التهاب الأمعاء المزمن - الأسباب

التهاب الأمعاء المزمن مرض متعدد الأسباب. غالبًا ما يكون نتيجة التهاب الأمعاء الحاد، ولكنه قد يتطور أيضًا بشكل مستقل. تلعب مسببات الأمراض المعدية دورًا هامًا في تطور المرض، مع أن بعض الباحثين يعتقدون أن الاضطرابات الوظيفية غالبًا ما تُلاحظ بعد الالتهابات المعوية الحادة، وهو أمر يصعب تصديقه.

التهابات معوية حادة سابقة

وفقًا للدراسات، تُسبب العدوى المعوية السابقة التهاب الأمعاء المزمن لدى حوالي 33-40% من المرضى. يتطور التهاب الأمعاء المزمن بعد الإصابة بالزحار والسالمونيلا والعدوى بالمكورات العنقودية. في العقد الماضي، أُوليَت أهمية كبيرة لبكتيريا يرسينيا، وكامبيلوباكتر ، وبروتيوس، والزائفة الزنجارية، والفيروسات، وخاصةً فيروس الروتا، بالإضافة إلى الغزو الأولي والديدان الطفيلية (اللامبليا، والديدان الأسطوانية، والديدان الأسطوانية، والديدان الشريطية العريضة، وداء أوبيستورخيا، والكريبتوسبوريديا). على سبيل المثال، ثبت أن العديد من الطفيليات ذات الغزو طويل الأمد تُعطل وظيفة الامتصاص في الأمعاء الدقيقة، وقد تؤدي إلى الإصابة بمتلازمة سوء الامتصاص. كما يمكن أن تلعب العدوى السابقة بالفيروسات المعوية دورًا مُحددًا.

في حالة الغزو الواسع النطاق، قد يكون التهاب الأمعاء المزمن ناتجًا عن الجيارديا. الأشخاص الحاملون لمستضدات HLA-A1 وB12 هم الأكثر عرضة للإصابة بغزو الجيارديا.

العامل الغذائي

يلعب الطعام الجاف، والإفراط في تناول الطعام، وتناول أطعمة غير متوازنة التركيب (أي غنية بالكربوهيدرات وقليلة الفيتامينات)، والإفراط في استخدام التوابل والبهارات الحارة دورًا في تطور التهاب الأمعاء المزمن. مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن الأخطاء الغذائية المذكورة أعلاه ليست، بطبيعة الحال، العوامل المسببة الرئيسية، بل هي تُهيئ للإصابة بهذا المرض.

تعاطي الكحول

يمكن أن يسبب الكحول خللاً في الغشاء المخاطي، ويكون له تأثير سام عليه ويساهم في تطور التهاب الأمعاء المزمن.

حساسية

أهم تأثير مُسبب للحساسية هو حساسية الطعام. "حساسية الطعام هي المظهر السريري لزيادة حساسية الجسم للمنتجات الغذائية، اعتمادًا على رد فعل الجهاز المناعي لمستضدات الطعام مع الأجسام المضادة المقابلة أو الخلايا الليمفاوية المُحسسة."

المنتجات المسببة للحساسية الأكثر شيوعا هي حليب البقر، والأسماك، والشوكولاتة، والبيض، وما إلى ذلك.

التعرض للمواد السامة والطبية

يمكن أن يتطور التهاب الأمعاء المزمن نتيجة التعرض للمواد السامة (الزرنيخ والرصاص والزئبق والزنك والفوسفور وغيرها)، وكذلك مع الاستخدام طويل الأمد للعديد من الأدوية (الساليسيلات، الإندوميثاسين، الكورتيكوستيرويدات، مثبطات المناعة، الأدوية المضادة للخلايا، بعض المضادات الحيوية مع الاستخدام طويل الأمد أو غير المنضبط).

الإشعاع المؤين

تُسبب التأثيرات المؤينة على الأمعاء الدقيقة التهاب الأمعاء الإشعاعي. وهذا مُحتمل أثناء العلاج الإشعاعي للأورام الخبيثة في تجويف البطن والحوض الصغير.

قصور الصمام اللفائفي الأعوري

يمنع الصمام اللفائفي الأعوري ارتجاع محتويات الأمعاء الغليظة إلى الأمعاء الدقيقة. تزداد وظيفته الحاجزة بشكل حاد بعد ساعتين إلى ثلاث ساعات من تناول الطعام. يلعب الأعور دورًا رئيسيًا في الحفاظ على وظيفة الصمام اللفائفي الأعوري، حيث يحميه من الضغط الهيدروليكي الزائد، ويعمل بمثابة "فتحة تهوية". يتراوح طول الأعور عادةً بين 8 و10 سم. مع نموه الخلقي غير الكافي (في 6% من الأشخاص)، يظهر قصور اللفائفي الأعوري.

يكتمل تكوين الأعور في سن الرابعة. وبالتالي، قد يظهر قصوره الخلقي مبكرًا، وقد يحدث قصور الصمام اللفائفي الأعوري في مرحلة الطفولة المبكرة. في حالة قصور الصمام اللفائفي الأعوري، تُدفع محتويات الأمعاء الغليظة إلى الأمعاء الدقيقة أثناء الإجهاد والتغوط وزيادة الضغط في الأمعاء الغليظة، وهذا هو السبب الرئيسي لتطور التهاب الأمعاء الارتجاعي.

وفقًا ليا. د. فيتيبسكي، هناك قصور خلقي ومكتسب، بالإضافة إلى قصور نسبي ومطلق في الصمام اللفائفي الأعوري. في القصور النسبي، يبقى الصمام مفتوحًا فقط عند ضغط مرتفع في القولون؛ وفي القصور المطلق، يتسع الصمام باستمرار.

قصور الحليمة الاثني عشرية الكبرى

عندما تكون حليمة الاثني عشر الكبيرة غير كافية، تتسرب العصارة الصفراوية من عملية الهضم إلى الأمعاء الدقيقة، مما يساهم في تطور التهاب الأمعاء والإسهال (تحفز الأحماض الصفراوية الوظيفة الحركية للأمعاء).

جراحات الجهاز الهضمي السابقة

يُسهّل استئصال المعدة أو استئصالها، أو قطع العصب المبهم، أو إجراء مفاغرة معوية، أو استئصال الأمعاء، تطور التهاب الأمعاء المزمن. كما أن تطور الالتصاقات المعوية بعد الجراحة أمر مهم.

التشوهات المعوية

يتم تسهيل تطور التهاب الأمعاء المزمن عن طريق القولون الضخم والتغيرات الخلقية في شكل الأمعاء الدقيقة.

نقص تروية جدار الأمعاء الدقيقة

تساهم التغيرات الإقفارية ذات الطبيعة المختلفة في جدار الأمعاء الدقيقة في تعطيل تجديد الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة، وتطور التغيرات الالتهابية الضمورية فيه.

الأسباب المؤدية إلى تطور التهاب الأمعاء المزمن الثانوي

يتطور التهاب الأمعاء المزمن الثانوي في أمراض الجهاز الهضمي (قرحة المعدة والاثني عشر، التهاب الكبد المزمن، تليف الكبد، أمراض القناة الصفراوية والبنكرياس)، أمراض الكلى مع تطور الفشل الكلوي المزمن (التهاب الأمعاء اليوريمية)؛ الأمراض الجهازية للأنسجة الضامة؛ الأكزيما؛ الصدفية؛ أمراض الغدد الصماء (تسمم الغدة الدرقية، داء السكري)؛ أمراض الجهاز الدوري والجهاز التنفسي؛ حالات نقص المناعة.

في مسببات التهاب الأمعاء المزمن، تلعب اضطرابات الحركة المعوية، واختلال وظائف الغدد الهضمية، بالإضافة إلى التوازن المناعي، والدورة الدموية الدقيقة، وتغيرات البكتيريا المعوية، والعوامل الوراثية، دورًا هامًا. وتُسهّل التغيرات الخلقية والمكتسبة في استقلاب جدار الأمعاء، واختلال التنظيم العصبي الهرموني لعمليات تجديد الغشاء المخاطي، حدوث الاضطرابات البنيوية والوظيفية فيه.

في عملية تطور الأمراض المعوية بشكل مزمن، فإن العمليات المرضية في الأمعاء نفسها مع ظهور خلل التوازن البكتيري، واضطرابات وظائف عدد من أعضاء الجهاز الهضمي، والتحولات الأيضية والمناعية التي يمكن أن تدعم الاضطرابات المعوية لها أهمية كبيرة.

عند دراسة آليات تطوّر أمراض الأمعاء الدقيقة المزمنة، وُجد أنها تشترك في سمات مشتركة مع مختلف الأشكال التصنيفية. ومن أهم هذه الآليات التغيرات في البكتيريا النافعة، واضطرابات الهضم والحركة وناقلات الهضم المرتبطة بتكاثر البكتيريا في الأمعاء الدقيقة، مما يُسهم في حدوث اضطرابات في جميع أنواع الأيض، وخاصةً في البروتين والدهون.

العوامل المسببة الرئيسية لالتهاب الأمعاء المزمن هي التالية:

التهاب وتعطيل التجديد الفسيولوجي للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة

في التهاب الأمعاء المزمن، تتطور عملية التهابية (يتم اختراق سدى الغشاء المخاطي بواسطة الخلايا الليمفاوية والخلايا البلازمية والخلايا الحمضية)، ولكن شدتها ليست كبيرة.

يعتقد أطباء الجهاز الهضمي المعاصرون أن العامل الأهم في تطور هذا المرض يكمن في التغيرات الضمورية واضطراب التجديد الفسيولوجي للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. يتميز التهاب الأمعاء المزمن بتكاثر الخلايا الظهارية في الخلايا المعوية وتأخر عمليات تمايز الخلايا المعوية. ونتيجة لذلك، تُبطّن معظم زغابات الأمعاء الدقيقة بخلايا معوية غير متمايزة وغير ناضجة، وبالتالي معيبة وظيفيًا، وتموت بسرعة. تُسهم هذه الظروف بشكل طبيعي في تطور ضمور الغشاء المخاطي، وسوء الهضم، ومتلازمات سوء الامتصاص.

انتهاك المناعة الخلوية والخلطية مع تطور حالة نقص المناعة الوظيفي الثانوي ودور الآليات التحسسية

الأمعاء هي أهم عضو في جهاز المناعة. تحتوي الأمعاء الدقيقة على المكونات التالية للجهاز المناعي:

• الخلايا الليمفاوية التائية والبائية داخل الظهارة (تقع بين الخلايا الظهارية للغشاء المخاطي)؛
• الخلايا الليمفاوية البائية والتائية في الطبقة المناسبة من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة، ومن بين الخلايا الليمفاوية البائية، تسود تلك التي تنتج بشكل رئيسي IgA؛
• بقع باير في الطبقة تحت المخاطية تحتوي على الخلايا الليمفاوية البائية (50-70%) والخلايا الليمفاوية التائية (11-40%)؛
• بصيلات لمفاوية منفردة - في الطبقات المخاطية وتحت المخاطية. تحتوي على الخلايا الليمفاوية التائية والبائية، والبلعميات.

يُعدّ جهاز الغلوبولين المناعي الإفرازي عنصرًا هامًا في الجهاز المناعي للجهاز الهضمي. توجد جميع أنواع الغلوبولين المناعي في الأمعاء، ولكن أهمها هو الغلوبولين المناعي أ (IgA). يتم تصنيعه بواسطة خلايا البلازما في الطبقة المناسبة من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة.

يحتوي IgA الإفرازي على عدد من الخصائص المهمة:

• لديه مقاومة عالية للإنزيمات البروتينية؛
• تتميز بسمية خلوية تعتمد على الأجسام المضادة وتثبيط البلعمة عبر مستقبل Fc-a
• الخلايا البلعمية. وبالتالي، يشارك IgA الإفرازي في اختراق المستضد إلى رقعة باير؛
• لا يرتبط بمكونات المكمل، وبالتالي فإن المجمع المناعي المتشكل بمشاركة IgA ليس له تأثير ضار على الغشاء المخاطي المعوي؛
• يمنع التصاق الكائنات الدقيقة وسمومها ومسببات الحساسية الغذائية والبكتيرية بظهارة الغشاء المخاطي المعوي، مما يمنع دخولها إلى الدم. تُحدد خصائص IgA المضادة للالتصاق خصائصه المضادة للبكتيريا والفيروسات والحساسية.

يُسهم اختلال الجهاز المناعي للأمعاء الدقيقة، ونقص إنتاج الخلايا الليمفاوية لإنترفيرون واي، وإنترلوكين-2، ونقص الغلوبولين المناعي أ (IgA)، في تغلغل المستضدات الميكروبية في الجسم وتطور آليات المناعة الذاتية، مما يُحافظ على العمليات الالتهابية الضمورية في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة. وتلعب آليات الحساسية دورًا مُحددًا في التسبب بالتهاب الأمعاء المزمن، بما في ذلك إنتاج أجسام مضادة للبكتيريا المعوية (حساسية ميكروبية)، وأجسام مضادة للمنتجات الغذائية (حساسية غذائية)، وعناصر من أنسجة الأمعاء (حساسية الأنسجة، وردود الفعل المناعية الذاتية).

خلل التوازن البكتيري المعوي

في سياق التهاب الأمعاء المزمن، يُعدّ تطور خلل التوازن البكتيري (dysbiosis) ذا أهمية بالغة، حيث يُسهّل خلل في الجهاز المناعي في الجهاز الهضمي، بالإضافة إلى العلاج غير السليم بالمضادات الحيوية، ظهوره. تحت تأثير خلل التوازن البكتيري، تتفاقم اضطرابات الهضم والامتصاص في الأمعاء الدقيقة (ويعاني هضم الدهون في المقام الأول). تُنشّط السموم البكتيرية إنزيم أدسنيل سيكليز المعوي، مما يؤدي إلى زيادة أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي، وزيادة حادة في نفاذية الغشاء المخاطي المعوي، وإطلاق الماء والشوارد في تجويف الأمعاء، وظهور إسهال شديد، وتطور الجفاف.

خلل في الجهاز الغدد الصماء في الجهاز الهضمي

تنتج الأمعاء الدقيقة، وخاصة الاثني عشر، عددًا من الهرمونات التي تؤثر على وظائفها.

• الجاسترين - تُنتجه خلايا G في الجزء الأذيني من المعدة، والبنكرياس، والجزء القريب من الأمعاء الدقيقة. له تأثير مُحفِّز على حركة الاثني عشر.
• الموتيلين - يتم إنتاجه بواسطة خلايا Mo في الجزء العلوي من الأمعاء الدقيقة، ويعزز حركة الأمعاء الدقيقة.
• السوماتوستاتين - يُنتَج في البنكرياس، والجزء القلبي من المعدة، والجزأين العلوي والسفلي من الأمعاء الدقيقة. يُثبِّط إنتاج الغاسترين والموتيلين، ويُثبِّط الوظيفة الحركية للأمعاء.
• بولي ببتيد معوي فعال وعائيًا - يُنتَج في الأمعاء الدقيقة والمعدة والبنكرياس. يُحفّز إفراز الأمعاء والبنكرياس، وحركة الأمعاء، وإفراز الأنسولين، وتوسّع الأوعية الدموية.
• تُنتَج المادة P في الخلايا البطانية المعوية في القسمين القلبي والغائر للمعدة والأمعاء الدقيقة. تُعزِّز هذه المادة التمعج المعوي، وتُحفِّز إفراز العصارة البنكرياسية واللعاب، وتُسبِّب توسُّع الأوعية الدموية.
• إنتروجلوكاجون - تُنتجه الخلايا A في الجزء القريب من الأمعاء الدقيقة. يُبطئ حركة محتويات الأمعاء الدقيقة. وهو هرمون نمو الجهاز الهضمي، إذ يُعدّ ضروريًا للحفاظ على الحياة الطبيعية وتكاثر خلايا الجهاز الهضمي (الدورة الخلوية). يُغيّر إنتروجلوكاجون معدل تكاثر الخلايا، وله تأثير غذائي، ويُعزز التعافي السريع للغشاء المخاطي المعوي في حالات الإصابات المختلفة.

يساهم اختلال عمل الجهاز الغدد الصماء في الجهاز الهضمي في تطور التغيرات الالتهابية الضمورية وانخفاض القدرة التجديدية للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة.

اضطرابات الهضم في تجويف الأمعاء والغشاء (الجداري)

تؤدي التغيرات الالتهابية الضمورية والضامرة في الغشاء المخاطي إلى انخفاض مستوى وظائف الخلايا المعوية، ونقص في إنزيمات الهضم - اللاكتاز، والمالتاز، والفوسفاتاز القلوي، ويكون نقص اللاكتاز هو الأبرز. ويقل هضم التجويف بشكل حاد.

إلى جانب هضم التجويف، يعاني الهضم الجداري (الغشائي) أيضًا، والذي يتم على سطح الخلايا المعوية (على "حافة الفرشاة") بواسطة إنزيمات تُصنّعها الخلايا المعوية نفسها. يُعدّ الهضم الغشائي مرحلةً نهائيةً مهمةً من مراحل تحلل العناصر الغذائية.

في التهاب الأمعاء المزمن، يضعف الهضم الجداري (الغشائي) بشكل كبير، ومع هذا، تنخفض وظيفة الامتصاص في الأمعاء بشكل حاد (تتطور متلازمات سوء الهضم وسوء الامتصاص).

أمراض الإنزيم

في التهاب الأمعاء المزمن، وخاصةً في مساره الطويل، غالبًا ما يُلاحظ اعتلال التخمير. لدى بعض المرضى، قد يكون اعتلال التخمير أوليًا، أو وراثيًا (غالبًا نقص اللاكتيز)، أو يتجلى أو يتفاقم بسبب التهاب الأمعاء المزمن. يُسهم اعتلال التخمير في تطور متلازمات سوء الهضم وسوء الامتصاص.

يحدث اعتلال التخمير نتيجة اضطراب في وظيفة تكوين الإنزيمات في الخلايا المعوية، ويزداد تطوره بزيادة الأكسدة في خلايا الأمعاء الدقيقة. ويؤدي النشاط العالي لبيروكسيد الدهون، في المقام الأول، إلى تثبيط تكوين اللاكتاز والمالتاز والسكراز.

تغيرات في وظيفة الحركة المعوية

في التهاب الأمعاء المزمن، تضعف أيضًا الوظيفة الحركية للأمعاء، ويساهم في ذلك تغير في وظيفة الجهاز الصماء الهضمي. تضعف الحركة المعوية بسبب خلل الحركة المفرط والناقص. مع زيادة الحركة المعوية، يقل اتصال الكيموس الغذائي بالغشاء المخاطي المعوي، وتُلاحظ ضعف في العمليات الهضمية. مع انخفاض الحركة المعوية، تضعف حركة الكيموس، ويتطور ركوده، ويصاحب ذلك خلل في البكتيريا المعوية، وتلف في أغشية الخلايا المعوية، واضطراب في ترسب الأحماض الصفراوية في الأمعاء.

وفي نهاية المطاف، تؤدي العوامل المسببة للأمراض إلى تطور متلازمة سوء الامتصاص واضطرابات التمثيل الغذائي للبروتينات والدهون والكربوهيدرات والمعادن والفيتامينات، واضطرابات خارج الأمعاء الشديدة.

لا يقتصر التهاب الأمعاء المزمن على الالتهاب فحسب، بل يشمل أيضًا اضطرابًا في التجديد الفسيولوجي للغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة، بما في ذلك تكاثر ظهارة الخبايا، وتمايز الخلايا، و"تقدمها" على طول الزغابات، ورفضها في تجويف الأمعاء. تتأخر عملية تمايز الخلايا المعوية، مما يؤدي إلى تبطين معظم الزغابات بخلايا ظهارية غير متمايزة وغير كفؤة وظيفيًا، والتي تموت بسرعة. تصبح الزغابات أقصر وتضمر، وتتصلب الخبايا أو تتعرض للتمدد الكيسي. يتسرب إلى سدى الغشاء المخاطي خلايا البلازما واللمفاويات والحمضات.

بناءً على بيانات التكوين الشكلي، يُميّز التهاب الأمعاء المزمن دون ضمور مخاطي والتهاب الأمعاء الضموري المزمن. هذان الشكلان هما أساسًا مراحل مورفولوجية لالتهاب الأمعاء المزمن، وهو ما يُؤكّد بتكرار خزعات الأمعاء.

في التهاب الأمعاء المزمن، تتأثر الأمعاء الدقيقة بأكملها أو أحد أقسامها (التهاب الصائم، التهاب اللفائفي).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]