الواسمات المصلية لفيروس التهاب الكبد B

المستضد السطحي لالتهاب الكبد الوبائي ب (HBsAg) هو مكون خارجي لفيروس التهاب الكبد الوبائي ب، ويظهر في دم مرضى التهاب الكبد الحاد في الفترة المبكرة من المرض، ويستمر لمدة تتراوح بين شهر وأربعة أشهر، ثم يختفي خلال فترة التعافي. يُعدّ وجود المستضد السطحي لالتهاب الكبد الوبائي ب في الدم دليلاً على استمرار وجود فيروس التهاب الكبد الوبائي ب. ويُلاحظ هذا لدى مرضى أمراض الكبد المزمنة. وقد تكون هناك حالات "حمل سليم" للمستضد السطحي لالتهاب الكبد الوبائي ب.

HBeAg - يتم تحديده في دم المرضى الذين لديهم HbsAg إيجابي، ويتم اكتشافه في المراحل المبكرة من التهاب الكبد الفيروسي الحاد B بعد وقت قصير من ظهور HBsAg ويختفي بحلول الوقت الذي تتطور فيه الصورة السريرية.

عندما تصبح العملية الالتهابية في الكبد مزمنة، يبقى HBeAg مع HBsAg في الدم لفترة طويلة من الزمن.

يعكس وجود HBeAg مرحلة تكاثر فيروس التهاب الكبد B ويرتبط بالنشاط العالي للعملية الالتهابية في الكبد وقابلية المريض للعدوى.

لا يُكتشف HBcAg في الدم، بل يوجد في نوى خلايا الكبد. في السنوات الأخيرة، وباستخدام المجهر الإلكتروني المناعي، تم اكتشاف HBcAg أيضًا في سيتوبلازم خلايا الكبد لدى المرضى.

بعد الإصابة بفيروس التهاب الكبد B، تظهر الأجسام المضادة لمستضدات الفيروس في الدم أثناء الاستجابة المناعية.

أول ما يظهر هو الأجسام المضادة لـ HbcAg - HBcAb (НbсАgАbо-dy)، وذلك بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع من ظهور HBsAg. تُمثل معظم الأجسام المضادة في هذه المرحلة فئة IgM (HBcAblgM)، والتي تبقى في مصل دم المرضى لمدة تتراوح بين 6 و9 أشهر. يشير وجود HBcAblgM إلى التهاب كبد حاد أو مزمن مع استمرار تكاثر فيروس التهاب الكبد B. بعد ذلك بقليل، تظهر أجسام HBcAb من فئة IgG في الدم، والتي يمكن تحديدها لسنوات عديدة. قد يشير اكتشاف HBcAblgG إلى وجود التهاب كبد فيروسي حاد سابق ومُشفى تمامًا، واستمرار الإصابة بفيروس التهاب الكبد B.

تظهر الأجسام المضادة لـ HBeAg (HBeAb) بعد أسبوعين تقريبًا من ظهور التهاب الكبد الفيروسي الحاد ب، ومع انخفاض تركيز HBeAg، تبقى في الدم لمدة تتراوح بين سنة وخمس سنوات أو أكثر. يشير ظهور HBeAb إلى تعافي المريض أو انتقال التهاب الكبد الفيروسي الحاد إلى التهاب مزمن، ومع توقف تكاثر فيروس التهاب الكبد ب أو انخفاضه بشكل ملحوظ، يحدث اندماج جينوم فيروس التهاب الكبد ب في جينوم الخلايا الكبدية، ويصاحب ذلك انخفاض في نشاط العملية الالتهابية.

تُكتشف الأجسام المضادة لـ HBsAg (HBsAb) بعد 3-5 أشهر من ظهور التهاب الكبد الوبائي ب الحاد. ويمكن اكتشافها في دم المريض لمدة 5-10 سنوات أو أكثر. يشير ظهور هذه الأجسام المضادة إلى شفاء العدوى مناعيًا، ولكن لا يُستبعد وجود فيروس التهاب الكبد الوبائي ب في خلايا الكبد.

يعتقد بعض الأطباء أن هذه الأجسام المضادة فقط هي التي تتمتع بخصائص وقائية وتوفر مناعة ضد فيروس التهاب الكبد B.

لا يوجد لفيروس التهاب الكبد B في حد ذاته تأثير خلوي مباشر (أي أن الفيروس نفسه لا يدمر خلايا الكبد)؛ ويتم تفسير تلف الكبد من خلال الاستجابة المناعية الواضحة للجسم عند إدخال الفيروس إلى خلايا الكبد.

في دورة حياة فيروس التهاب الكبد B، يتم التمييز بين مرحلتين: مرحلة التكاثر ومرحلة التكامل.

خلال مرحلة التكاثر، يتكاثر الفيروس (يتضاعف). تتحدد قدرة فيروس التهاب الكبد الوبائي ب على اختراق الخلايا الكبدية ببروتينات الغشاء الخارجي للمنطقة ما قبل S. توجد على أغشية الخلايا الكبدية مناطق من الألبومين المبلمر تتوافق مع مستقبلات ما قبل S1.

بسبب تفاعل بروتينات ما قبل S مع مستقبلاتها على سطح الخلية الكبدية، يلتصق الفيروس بها. في مرحلة التضاعف، يخترق الحمض النووي الفيروسي نواة الخلية الكبدية، وعلى سطحها، كما هو الحال في المصفوفة، وبمساعدة بوليميراز الحمض النووي، يتم تصنيع الغلاف النووي الفيروسي، الذي يحتوي على مستضدات الحمض النووي الفيروسي، HBcAg، HBeAg، وHBxAg. وتُعد مستضدات HBcAg وHBeAg الهدف الرئيسي للجهاز المناعي. ثم ينتقل الغلاف النووي من النواة إلى السيتوبلازم، حيث يتم تضاعف بروتينات الغشاء الخارجي (HBsAg) وبالتالي يتم تجميع الفيريون الكامل. في هذه الحالة، يدخل HBsAg الزائد، غير المستخدم في تجميع الفيروس، إلى الدم عبر الفراغ بين الخلايا. ينتهي التجميع الكامل (التكاثر) للفيروس بعرض مستضده النووي القابل للذوبان - HBeAg - على غشاء الخلايا الكبدية، حيث تتعرف عليه الخلايا المناعية. يلعب إفراز HBeAg في الدم دورًا هامًا في حماية الفيروس من تأثيرات الجهاز المناعي. وقد ثبت أن HBeAg الدائر يثبط كلا رابطي المناعة. تُثبط المناعة الخلوية عن طريق تقليل تخليق إنترفيرون Y (الذي يلعب دورًا رئيسيًا في عملية التعرف على مستضدات فيروس التهاب الكبد B بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية)، والمناعة الخلطية - بسبب تثبيط تكوين الأجسام المضادة بواسطة الخلايا اللمفاوية البائية. وبالتالي، يستطيع HBeAg إحداث حالة من التحمل المناعي، مما يُبطئ إزالته من الخلايا الكبدية المصابة.

لقد ثبتت قدرة فيروس التهاب الكبد الوبائي ب على التحور. يمكن أن تحدث طفرات متفاوتة التردد في جميع جينات فيروس التهاب الكبد الوبائي ب تقريبًا، ولكن غالبًا ما تحدث في منطقة الجين المُرمِّز لتخليق مستضد HBeAg. نتيجةً للطفرة، يفقد الفيروس قدرته على تخليق مستضد HBeAg، مما يسمح له بالهروب من رقابة الجهاز المناعي وتجنب القضاء عليه. وبالتالي، يمكن اعتبار تحور الفيروس وسيلةً للحماية من الجهاز المناعي والحفاظ على بقائه في جسم الإنسان. يُعرِّف بونينو (1994) فيروس التهاب الكبد الوبائي ب المتحور بأنه "فيروس التهاب الكبد الوبائي ب ناقص مستضد HBeAg". غالبًا ما يُكتشف في أشد أمراض الكبد التي يسببها فيروس التهاب الكبد الوبائي ب، وخاصةً في النوع السلبي لـ HbeAg من التهاب الكبد المزمن، والذي يتميز بالخصائص التالية:

• غياب HBeAg في الدم في وجود علامات تكاثر فيروس التهاب الكبد B؛
• الكشف عن الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب في المصل و HBcAg في الخلايا الكبدية؛
• وجود مستضدات النواة السيتوبلازمية والنووية لفيروس التهاب الكبد ب في الخلايا الكبدية المصابة؛
• المسار السريري الأكثر شدة للمرض؛
• استجابة أقل وضوحا لعلاج الإنترفيرون مقارنة بالتهاب الكبد المزمن B الإيجابي لـ HBeAg.

لذلك، فإن فيروس التهاب الكبد B من النوع الخالي من HBeAg أكثر إمراضية من فيروس التهاب الكبد B من النوع البري، وربما يرجع ذلك إلى ارتفاع معدل إمراض الخلايا أو زيادة كفاءة الخلايا الليمفاوية التائية السامة.

حاليًا، يُعدّ الرأي القائل بأن "فيروس التهاب الكبد ب ناقص مستضد HBeAg" يُكتشف عادةً في غياب تحمّل الفيروس أكثر رسوخًا، بينما تسود مجموعات الفيروس غير المتحور ("البري") في وجود تحمّل له. يُؤدي عدم القدرة على التعرّف على فيروس التهاب الكبد ب المتحور إلى ضعف الاستجابة المناعية، مما يُغيّر مسار ونتائج التهاب الكبد الفيروسي ب.

علامات مرحلة تكاثر فيروس التهاب الكبد B هي:

• الكشف عن HBeAg و HBcAblgM (نسبة HBcAbG/HBcAbM < 1.2) والحمض النووي الفيروسي بتركيز > 200 نانوجرام/لتر (يتم تحديده باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل) وبوليميراز الحمض النووي ومستضدات ما قبل S (التي تميز النشاط الوظيفي لمستقبلات حساسية الألبومين) في الدم؛
• الكشف عن HBeAg و HBV DNA في الخلايا الكبدية.

في 7-12% من مرضى التهاب الكبد الفيروسي المزمن ب، من الممكن حدوث انتقال تلقائي من مرحلة التكاثر إلى مرحلة عدم التكاثر (في هذه الحالة، يختفي HBeAg من الدم ويظهر HBeAb). وتُحدد مرحلة التكاثر شدة تلف الكبد وقابلية المريض للعدوى.

ثبت أن تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي ب لا يقتصر على الكبد فحسب، بل يشمل أيضًا الخلايا السلفية المكونة للدم (في نخاع العظم)؛ والبطانة الغشائية؛ والوحيدات، والبلعميات في العقد اللمفاوية والطحال، وبطانة الأوعية الكلوية؛ والظهارة الغدية والأرومات الليفية في سدى المعدة والأمعاء؛ والأرومات الليفية السدوية في الخصيتين؛ والخلايا العصبية والأرومات الليفية السدوية في العقد العصبية الطرفية؛ والأرومات الليفية في الأدمة. في عامي ١٩٩٥ و١٩٩٦، لوحظ تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي ب في أنسجة القلب والرئتين والدماغ والغدد التناسلية والغدد الكظرية والغدة الدرقية والبنكرياس.

يمكن أن يكون التكاثر خارج الكبد لفيروس التهاب الكبد B سببًا لتطور العديد من المظاهر خارج الكبد (الجهازية) للمرض - العدوى المعممة المزمنة.

خلال مرحلة التكامل، تُدمج (تُدمج) قطعة فيروس التهاب الكبد الوبائي ب الحاملة لجين HBsAg في جينوم الخلية الكبدية (DNA)، مما يؤدي لاحقًا إلى تكوين HBsAg بشكل رئيسي. في هذه الحالة، يتوقف تكاثر الفيروس، لكن الجهاز الجيني للخلية الكبدية يستمر في تخليق HBsAg بكميات كبيرة.

يمكن دمج الحمض النووي الفيروسي ليس فقط في الخلايا الكبدية، ولكن أيضًا في خلايا البنكرياس، والغدد اللعابية، وكريات الدم البيضاء، والحيوانات المنوية، وخلايا الكلى.

تصاحب مرحلة التكامل حدوث هدأة سريرية ومورفولوجية. في هذه المرحلة، وفي معظم الحالات، تتشكل حالة من التحمل المناعي للفيروس، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط العملية وحمل مستضد التهاب الكبد ب. يجعل التكامل الفيروس غير قابل للسيطرة المناعية.

العلامات المصليّة لمرحلة التكامل:

• وجود HBsAg فقط في الدم أو بالاشتراك مع HBcAblgG؛
• غياب بوليميراز الحمض النووي الفيروسي وفيروس الحمض النووي في الدم؛
• التحول المصلي لـ HBeAg إلى HBeAb (أي اختفاء HBeAg من الدم وظهور HBeAb).

في السنوات الأخيرة، ثَبُتَ أن اندماج جينوم الفيروس مع جينوم الخلايا الكبدية في التهاب الكبد الوبائي ب ليس إلزاميًا، بل اختياريًا. في الغالبية العظمى من مرضى التهاب الكبد الوبائي ب الحاد، لا يُصابون به. في حالات نادرة، قد تحدث عدوى مزمنة بفيروس التهاب الكبد الوبائي ب دون اندماجه مع جينوم الخلايا الكبدية المصابة. في مثل هؤلاء المرضى، يُسجَّل تكاثر نشط مستمر لفيروس التهاب الكبد الوبائي ب.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]