تلف الكلى في أمراض الأيض

الأسباب تلف الكلى في أمراض الأيض

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

أسباب ارتفاع الكالسيوم في الدم

فصل	الأسباب الأكثر شيوعا
مجهول السبب	فرط كالسيوم الدم مجهول السبب عند الأطفال (متلازمة ويليامز)
يحدث بسبب زيادة إعادة امتصاص الكالسيوم في الأمعاء	التسمم بالأدوية المحتوية على فيتامين د والكالسيوم الساركويد
يحدث بسبب زيادة امتصاص الكالسيوم من أنسجة العظام	فرط نشاط الغدة جار الدرقية النقائل والأورام الأولية في أنسجة العظام ورم نقيي متعدد

يُلاحظ تكلس الكلية بدرجات متفاوتة من الشدة في العديد من أمراض الكلى المزمنة التقدمية، وخاصة في اعتلال الكلية المسكن.

العوامل المؤهبة لتطور تكلس الكلية:

• فرط كالسيوم الدم ؛
• زيادة إعادة امتصاص الكالسيوم في الأمعاء (فرط نشاط الغدة جار الدرقية، التسمم بفيتامين د)؛
• فرط كالسيوم البول الناجم عن ضعف إعادة امتصاص الكالسيوم في الأنابيب؛
• نقص في البول من العوامل التي تحافظ على أملاح الكالسيوم في شكلها الذائب (السترات).

[ 5 ]

تلف الكلى في فرط أكسالات البول

يُعد فرط أوكسالات البول أحد أكثر أسباب حصوات الكلى شيوعًا. ويُميز بين فرط أوكسالات البول الأولي والثانوي.

يحدث ترسب الأكسالات بشكل رئيسي في النسيج الخلالي الأنبوبي الكلوي. في حالات فرط الأكسالات الشديد في البول (وخاصةً في النوع الأول من الفشل الكلوي الأولي)، قد يتطور الفشل الكلوي النهائي.

متغيرات فرط أكسالات البول الأولي

خيار	سبب	تدفق	علاج
النوع الأول	نقص بيروكسيسومال ألانين جليكولات أمينوترانسفيراز (AGT)	حصوات الكلى المكثفة الظهور لأول مرة في سن العشرين من الممكن حدوث فشل كلوي حاد.	البيريدوكسين تناول كميات كبيرة من السوائل (3-6 لتر/يوم) الفوسفات سترات الصوديوم
النوع الثاني	نقص جليسيرات ديهيدروجينيز الكبدي	الظهور لأول مرة في سن العشرين فرط أكسالات البول أقل وضوحًا من النوع الأول حصوات الكلى أقل شدة من النوع الأول	تناول كميات كبيرة من السوائل (3-6 لتر/يوم) أورثوفوسفات

متغيرات فرط أكسالات البول الثانوي

فصل	الأسباب الأكثر شيوعا
المخدرات والسموم المستحثة	إيثيلين جليكول إكسيليتول ميثوكسيفلوران
يحدث بسبب زيادة امتصاص الأوكسالات في الأمعاء	الحالة بعد استئصال أجزاء من الأمعاء الدقيقة (في (بما في ذلك العلاج الجراحي للسمنة) متلازمة سوء الامتصاص تليف الكبد تناول البروتين الحيواني بكميات كبيرة

تلف الكلى بسبب اضطرابات استقلاب حمض البوليك

اضطرابات استقلاب حمض اليوريك منتشرة على نطاق واسع. تُعتبر معظمها أولية - أي وراثية (مثل طفرة في جين اليوريكاز)، لكنها لا تكتسب أهمية سريرية إلا بتأثير عوامل خارجية مرتبطة بنمط الحياة (انظر "نمط الحياة وأمراض الكلى المزمنة")، بما في ذلك استخدام الأدوية (مدرات البول).

يُلاحظ فرط حمض يوريك الدم الثانوي غالبًا لدى مرضى أمراض تكاثر النخاع واللمف، وكذلك في الأمراض الجهازية. كما تعتمد شدة فرط حمض يوريك الدم الثانوي، إلى حد ما، على الاستعداد الوراثي.

يُلاحظ الميل إلى اضطرابات استقلاب حمض البوليك بشكل أكثر شيوعًا لدى المرضى الذين يعانون من أعراض أخرى لمتلازمة التمثيل الغذائي ( السمنة ، ومقاومة الأنسولين، وداء السكري من النوع الثاني ، وفرط شحميات الدم). ويُعاني التاريخ العائلي من أمراض التمثيل الغذائي والقلب والأوعية الدموية، بالإضافة إلى اعتلال الكلية المزمن.

فرط حمض البوليك الثانوي

فصل	الأسباب الأكثر شيوعا
أمراض جهاز الدم	الحقيقي (مرض فاكييز-أوسلر) والثانوي (التكيف مع الارتفاعات العالية، الفشل التنفسي المزمن)، كثرة الكريات الحمر خلل تنسج الخلايا البلازمية (الورم النقوي المتعدد، داء والدنستروم للغلوبولينات الكبيرة) الأورام اللمفاوية فقر الدم الانحلالي المزمن اعتلالات الهيموغلوبين
الأمراض الجهازية	الساركويد صدفية
اختلالات الغدد الصماء	قصور الغدة الدرقية قصور الغدة الكظرية
التسمم	التسمم الكحولي المزمن التسمم بالرصاص
الأدوية	مدرات البول العروية والثيازيدية أدوية مضادة للسل (إيثامبوتول) مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (جرعات عالية تسبب اعتلال الكلية المسكن)

هناك عدة أشكال من اعتلال الكلية اليوريك.

• عادةً ما ينجم اعتلال الكلية الحاد بحمض اليوريك، المصحوب بفشل كلوي حاد قليل البول، عن تبلور كميات كبيرة ومتزامنة من اليورات في تجويف الأنابيب الكلوية. يُلاحظ هذا النوع من تلف الكلى لدى المرضى المصابين بداء الأرومة الدموية، والأورام الخبيثة المتحللة، وفي حالات نادرة، اضطرابات استقلاب حمض اليوريك الأولية، حيث ينجم تبلور اليورات في النسيج الخلالي الأنبوبي عن استهلاك كميات كبيرة من الكحول ومنتجات اللحوم، وخاصةً نقص الترطيب الشديد (بما في ذلك بعد زيارة الساونا، والنشاط البدني المكثف).
• التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن بحمض اليوريك: يُعدّ التطور المبكر لارتفاع ضغط الدم الشرياني أمرًا شائعًا. عادةً ما يُسجّل ارتفاع ضغط الدم الشرياني في مرحلة فرط حمض اليوريك في البول؛ ومع تكوّن فرط حمض اليوريك المستمر، يصبح ارتفاع ضغط الدم الشرياني دائمًا. يُعدّ التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن بحمض اليوريك سببًا للفشل الكلوي النهائي.
• عادة ما يرتبط حصوات الكلى اليوراتية بالتهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن اليوراتي.
• لا يتم ملاحظة التهاب كبيبات الكلى المعقد المناعي في كثير من الأحيان، وعادة ما يكون من الصعب تأكيد دور حمض البوليك كعامل مسبب في هذه الحالات.

لا يقتصر تلف النسيج الأنبوبي الخلالي الكلوي في حالة فرط حمض اليوريك في البول على تكوّن بلورات الملح فحسب، بل إن قدرة حمض اليوريك على التسبب مباشرةً في التهاب وتليف النسيج الأنبوبي الخلالي، لا تقل أهمية عن ذلك، وذلك من خلال تحفيز التعبير عن الكيموكينات المؤيدة للالتهابات وإندوثيلين-1 بواسطة الخلايا البلعمية المقيمة، وتنشيط هجرة هذه الخلايا إلى النسيج الأنبوبي الخلالي الكلوي.

يؤدي حمض البوليك بشكل مباشر إلى خلل في وظائف الخلايا البطانية، وبالتالي يساهم في تطور تلف الكلى وتطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

طريقة تطور المرض

تلف الكلى في فرط كالسيوم الدم

مع زيادة مستمرة في تركيز الكالسيوم في المصل، يترسب في أنسجة الكلى. الهدف الرئيسي للكالسيوم هو هياكل النخاع الكلوي. تُلاحظ تغيرات ضامرة، وتليف، وارتشاح بؤري يتكون أساسًا من خلايا وحيدة النواة في النسيج الخلالي الأنبوبي. يحدث فرط كالسيوم الدم لأسباب مختلفة.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

التشخيص تلف الكلى في أمراض الأيض

في التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي المزمن، يتم الكشف عن كثرة كرات الدم الحمراء الطفيفة؛ ويكون انخفاض الكثافة النسبية للبول سمة مميزة عند إجراء اختبار زيمنيتسكي.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

علاج او معاملة تلف الكلى في أمراض الأيض

يتكون علاج فرط أوكسالات البول من وصف البيريدوكسين والأورثوفوسفات، بالإضافة إلى سترات الصوديوم. من الضروري شرب كمية كبيرة من السوائل (3 لترات على الأقل يوميًا).

يعتمد علاج اعتلال الكلية اليوريك على تصحيح اضطرابات استقلاب حمض اليوريك من خلال اتباع نظام غذائي منخفض البيورينات، واتباع علاجات دوائية (مثل الألوبيورينول). يُنصح المرضى الذين يتناولون الألوبيورينول بشرب كميات كبيرة من السوائل القلوية. لا تُستخدم حاليًا الأدوية ذات التأثير المُحفِّز لحمض اليوريك. يخضع المرضى المصابون باضطرابات استقلاب حمض اليوريك أيضًا لعلاج خافض لضغط الدم (مُدرّات البول غير مُستحبة)، ويُعالَج اضطراب الاستقلاب المُصاحب (مثل خلل شحميات الدم، ومقاومة الأنسولين/داء السكري من النوع الثاني).