أسباب ومسببات ضخامة الأطراف وتضخم الأطراف وتضخم الأطراف العملاق

إن الغالبية العظمى من حالات هذا المرض هي حالات متفرقة، ولكن تم وصف حالات من ضخامة الأطراف العائلية.

طُرحت نظرية متلازمة الغدة النخامية في أواخر القرن التاسع عشر. لاحقًا، أثبت باحثون محليون، معظمهم، تناقض المفاهيم المحلية حول الدور الحصري للغدة النخامية في التسبب بالمرض، باستخدام مواد سريرية واسعة النطاق. وثبت أن التغيرات المرضية الأولية في الدماغ البيني وأجزاء أخرى من الدماغ تلعب دورًا هامًا في تطوره.

من السمات المميزة لتضخم الأطراف زيادة إفراز هرمون النمو. ومع ذلك، لا تُلاحظ دائمًا علاقة مباشرة بين محتواه في الدم والعلامات السريرية لنشاط المرض. في حوالي 5-8% من الحالات، مع انخفاض أو حتى انخفاض مستوى هرمون النمو في مصل الدم، يُصاب المرضى بتضخم الأطراف بشكل واضح، ويُفسر ذلك إما بزيادة نسبية في محتوى نوع خاص من هرمون النمو ذي نشاط بيولوجي مرتفع، أو بزيادة معزولة في مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF).

ضخامة الأطراف الجزئية، والتي تتميز بزيادة في أجزاء فردية من الهيكل العظمي أو الأعضاء، لا ترتبط عادة بالإفراز الزائد لهرمون النمو وهي فرط حساسية الأنسجة المحلية الخلقية.

تصف الأدبيات مجموعة واسعة من الحالات المرضية والفسيولوجية التي لها علاقة مباشرة أو غير مباشرة بتطور ضخامة الأطراف. وتشمل هذه الحالات الإجهاد النفسي والعاطفي، وتكرار الحمل، والولادة، والإجهاض، ومتلازمات ما بعد الإخصاء، وأورام الدماغ خارج الغدة النخامية، وإصابات الرأس المصحوبة بارتجاج، وتأثير العمليات المعدية النوعية وغير النوعية على الجهاز العصبي المركزي.

وبالتالي، فإن أسباب ضخامة الأطراف كمتلازمة قد تكون أمراضًا أولية في منطقة ما تحت المهاد أو الأجزاء العلوية من الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى تحفيز وظيفة هرمون النمو وفرط تنسج خلايا الغدة النخامية؛ التطور الأولي لعملية الورم في الغدة النخامية مع فرط إفراز هرمون النمو أو أشكاله النشطة؛ زيادة محتوى أو نشاط IGF في الدم، مما يؤثر بشكل مباشر على نمو العظام والجهاز المفصلي؛ زيادة الحساسية لعمل هرمون النمو أو IGF للأنسجة الطرفية؛ الأورام التي تفرز هرمون النمو أو عامل إطلاق هرمون النمو وخارج الرحم في أعضاء وأنسجة أخرى من الجسم - الرئتين والمعدة والأمعاء والمبايض.

التشريح المرضي

السبب الرئيسي لضخامة الأطراف والعملقة هو أورام الغدة النخامية في الخلايا المُفرزة للهرمونات الجسدية (سوماتوتروف) والخلايا المُفرزة للهرمونات الجسدية والبرولاكتين، والتي تختلف نسبتها من حالة لأخرى. هناك نوعان من أورام الغدة النخامية التي تُنتج الهرمونات الجسدية: أورام الخلايا المُحببة للحمض (غنية التحبيب وضعيفة التحبيب) والأورام الغدية المُحببة للصبغات. نادرًا ما تكون أورام الخلايا المُحببة للحمض أورامًا خلوية أورامية.

الورم الغدي الخلوي الحمضي هو ورم حميد، مغلف أو غير مغلف، يتكون عادةً من خلايا حمضية، وفي حالات نادرة، مع مزيج من خلايا كبيرة كارهة للون أو أشكال انتقالية. تُشكل الخلايا السرطانية حبالاً وحقولاً تفصلها سدى غني بالأوعية الدموية. تُعرف هذه الخلايا بالمجهر الضوئي، والتركيب الدقيق، والكيمياء المناعية الخلوية، على أنها خلايا جسدية ذات حبيبات إفرازية عديدة يتراوح قطرها بين 300 و400 نانومتر. تحتوي بعض الخلايا على نويات كبيرة، وشبكة إندوبلازمية متطورة، وعدد قليل من الحبيبات الإفرازية، مما يعكس نشاطها الإفرازي العالي.

تسبب أورام الغدة النخامية الكروموفوبية تطور ضخامة الأطراف أو العملقة في 5% من المرضى في المتوسط. وهي أورام ضعيفة التحبيب. الخلايا التي تشكلها أصغر من الخلايا المحبة للحمض، والسيتوبلازم قليل مع عدد قليل من الحبيبات كثيفة الإلكترونات يتراوح قطرها بين 80 و200 نانومتر مع غشاء كثيف الإلكترونات وهالة حبيبية حولها. نواة الخلية مدمجة وتحتوي على نويات. تتضمن أكبر الخلايا عددًا كبيرًا من الحبيبات الإفرازية، على الرغم من أنها أقل من تلك الموجودة في الأورام الغدية الحمضية. تشغل الأورام الغدية الكروموفوبية ذات البنية الصلبة أو التربيقية الجزء الجانبي السفلي من الغدة النخامية. وقد وُصفت حالات كانت فيها الأورام الغدية الكروموفوبية ذات السمات البنيوية الفائقة للخلايا المنتجة للهرمون المنبه للدرقية، والتي تفرز أيضًا هرمون النمو، هي أساس تطور ضخامة الأطراف.

في بعض مرضى ضخامة الأطراف والعملقة، نتيجةً لفرط إفراز هرمون STH-RH من منطقة تحت المهاد، يحدث تضخم منتشر أو متعدد البؤر للخلايا الحمضية في الغدة النخامية. يمكن أن يتطور ضخامة الأطراف أيضًا لدى مرضى أورام الغدة النخامية (apodomas) ذات مواقع مختلفة، مع أورام خلايا الجزر التي تنتج إما هرمون النمو أو هرمون STH-RH، الذي يحفز الخلايا الجسدية في النخامية الغدية. أحيانًا يكون له تأثير نظير صمّاوي، حيث يحفز تكوين هرمون النمو بواسطة الخلايا السرطانية نفسها. يُنتج هرمون STH-RH أيضًا من أورام العقد اللمفاوية في منطقة تحت المهاد، وسرطانات الخلايا الشوفانية والحرشفية في الرئة، والسرطان القصبي.

يعاني حوالي 50% من المرضى المصابين بمرض ضخامة الأطراف من تضخم الغدة الدرقية العقدي، والذي قد يكون بسبب فرط إنتاج هرمون TSH بواسطة الخلايا السرطانية.

يُظهر مرضى ضخامة الأطراف والعملقة ضخامة حشوية ناتجة عن تضخم في التراكيب الحشوية ونمو مفرط للأنسجة الليفية. يرتبط تضخم الغدد الكظرية لدى بعض المرضى بفرط إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) من كل من الخلايا السرطانية وأنسجة الغدة النخامية المجاورة للأورام الغدية. ينجم نمو العظام والتغيرات المرضية فيها عن النشاط الوظيفي العالي للخلايا العظمية. في المرحلة المتأخرة من المرض، تشبه هذه التغيرات تغيرات مرض باجيت.

ينتمي مرضى ضخامة الأطراف إلى فئة أكثر عرضة للإصابة بالسلائل وسرطان الأمعاء. وتُلاحظ هذه الحالة لدى أكثر من 50% من المرضى، وتصاحبها وصمات جلدية (الورم الحليمي)، وهي علامات خارجية لسلائل القولون.