جليفيك

جليفيك (إيماتينيب) دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تُسمى مثبطات التيروزين كيناز. يُستخدم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان، مثل سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، وورم الأنسجة السدوية المعوية (GIST)، وأمراض أخرى مرتبطة بفرط نشاط التيروزين كيناز. يعمل جليفيك عن طريق حجب مسارات الإشارات في الخلايا التي تسمح لها بالنمو والتكاثر بشكل غير طبيعي. يساعد هذا على التحكم في نمو الخلايا السرطانية وإبطاء تطورها.

دواعي الإستعمال جليفيك

1. سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) في المرحلة المزمنة أو المرحلة المتسارعة أو أزمة الانفجار.
2. ورم بطانة الجهاز الهضمي، إذا لم يكن من الممكن إزالة الورم بالكامل عن طريق الجراحة أو إذا كانت النقائل موجودة.
3. ساركوما الجلد الليفي للقنوات.

الافراج عن النموذج

يأتي جليفيك عادة على شكل أقراص يتم تناولها عن طريق الفم.

الدوائية

• جليفيك مثبط لتيروزين كيناز، يؤثر على كينازات التيروزين المرتبطة ببعض الجينات المسرطنة. وتحديدًا، يثبط كيناز التيروزين BCR-ABL، المرتبط عادةً بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، بالإضافة إلى كينازات تيروزين أخرى مثل عامل نمو الصفائح الدموية (PDGFR) ومستقبل كيناز التيروزين (KIT).
• يساعد منع نشاط كينازات التيروزين هذه على مقاطعة مسارات الإشارة التي تعزز نمو الورم وتطوره، مما يؤدي إلى تثبيط نمو الورم وتقليل كتلته.

الدوائية

1. الامتصاص: يُمتص جليفيك عادةً بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. ويصل تركيزه في البلازما إلى ذروته عادةً بعد ساعتين إلى أربع ساعات من تناوله.
2. الأيض: يُستقلب إيماتينيب في الكبد عبر إنزيمات السيتوكروم بي ٤٥٠. نواتج الأيض الرئيسية هي الأشكال النشطة: إن-ديميثيل-إيماتينيب وإن-أوكسيد-إيماتينيب.
3. الإخراج: يُطرح جليفيك ومستقلباته بشكل رئيسي في الصفراء (حوالي ٦٨٪) والبول (حوالي ١٣٪). ويبلغ معدل الإخراج البولي حوالي ١٠٪ دون تغيير.
4. عمر النصف للإزالة: يبلغ عمر النصف لجليفيك في الجسم حوالي 18 ساعة، مما يعني أنه يمكن تناول الدواء مرة أو مرتين في اليوم لضمان مستويات الدم مستقرة.
5. الطعام: قد يؤدي تناول جليفيك مع الطعام إلى تقليل امتصاصه، لذلك ينصح عمومًا بتناوله على معدة فارغة أو قبل تناول الوجبات بساعة إلى ساعتين.
6. التفاعلات الدوائية: قد يتفاعل جليفيك مع بعض الأدوية الأخرى، وخاصةً تلك التي تُستقلب أيضًا عبر إنزيمات السيتوكروم بي ٤٥٠. قد تؤثر هذه التفاعلات على فعالية العلاج أو سلامته.

الجرعات والإدارة

1. طريقة الاستخدام:

   • يؤخذ جليفيك عادة عن طريق الفم، أي عن طريق الفم.
   • ينبغي بلع الأقراص كاملة، دون كسرها أو مضغها، مع كمية صغيرة من الماء.
   • من المستحسن أن تتناول أقراصك في نفس الوقت كل يوم لضمان تركيزات ثابتة من الدواء في دمك.

2. الجرعة:

   • قد تختلف جرعة جليفيك حسب نوع السرطان ومرحلة المرض.
   • الجرعة المبدئية المعتادة للبالغين المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) هي 400 ملغ يوميا.
   • بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من السرطان أو اعتمادًا على تطور المرض، قد يتم تغيير الجرعة من قبل الطبيب.

3. مدة القبول:

   • يتم تحديد مدة العلاج بدواء جليفيك من قبل طبيبك وتعتمد على استجابتك للعلاج وخصائص مرضك.
   • قد يستمر العلاج لفترة طويلة ويتم تناول الدواء عادة تحت إشراف طبي مستمر.

استخدم جليفيك خلال فترة الحمل

يرتبط استخدام جليفيك أثناء الحمل بخطر الإصابة بعيوب خلقية ومشاكل خطيرة أخرى، لذا لا يُنصح باستخدامه إلا في حال وجود وصفة طبية صارمة وتحت إشراف طبي دقيق. فيما يلي بعض النتائج الرئيسية للدراسات:

1. مخاطر على الجنين: قد يُسبب جليفيك عيوبًا خلقية، خاصةً عند استخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. وجدت دراسة أن 50% من حالات الحمل التي خضعت للإيماتينيب أسفرت عن ولادة أطفال أصحاء، ولكن 12 حالة منها تضمنت تشوهات خلقية، بما في ذلك تشوهات معقدة لدى ثلاثة أطفال (باي وآخرون، 2008).
2. دراسة حالة: عولجت امرأة مصابة بسرطان الدم النقوي المزمن بنجاح باستخدام الإيماتينيب خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل، وأنجبت طفلًا سليمًا خالٍ من أي تشوهات خلقية. ومع ذلك، تم اكتشاف الإيماتينيب في دم الطفل المشيمي والدم المحيطي، مما يُبرز قدرته على عبور حاجز المشيمة (علي وآخرون، ٢٠٠٩).

نظرًا للمخاطر المحتملة على الجنين، يُنصح بتجنب استخدام الإيماتينيب أثناء الحمل، وخاصةً في الأشهر الثلاثة الأولى. إذا كان العلاج بالإيماتينيب ضروريًا لعلاج الأم، فيجب إجراء تحليل دقيق للمخاطر والفوائد، والنظر في علاجات بديلة.

موانع

1. فرط الحساسية: لا ينبغي للأشخاص الذين لديهم حساسية معروفة تجاه إيماتينيب أو أي من مكونات الدواء أن يتناولوا جليفيك.
2. مشاكل القلب: قد يكون جليفيك مضاد استطباب في المرضى الذين يعانون من مشاكل خطيرة في القلب مثل قصور القلب، أو عدم انتظام ضربات القلب، أو النوبات القلبية السابقة.
3. ضعف الكبد: في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد، يجب استخدام جليفيك بحذر وتحت إشراف طبي لأنه قد يزيد من خطر حدوث خلل في وظائف الكبد.
4. مشاكل الكلى: يُستقلب جليفيك بشكل رئيسي في الكبد، ولكن قد تُطرح نواتج أيضه أيضًا عبر الكلى. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد إلى تعديل الجرعة.
5. الحمل والرضاعة الطبيعية: هناك معلومات محدودة حول سلامة استخدام جليفيك أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية، لذلك يجب استخدامه خلال هذه الفترة فقط بناءً على نصيحة الطبيب.
6. الأطفال: قد لا تتم دراسة فعالية وأمان جليفيك عند الأطفال بشكل كامل، لذا فإن استخدامه عند الأطفال قد يتطلب استشارة الطبيب.
7. كبار السن: قد يحتاج المرضى كبار السن إلى وصف أكثر دقة ومراقبة منتظمة عند استخدام جليفيك.

آثار جانبية جليفيك

1. سمية الكبد: زيادة مستويات إنزيمات الكبد في الدم، واليرقان.
2. نقص الكريات الدموية: انخفاض في عدد خلايا الدم مثل خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء.
3. اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وعسر الهضم، وفقدان الشهية، واختلال وظائف الكبد.
4. هشاشة العظام: انخفاض كثافة العظام وزيادة خطر الإصابة بالكسور.
5. نزيف الجهاز الهضمي: قرحة المعدة وقرحة الأمعاء، نزيف.
6. الوذمة واحتباس السوائل: الوذمة في أجزاء مختلفة من الجسم، بما في ذلك الساقين والوجه.
7. آلام العضلات والمفاصل: ألم في العضلات والمفاصل.
8. سمية القلب: زيادة أو نقصان في وظيفة القلب.
9. ردود الفعل الجلدية: طفح جلدي، حكة، طفح جلدي.
10. مشاكل الرؤية: عدم وضوح الرؤية، انفصال الشبكية.

جرعة مفرطة

1. زيادة الأعراض الجانبية مثل الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والتعب، والصداع، وغيرها.
2. وقد تتطور مضاعفات خطيرة، مثل تثبيط نخاع العظم (انخفاض عدد الخلايا المكونة للدم)، والسمية الكبدية (تلف الكبد)، واختلال وظائف القلب.
3. وقد تحدث آثار جانبية نادرة وخطيرة أخرى، بما في ذلك السمية العصبية ومشاكل الجهاز التنفسي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مثبطات أو محفزات السيتوكروم بي ٤٥٠: يُستقلب جليفيك في الكبد عبر إنزيمات السيتوكروم بي ٤٥٠. قد تُغير الأدوية المثبطة أو المحفزة القوية لهذه الإنزيمات تركيز الإيماتينيب في الدم. على سبيل المثال، قد تزيد مثبطات السيتوكروم بي ٤٥٠، مثل الكيتوكونازول، من تركيز الإيماتينيب، بينما قد تُخفضها محفزات مثل ريفامبين.
2. الأدوية التي تؤثر على درجة حموضة الجهاز الهضمي: قد يؤثر تناول الأدوية التي تُغير درجة حموضة الجهاز الهضمي، مثل مضادات الحموضة أو الأدوية التي تحتوي على مثبطات البروتون، على امتصاص جليفيك، مما قد يُقلل من فعاليته.
3. الأدوية التي تزيد من خطر السمية القلبية: قد يزيد جليفيك من خطر السمية القلبية عند استخدامه مع أدوية أخرى قد يكون لها أيضًا تأثيرات ضارة على الجهاز القلبي الوعائي، مثل الأدوية المضادة لاضطراب النظم.
4. الأدوية التي تزيد من خطر كبت نخاع العظم: قد يزيد جليفيك من كبت نخاع العظم عند استخدامه مع أدوية أخرى تؤثر أيضًا على تكوين الدم، مثل الأدوية السامة للخلايا أو الأدوية المستخدمة لعلاج السرطان.
5. الأدوية التي تزيد من خطر النزيف: قد يزيد جليفيك من خطر النزيف عند استخدامه مع مضادات التخثر أو الأدوية المضادة للصفيحات.
6. الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد أو الكلى: الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد أو الكلى قد تغير الحركية الدوائية للإيماتينيب ومستقلباته.