدقيق في الإجراءات التالية: تنشيط الخلايا البلعمية؛ تكوين IgA الإفرازي موضعيًا (فترة نصف العمر 58 يومًا)؛ تنشيط الرابط الخلوي للمناعة؛ إنتاج أجسام مضادة IgM ضد عديد السكاريد المتدثرية (مستضد نوعي) خلال 48 ساعة بعد الإصابة (فترة نصف العمر 5 أيام). كما يحدث تخليق أجسام مضادة IgG ضد عديد السكاريد المتدثرية بين اليوم الخامس والعشرين بعد الإصابة (فترة نصف العمر 23 يومًا)؛ ويتم تخليق أجسام مضادة IgG للبروتين الرئيسي للغشاء الخارجي (مستضد نوعي) بعد 6-8 أسابيع.

لا يُمكن إنتاج الأجسام المضادة، وكذلك البلعمة بواسطة الخلايا البلعمية، إلا عندما تكون الخلية الكلاميديا في مرحلة الجسم الأولي في الحيز بين الخلايا. وللتخلص من الكلاميديا تمامًا، لا تكفي الأجسام المضادة. عندما تكون الكلاميديا في مرحلة الجسم الشبكي داخل الخلية، تكون غير قادرة على الوصول إليها تمامًا، سواءً للأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية أو الخلايا البلعمية. لذلك، في حالة بطء عملية البلعمة أو عدم ظهور أعراض، تكون كمية الأجسام المضادة في الدم عادةً قليلة.

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل التفاعلي الكلاميدي المزمن، يتم الكشف عن خلل في الاستجابة المناعية، وهي: انتهاك النسبة بين مثبطات الخلايا التائية والخلايا التائية المساعدة (انخفاض في عدد الخلايا التائية المساعدة)، وانخفاض ملحوظ في العدد النسبي والمطلق للخلايا البائية، وانخفاض في عدد الخلايا القاتلة الطبيعية.

كل هذه التغيرات في الاستجابة المناعية لجسم المريض تساهم في تطور العملية المزمنة.

مسببات التهاب المفاصل التفاعلي

في أصل التهاب المفاصل التفاعلي المرتبط بالعدوى المعوية، يُعزى الدور الرئيسي إلى العدوى والاستعداد الوراثي. إلا أن طبيعة العلاقة الحقيقية بين الكائنات الدقيقة والكبيرة لا تزال غير واضحة.

تخترق الكائنات الدقيقة "المسببة لالتهاب المفاصل" الغشاء المخاطي المعوي وتتكاثر داخل كريات الدم البيضاء متعددة النوى والبلعميات. بعد ذلك، تخترق البكتيريا ومنتجاتها الأيضية من البؤرة الأولية إلى الأعضاء المستهدفة. ووفقًا للدراسات التجريبية، تُوجد الكائنات الدقيقة لأطول فترة في الخلايا التي تُعبر عن HLA-B27.

لم يُفهم دور مستضد HLA-B27 في تطور التهاب المفاصل التفاعلي بشكل كامل. ينتمي هذا المستضد إلى الفئة الأولى من مستضدات الكريات البيضاء لمعقد التوافق النسيجي البشري الرئيسي (HLA)، الموجود على سطح معظم خلايا الجسم (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية والبلعميات)، ويشارك في تنفيذ الاستجابة المناعية. يُفترض أن HLA-B27 يُسبب تطور استجابة مناعية غير طبيعية تجاه البكتيريا المعوية والبولي التناسلية المُمرضة. تُوجد أحيانًا أجسام مضادة تتفاعل مع HLA-B27 في مصل دم المرضى. يُحدث مستضد التوافق النسيجي B27 تفاعلات مصلية متصالبة مع الكلاميديا وبعض البكتيريا المعوية سلبية الغرام، وذلك بسبب ظاهرة المحاكاة الميكروبية للمستضدات. ووفقًا لهذه الفرضية، يحتوي جدار خلية عدد من البكتيريا المعوية والكلاميديا على بروتينات تحتوي على شظايا تُشبه هيكليًا أجزاءً فردية من جزيء HLA-B27. يُفترض أن الأجسام المضادة المتفاعلة تقاطعيًا قادرة على إحداث تأثير ضار على خلايا الجسم التي تُعبر عن عدد كافٍ من جزيئات HLA-B27. من ناحية أخرى، يُعتقد أن هذا التفاعل المتقاطع يمنع حدوث استجابة مناعية كافية ضد الطفيليات داخل الخلايا والقضاء عليها بفعالية، مما يُسهم في استمرار العدوى.

تتجلى أهمية العوامل الوراثية في التسبب في التهاب المفاصل التفاعلي من خلال ارتباطها الوثيق بـ HLA-B27، والذي تم اكتشافه في التهاب المفاصل البولي في 80-90٪ من الحالات وبصورة أقل تواترا في التهاب المفاصل بعد التهاب القولون التقرحي (فرضية التقليد الميكروبي).