التليف الرئوي مجهول السبب

التليف الرئوي مجهول السبب (التهاب الأسناخ الليفي مجهول السبب) هو الشكل الأكثر شيوعًا للالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب، وهو يتطابق مع التليف الرئوي التدريجي، وينتشر بشكل رئيسي بين المدخنين الذكور. تتطور أعراض التليف الرئوي مجهول السبب على مدى أشهر إلى سنوات، وتشمل ضيق التنفس عند بذل مجهود، والسعال، والصفير الخفيف.

يُشخَّص المرض بناءً على التاريخ المرضي، والفحص السريري، وتصوير الصدر بالأشعة السينية، واختبارات وظائف الرئة، ويُؤكَّد بالتصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة (HRCT)، أو خزعة الرئة، أو كليهما عند الضرورة. لم يُثبِت أي علاج مُحدَّد فعاليته في علاج التليف الرئوي مجهول السبب، ولكن غالبًا ما تُستخدم الجلوكوكورتيكويدات، أو السيكلوفوسفاميد، أو الآزاثيوبرين، أو توليفات منها. تتدهور حالة معظم المرضى على الرغم من العلاج؛ ومتوسط البقاء على قيد الحياة أقل من ثلاث سنوات من التشخيص.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

أسباب التليف الرئوي مجهول السبب

يُمثل التليف الرئوي مجهول السبب، المُعرَّف نسيجيًا بأنه التهاب رئوي خلالي شائع ، 50% من حالات الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب، ويصيب الرجال والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و60 عامًا بنسبة 2:1. يرتبط التدخين الحالي أو السابق ارتباطًا وثيقًا بهذا المرض. كما أن هناك استعدادًا وراثيًا، إذ يُلاحظ وجود تاريخ عائلي لدى 3% من المرضى.

على الرغم من أن التليف الرئوي مجهول السبب يُشار إليه بالالتهاب الرئوي، إلا أن الالتهاب يُحتمل أن يكون له دور ثانوي نسبيًا. يُعتقد أن العوامل البيئية أو الوراثية أو غيرها من العوامل غير المعروفة تُسبب في البداية إصابة الظهارة السنخية، إلا أن تكاثر الخلايا الليفية الخلالية الشاذة والخلايا المتوسطة (مع ترسب الكولاجين والتليف) يُحتمل أن يكون أساس التطور السريري للمرض. السمات النسيجية الرئيسية هي التليف تحت الجنبة مع بؤر تكاثر الخلايا الليفية ومناطق من التليف الملحوظ تتخللها مناطق من أنسجة الرئة الطبيعية. يصاحب الالتهاب الخلالي واسع الانتشار تسلل لمفاوي وبلازمي ونسيجي. يُلاحظ توسع كيسي في الحويصلات الهوائية الطرفية ("التوسع الكيسي") لدى جميع المرضى ويزداد مع تطور المرض. هذا النمط النسيجي غير شائع في التهاب الرئة الخلالي مجهول السبب ذي المسببات المعروفة؛ ويُستخدم مصطلح الالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد للآفات مجهولة السبب التي لا يوجد لها سبب واضح.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

أعراض التليف الرئوي مجهول السبب

تتطور أعراض التليف الرئوي مجهول السبب عادةً خلال فترة تتراوح بين 6 أشهر وعدة سنوات، وتشمل ضيق التنفس عند بذل مجهود وسعالاً غير منتج للبلغم. أما الأعراض الجهازية ( مثل الحمى دون الحمى وألم العضلات) فهي نادرة. العلامة التقليدية للتليف الرئوي مجهول السبب هي خرخرة قاعدية رنانة وجافة وثنائية الجانب (تشبه صوت فتح شريط فيلكرو). ويُلاحظ تَعَجُّر السلاميات الطرفية للأصابع في حوالي 50% من الحالات. تبقى بقية نتائج الفحص طبيعية حتى المرحلة النهائية من المرض، حيث قد تظهر أعراض ارتفاع ضغط الدم الرئوي واختلال وظيفة البطين الأيمن الانقباضية.

تشخيص التليف الرئوي مجهول السبب

يعتمد التشخيص على التاريخ المرضي، والتصوير، واختبارات وظائف الرئة، والخزعة. يُشخَّص التليف الرئوي مجهول السبب خطأً على أنه حالة أخرى ذات أعراض سريرية مشابهة، مثل التهاب الشعب الهوائية، والربو، وقصور القلب.

عادةً ما يكشف تصوير الصدر بالأشعة السينية عن تضخم منتشر في النمط الرئوي في المناطق السفلية والطرفية من الرئة. قد تشمل النتائج الإضافية ظهور تورمات كيسية صغيرة ("رئة قرص العسل")، وتوسع في المجاري الهوائية نتيجةً لتطور توسع القصبات.

عادةً ما تُظهر اختبارات وظائف الرئة تغيرات تقييدية. كما تنخفض القدرة على نشر أول أكسيد الكربون (DI_CO). يكشف اختبار غازات الدم الشرياني عن نقص تأكسج الدم، والذي غالبًا ما يتفاقم أو يُكتشف بسبب المجهود البدني وانخفاض تركيزات أول أكسيد الكربون الشرياني.

يكشف التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة عن تضخم منتشر أو بؤري تحت الجنبة للنمط الرئوي، مع سماكة غير متماثلة للحواجز بين الفصيصات وسماكة داخل الفصيصات؛ وتوسع قصبي عسليّ تحت الجنبة وتوسع قصبي جرّي. تشير عتامات الزجاج الأرضي التي تشمل أكثر من 30% من الرئة إلى تشخيص بديل.

للفحوصات المخبرية دورٌ ثانوي في التشخيص. يُعد ارتفاع معدل ترسيب كريات الدم الحمراء ، ومستويات البروتين التفاعلي-سي، وفرط غاما غلوبولين الدم من الأعراض الشائعة. كما ترتفع مستويات الأجسام المضادة للنواة أو عامل الروماتويد لدى 30% من المرضى، وقد تُستبعد أمراض النسيج الضام، بناءً على قيم محددة.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

علاج التليف الرئوي مجهول السبب

لم يُثبت أي خيار علاجي محدد فعاليته. تتكون الرعاية الداعمة للتليف الرئوي مجهول السبب من استنشاق الأكسجين لعلاج نقص الأكسجين، والمضادات الحيوية لعلاج الالتهاب الرئوي. قد يتطلب المرض المميت زراعة رئة لدى بعض المرضى. جرت العادة على إعطاء الجلوكوكورتيكويدات والعوامل السامة للخلايا (سيكلوفوسفاميد، أزاثيوبرين) تجريبيًا لمرضى التليف الرئوي مجهول السبب في محاولة لوقف تطور الالتهاب، إلا أن البيانات المحدودة تدعم فعاليتها. ومع ذلك، من الشائع تجربة بريدنيزولون (عن طريق الفم بجرعة تتراوح بين 0.5 و1.0 ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا لمدة 3 أشهر، ثم تُخفّض تدريجيًا إلى 0.25 ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا لمدة 3 إلى 6 أشهر التالية) مع سيكلوفوسفاميد أو أزاثيوبرين (عن طريق الفم بجرعة تتراوح بين 1 و2 ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا، و600 ملغ من ن-أسيتيل سيستئين 3 مرات يوميًا عن طريق الفم كمضاد للأكسدة). تُجرى التقييمات السريرية والشعاعية والجسدية، وتُعدّل جرعات الدواء كل 3 أشهر إلى مرة واحدة سنويًا. يُوقف علاج التليف الرئوي مجهول السبب في حال عدم وجود استجابة موضوعية.

قد يُثبِّط بيرفينيدون، وهو مثبط لتكوين الكولاجين، وظائف الرئة ويُقلِّل من خطر تفاقم المرض. ولم تُثبَّت فعالية عوامل أخرى مضادة للتليف، وخاصةً تلك التي تُثبِّط تكوين الكولاجين (ريلاكسين)، وعوامل النمو المُحفِّزة للتليف (سورامين)، وإندوثيلين-1 (حاصر لمستقبلات الأنجيوتنسين)، إلا في المختبر.

أظهر إنترفيرون-y-lb تأثيرًا جيدًا عند إعطائه مع بريدنيزون في دراسة صغيرة، ولكن تجربة عشوائية كبيرة مزدوجة التعمية ومتعددة الجنسيات لم تجد أي تأثير على البقاء خاليًا من المرض، أو وظائف الرئة، أو جودة الحياة.

تعتبر عملية زراعة الرئة ناجحة لدى المرضى المصابين بالتليف الرئوي مجهول السبب في مرحلته النهائية والذين لا يعانون من أمراض مصاحبة ولا يزيد عمرهم عن 55 عامًا (وهو ما يمثل أقل من 40٪ من جميع المرضى المصابين بالتليف الرئوي مجهول السبب).

تنبؤ بالمناخ

يعاني معظم المرضى من مظاهر سريرية متوسطة إلى شديدة للمرض عند التشخيص؛ وغالبًا ما يتطور التليف الرئوي مجهول السبب على الرغم من العلاج. تُحسّن القيم الطبيعية لـ PaO2 عند التشخيص وعدد أقل من بؤر الخلايا الليفية التي يتم اكتشافها عن طريق الفحص النسيجي لمادة الخزعة من تشخيص المرض. في المقابل، يكون التشخيص أسوأ في سن الشيخوخة وحتى أسوأ لدى أولئك الذين يعانون من انخفاض وظائف الرئة عند التشخيص وضيق التنفس الشديد. متوسط البقاء على قيد الحياة أقل من 3 سنوات من التشخيص. تشير زيادة وتيرة الاستشفاء بسبب التهابات الجهاز التنفسي المفاجئة والفشل الرئوي إلى نتيجة مميتة وشيكة لدى المريض، الأمر الذي يتطلب تخطيط الرعاية. سرطان الرئة أكثر شيوعًا لدى مرضى التليف الرئوي مجهول السبب، ولكن سبب الوفاة لديهم عادةً هو فشل الجهاز التنفسي أو التهابات الجهاز التنفسي أو قصور القلب مع نقص التروية وعدم انتظام ضربات القلب.

[ 16 ]، [ 17 ]