أسباب متلازمة إنتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر خارج الرحم ومسبباتها

أسباب متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم. تُكتشف متلازمة فرط نشاط قشر الكظر الناتج عن إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم في أورام كل من الأعضاء غير الصماء والغدد الصماء. غالبًا ما تتطور هذه المتلازمة في أورام الصدر (سرطان الرئة، وسرطان الكارسينويد والشعب الهوائية، وأورام الغدة الزعترية الخبيثة، وسرطانات الغدة الزعترية الأولية، وأورام المنصف الأخرى). في حالات أقل شيوعًا، تصاحب المتلازمة أورامًا في أعضاء مختلفة: الغدة النكفية، والغدد اللعابية، والمثانة البولية والمرارة، والمريء، والمعدة، والقولون. وقد وُصف تطور المتلازمة في الورم الميلانيني والورم اللمفاوي. كما تم اكتشاف إنتاج هرمون قشر الكظر خارج الرحم في أورام الغدد الصماء. غالبًا ما يتم اكتشاف إفراز هرمون قشر الكظر في سرطان جزر لانغرهانس. يحدث سرطان الغدة الدرقية النخاعي وورم القواتم وورم الخلايا العصبية بنفس التواتر. في حالات أقل شيوعًا، يتم اكتشاف إنتاج ACTH خارج الرحم في سرطان عنق الرحم والمبيضين والخصيتين وغدة البروستاتا. كما وجد أنه في العديد من الأورام الخبيثة التي تنتج ACTH، لا تُلاحظ المظاهر السريرية لفرط نشاط قشر الكظر. في الوقت الحاضر، لم يتم العثور على أسباب إنتاج ACTH في أورام الخلايا بعد. وفقًا لافتراض بيرس في عام 1966، استنادًا إلى مفهوم نظام APUD، توجد مجموعات من الخلايا المكونة من الأنسجة العصبية ليس فقط في الجهاز العصبي المركزي، ولكن أيضًا في العديد من الأعضاء الأخرى: الرئتين والغدة الدرقية والبنكرياس ومنطقة الجهاز البولي التناسلي، إلخ. تبدأ خلايا أورام هذه الأعضاء، في ظل ظروف النمو غير المنضبط، في تخليق مواد هرمونية مختلفة. وتشمل هذه الهرمونات المطلقة، التي يتم إنتاجها في الشخص السليم في منطقة ما تحت المهاد؛ الهرمونات الاستوائية المشابهة لهرمونات الغدة النخامية: ACTH، STH، TSH، البرولاكتين، الجونادوتروبين، ADH. بالإضافة إلى ذلك، تم الكشف عن إفراز هرمون الغدة جار الدرقية، والكالسيتونين، والبروستاجلاندين، والكينين، والإريثروبويتين، واللاكتوجين المشيمي، والإنتروغلوكاغون، وما إلى ذلك في الأورام.

لا تزال المتلازمات السريرية التي تتطور نتيجة لإنتاج المواد الهرمونية غير مدروسة بشكل جيد وتمثل واحدة من أكثر المشاكل إثارة للاهتمام في علم الغدد الصماء العصبية وعلم الأورام.

آلية تطور متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) خارج الرحم. من السمات المميزة لمتلازمة إنتاج الهرمون خارج الرحم ارتباطها المباشر بظهور ورم في أحد الأعضاء وارتفاع مستوى الهرمون أو الهرمونات في الدم. ويؤكد تراجع الأعراض السريرية وانخفاض مستويات الهرمونات بعد استئصال الورم هذه النتائج. ويُعد اكتشاف الهرمونات المقابلة في خلايا الورم دليلاً موثوقًا على إنتاجها خارج الرحم.

إن الطبيعة الكيميائية لهرمون قشر الكظر (ACTH) في بلازما المرضى المصابين بمتلازمة إنتاجه خارج الرحم في الأورام غير مألوفة. وقد عُثر على أشكال مختلفة من هرمون قشر الكظر التفاعلي المناعي، تُسمى الكبير والمتوسط والصغير. وقد وُجدت هيمنة هرمون قشر الكظر "الكبير" بوزن جزيئي نسبي يبلغ حوالي 30,000 في الأورام. ويُفترض أن شكله سلبي، وأن تحويله إلى هرمون قشر الكظر فقط هو ما يجعله فعالاً في تحفيز التخليق الحيوي للهرمونات في قشرة الغدة الكظرية. وقد تبين لاحقًا أن هرمون قشر الكظر ذو الوزن الجزيئي النسبي الأعلى يُعدّ مقدمة شائعة ليس فقط لهرمون قشر الكظر، ولكن أيضًا للإندورفينات والليبوتروبينات. بالإضافة إلى هذه الأشكال من هرمون قشر الكظر، وُجد وجود العديد من الأجزاء الطرفية - جزيئات C وجزيئات N - في الأورام ذات الإنتاج خارج الرحم لهرمون قشر الكظر. في الأورام خارج الرحم، DN Orth وآخرون. تم إثبات وجود المواد الأفيونية لأول مرة عام ١٩٧٨. إلى جانب الكورتيكوتروبينات، عُزلت ألفا وبيتا إندورفين وليبوتروبينات من خلايا سرطان البنكرياس. وهكذا، أفرز الورم العديد من المواد من مادة أولية مشتركة. وأكدت دراسات أخرى أن الورم خارج الرحم ( سرطان الرئة ذو الخلايا الشوفانية ) قادر على تخليق جميع أشكال الكورتيكوتروبينات والإندورفينات وليبوتروبينات، وأن هرمونات الخلايا الورمية هذه، من حيث قدرتها على إنتاجها في وقت واحد، تكاد تكون مطابقة لهرمونات الغدة النخامية البشرية الطبيعية. هناك بعض الاختلافات في العمليات الأنزيمية.

مع تطور دراسة الأورام القادرة على إنتاج هرمون ACTH، اكتُشف أن هرمونات أخرى تُنتج فيها أيضًا. بالإضافة إلى ذلك، تُنتج الأورام هرمونات تحت المهاد - هرمون مُطلق الكورتيكوتروبين وهرمون مُطلق البرولاكتين.

كان جي في أبتون أول من أثبت قدرة أورام البنكرياس والرئة على إنتاج نشاط مشابه لـ CRF. لاحقًا، وُجدت هذه المادة في سرطان الغدة الدرقية النخاعي، وسرطان الأمعاء، وورم الأرومة الكلوية. عانى مريض مصاب بسرطان الغدة الدرقية، بالإضافة إلى الأعراض السريرية لفرط إفراز قشر الكظر، من إفراز اللبن. أفرز الورم، إلى جانب نشاط الكورتيكوتروبين المحفز، عاملًا محفزًا للبرولاكتين، والذي بدوره يُحفز إنتاج البرولاكتين في الغدة النخامية. وقد ثبت ذلك من خلال دراسة مزرعة خلايا الغدة النخامية. بعد استئصال ورم الغدة الدرقية، اختفت أعراض فرط إفراز قشر الكظر وفرط إفراز اللبن لدى المريض. بالإضافة إلى هرمونين مشابهين لهرمونات الوطاء، احتوى الورم على كمية كبيرة من الكالسيتونين.

في متلازمة ACTH-ectopic، يتم أيضًا ملاحظة تخليق السيروتونين والغاسترين، الملوتن وتحفيز الجريبات، في الأورام.

التشريح المرضي. في متلازمة ACTT-الخارجية، تتضخم الغدد الكظرية بشكل ملحوظ بسبب فرط التنسج والتضخم، وخاصةً في خلايا المنطقة الحزمية. كشف الفحص المجهري الإلكتروني عن وجود عدد كبير من الميتوكوندريا بأحجام مختلفة، بما في ذلك الميتوكوندريا العملاقة، ومركب صفائحي متطور.

الأورام التي تفرز CRH-ACTH هي دائما خبيثة وتوجد في الرئتين - سرطان الخلايا الشوفانية، في الغدة الدرقية - سرطان النخاع، في نخاع الغدة الكظرية - ورم كرومافيني صلب، في المنصف - ورم كيميائي، في البنكرياس - أحد أنواع الأورام الكارسينويدية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ] ، [ 6 ]، [7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]