حمى لاوس

حمى لاوس مرض فيروسي بؤري طبيعي حاد حيواني المنشأ، ينتمي إلى مجموعة من الأمراض الفيروسية الخطيرة للغاية في أفريقيا. يتميز بظاهرة التسمم الشعري الشامل، وتلف الكبد والكلى والجهاز العصبي المركزي، وارتفاع معدل الوفيات. أعراض حمى لاوس: الحمى، ومتلازمة النزف، وتطور الفشل الكلوي.

سُجِّلت أول خمس حالات من المرض ووُصِفَت في مدينة لاسا (نيجيريا) عام ١٩٦٩ من قِبَل ممرضين وباحثين (ثلاث حالات منها كانت مميتة). عُزِلَ العامل المُمْرِض عام ١٩٧٠. حاليًا، تنتشر حمى لاسا على نطاق واسع في دول غرب ووسط أفريقيا (سيراليون، نيجيريا، ليبيريا، غينيا، السنغال، مالي، جمهورية أفريقيا الوسطى، وبوركينا فاسو). كما سُجِّلت حالات إصابة مستوردة في الولايات المتحدة الأمريكية، وأوروبا، وإسرائيل، واليابان.

[ 1 ]

علم الأوبئة لحمى لاوس

الجرذان الأفريقية من جنس ماستوميس (M. natalensis، M. huberti، M. erythroleucus) هي مصدر العدوى ومستودعها، حيث تصل نسبة الإصابة بها في بؤر الوباء إلى 15-17%. يمكن أن تستمر عدوى القوارض مدى الحياة، حيث يبقى الفيروس بدون أعراض مزمنة، ويفرز مع اللعاب والبراز والبول. كما تشمل مصادر العدوى المرضى، الذين تبقى قابليتهم للعدوى طوال فترة المرض؛ وفي هذه الحالة، تكون جميع فضلات الإنسان مُعدية.

تتنوع آلية انتقال حمى لاوس. ينتقل الفيروس لدى القوارض عن طريق شرب وتناول طعام ملوث ببول الفئران الحاملة للفيروس، وكذلك عن طريق الملامسة. يمكن إصابة الأشخاص في بؤر طبيعية وفي المنزل عن طريق شرب الماء والطعام الملوث ببول الفئران، أو عن طريق ملامسة الأدوات المنزلية، أو عن طريق نزع جلود الحيوانات المذبوحة. إن قدرة الفيروس على اختراق جسم الإنسان عبر الجهاز التنفسي، والجلد التالف، والأغشية المخاطية، والجهاز الهضمي، تُسبب انتقال العدوى بطرق مختلفة - عن طريق الهواء، والهضم، والتلامس، والجنس، والعرضي.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الاستعداد الطبيعي للإنسان

حمى لاسا مرضٌ ذو معدل عدوى متوسط، لكن معدل الوفيات فيه مرتفع (يتراوح بين 18% و60%). في معظم المناطق الموبوءة في أفريقيا، يُسجل المرض على مدار العام، مع زيادة طفيفة في معدل الإصابة خلال شهري يناير وفبراير (فترة هجرة القوارض إلى مساكن البشر). لم تُدرس المناعة بشكل كافٍ، لكن الأجسام المضادة النوعية تبقى موجودة لدى المتعافين لمدة تتراوح بين 5 و7 سنوات.

السمات الوبائية الرئيسية لحمى لاوس

يُلاحظ أعلى معدل إصابة بين سكان غرب أفريقيا. يُعدّ هذا المرض متوطنًا في كل من المناطق الريفية والحضرية، وهو ما يُفسره ارتفاع كثافة القوارض من جنس ماستوميس. غالبًا ما تُلاحظ حالات ثانوية من المرض (عدوى من مريض واحد)، ولكن من المحتمل أيضًا حدوث انتقال متسلسل للفيروس. سُجِّلت حالات إصابة مستوردة في نيويورك وهامبورغ واليابان وبريطانيا العظمى.

العاملون في مجال الرعاية الصحية فئة معرضة للخطر بشكل خاص. يمكن أن تنتقل العدوى عبر إفرازات بيولوجية مختلفة للمريض، والأدوات الطبية الملوثة بالدم، وكذلك عبر هواء المرضى الذين يطلقون كميات كبيرة من الفيروس عند السعال. وقد سُجلت حالات تفشي حمى لاسا داخل المستشفيات في ليبيريا ونيجيريا ودول أخرى.

أسباب حمى لاوس

تُسبب فيروسات أرينا (Arenaviruses) حمى لاوس ، وهي تنتمي إلى عائلة الفيروسات غير المغلفة التي تحتوي على الحمض النووي الريبوزي (RNA). اشتُقت تسمية عائلة الفيروسات أرينا (Arenaviridae) من الكلمة اليونانية "أرينوسا" (Arenosa) التي تعني "رملي" (بسبب وجود الريبوسومات في الفيريون، والتي تُشبه حبيبات الرمل). تشمل هذه العائلة فيروس التهاب السحايا المشيمي اللمفاوي، بالإضافة إلى فيروسات لاسا، وجونين، وماتشوبو، وغواناريتو، التي تُسبب حمى نزفية شديدة.

خصائص الحمى النزفية لعائلة الفيروسات الرملية

اسم الفيروس	اسم المرض	انتشار	خزان طبيعي
لاسا	حمى لاسا	غرب أفريقيا (وخاصة سيراليون وغينيا ونيجيريا)	ماستوميس هوبيرتي، ماستوميس إريثرولوكوس ماستوميس، ناتالينسيس
جونين	الأرجنتين GL	الأرجنتين	كالوميس موسكولينيس
ماتشوبو	بوليفي GL	بوليفيا	كالوميس كالوسوس
غواناريتو	GL الفنزويلي	فنزويلا	زيجودونتوميس بريفيكاودا
سابيا	GL البرازيلي	البرازيل	مجهول

[ 5 ]

البنية والتكاثر

الفيريون كروي أو بيضاوي الشكل، وقطره حوالي 120 نانومتر. يحيط به غشاء ذو مسامير سكرية على شكل هراوة GP1 وGP2. تحت الغشاء، يوجد 12-15 ريبوسومًا خلويًا، تشبه حبيبات الرمل. الغلاف حلزوني الشكل. يُمثل الجينوم بقطعتين (L، S) من الحمض النووي الريبي السالب أحادي السلسلة؛ وهو يُشفّر 5 بروتينات، وتحديدًا بروتينات L-، وZ-، وN-، وG-. يحتوي الفيريون على إنزيم النسخ (بروتين L، بوليميراز الحمض النووي الريبي). يحدث التكاثر في السيتوبلازم؛ بعد تجميع جزيئات شبيهة بالريبوسوم وإدخالها في الفيريون، يتبرعم عبر الغشاء البلازمي للخلية.

مقاومة

الفيروسات الرملية حساسة لتأثير المنظفات والأشعة فوق البنفسجية وأشعة جاما والتسخين، وغير حساسة للتجميد والتجفيف بالتجميد.

زراعة

تتم تربية الفيروسات الرملية في أجنة الدجاج، وفي القوارض، وفي مزارع الخلايا، مثل مزارع خلايا كلية القرد الأخضر.

في السنوات الأخيرة، تم التعرف على العديد من الفيروسات الأخرى التي تنتمي إلى هذه العائلة (موبيا، موبالا، إيبي، أماباري، فليكسال، كوبيكسني، تاميامي، بير كانيون) في أفريقيا وأمريكا الجنوبية والشمالية، ولكن لم يُحدد دورها في الأمراض البشرية بعد. ووفقًا للخبراء، يُكتشف فيروس جديد من هذه العائلة كل ثلاث سنوات.

يمتلك البشر قابلية طبيعية عالية للإصابة بالفيروسات الرملية، كما أن المناعة لديهم قوية وطويلة الأمد.

[ 6 ]

مسببات مرض حمى لاوس

لم تُدرَس حمى لاوس بشكل كافٍ. وتُستخدَم القوارض والقرود من مختلف الأنواع كنماذج لدراسة آليات تطور العدوى.

غالبًا ما تكون نقاط دخول الفيروس هي الأغشية المخاطية للجهازين التنفسي والهضمي. خلال فترة الحضانة، يتكاثر العامل الممرض بنشاط في العقد اللمفاوية الإقليمية، وبعدها يتطور فيروس الدم المستمر والشديد مع انتشار الفيروس في جميع أنحاء أعضاء الجهاز البلعمي وحيد النواة. وقد ثبت أن لـ MPS دورًا ممرضًا مهمًا في تطور المرض. عندما تتأثر الخلايا الوحيدة بالفيروس، يحدث إطلاق كبير للسيتوكينات (TNF وIL-1.6 وما إلى ذلك)؛ وترتبط هذه الأخيرة بحدوث أمراض أعضاء متعددة، وضعف نفاذية الأوعية الدموية (تلف البطانة)، وتطور متلازمة DIC، والصدمة السامة المعدية، والانهيار. تصبح خلايا الأعضاء الحيوية المصابة بالفيروس هدفًا للخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. نتيجةً لتكوين مُركّبات مناعية وتثبيتها على الأغشية القاعدية للخلايا، تتطور عمليات نخرية شديدة في الكبد والطحال والكلى والغدد الكظرية وعضلة القلب. وتُظهر الظواهر الالتهابية أعراضًا ضعيفة، ولا تُرصد التغيرات في الدماغ.

يُفترض أن تأخر إنتاج الأجسام المضادة المُحيِّدة للفيروس واضطرابات الاستجابات المناعية الخلوية خلال فترة الحمى الحادة للمرض هما السبب في تطور عملية معدية شديدة ذات نتيجة مميتة مبكرة. أثناء تشريح جثث المرضى المتوفين، يُلاحظ وجود امتلاء دموي كبير في الطحال والكبد ونخاع العظم الأحمر.

أعراض حمى لاوس

تتراوح فترة حضانة حمى لاوس عادة بين 7 إلى 12 يومًا، مع احتمال وجود اختلافات تتراوح بين 3 إلى 16 يومًا.

تحدث معظم حالات حمى لاسا بشكل كامن أو دون سريري.

في الحالات المتوسطة، غالبًا ما تبدأ حمى لاوس تدريجيًا بحمى منخفضة، وتوعك، وألم عضلي، والتهاب في الحلق عند البلع، والتهاب الملتحمة. بعد بضعة أيام، تُلاحظ الأعراض النموذجية لحمى لاوس: ترتفع درجة حرارة الجسم (مع قشعريرة) إلى 39-40 درجة مئوية، وصداع، وزيادة الضعف، وتطور اللامبالاة. يلاحظ 60-75٪ من المرضى ألمًا كبيرًا في منطقتي خلف القص والقطني، وفي الظهر والصدر، وبصورة أقل شيوعًا في البطن. غالبًا ما يحدث السعال والغثيان والقيء (في 50-60٪ من الحالات). من المحتمل حدوث إسهال (أحيانًا على شكل تغوط أسود) وعسر التبول وتشنجات. يصاب بعض المرضى بضعف البصر. عند فحص المرضى، يُلفت الانتباه إلى احتقان في جلد الوجه والرقبة والصدر، وأحيانًا وذمة في الوجه، ومظاهر متلازمة النزف من مواقع مختلفة، وطفح جلدي ذو طبيعة نقطية أو حطاطية أو حمامية، وتضخم العقد اللمفاوية المحيطية. يتطور التهاب اللوزتين أيضًا (في 60% من الحالات)، وفي حالات أقل شيوعًا - التهاب البلعوم التقرحي: تظهر بقع بيضاء على الغشاء المخاطي للبلعوم، والحنك الرخو، والأقواس، واللوزتين، ثم تتحول لاحقًا إلى قرح ذات قاعدة صفراء وحافة حمراء، وغالبًا ما تتركز على الأقواس. تكون أصوات القلب مكتومة بشكل ملحوظ، ويُلاحظ بطء في ضربات القلب وانخفاض في ضغط الدم الشرياني. يمكن أن تستمر فترة الحمى الحادة لمدة تصل إلى 3 أسابيع، وتنخفض درجة الحرارة تدريجيًا. يكون التعافي بطيئًا جدًا، ومن المحتمل حدوث انتكاسات للمرض.

يتميز المسار الشديد (35-50% من الحالات) بأعراض تلف أعضاء متعددة - الكبد والرئتين (الالتهاب الرئوي) والقلب (التهاب عضلة القلب) وما إلى ذلك. يمكن أن يتجلى تلف الجهاز العصبي المركزي في تطور اعتلال الدماغ والتهاب الدماغ والتهاب السحايا (المصلي). يكون المرض شديدًا بشكل خاص لدى الأطفال دون سن الثانية، مع تطور متكرر لمتلازمة النزف والنزيف. العلامات السريرية التالية غير مواتية من الناحية التشخيصية: انخفاض ضغط الدم (صدمة، انهيار)، متلازمة النزف الشديد (نزيف)، قلة البول وانقطاعه، وذمة الوجه، وتطور وذمة رئوية، استسقاء، التهاب عضلة القلب، زيادة كبيرة في ALT، ارتفاع مستوى الفيروس في الدم الذي يحدده تفاعل البوليميراز المتسلسل. مع المسار غير المواتي للمرض، غالبًا ما تُلاحظ نتائج مميتة في بداية الأسبوع الثاني من المرض.

مضاعفات حمى لاوس

قد تتفاقم حمى لاوس بصدمة سامة معدية، والتهاب رئوي، والتهاب عضلة القلب، وفشل كلوي حاد، وهذيان. في الأسبوعين الثاني والثالث من المرض، من المحتمل حدوث التهاب التامور، والتهاب القزحية، والتهاب الخصية، بالإضافة إلى مضاعفات مرتبطة بتلف الأعصاب القحفية (غالبًا الزوج الثامن - الصمم). في الحالات الشديدة من المرض، يتراوح معدل الوفيات بين 30% و50%. ويتراوح معدل وفيات المرضى المقيمين في المستشفى بين 15% و25%.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

تشخيص حمى لاوس

يصعب التشخيص التفريقي لحمى لاوس، خاصةً في المرحلة المبكرة من تطور حمى لاسا. عند إجراء التشخيص الأولي، تُعطى أهمية سريرية كبيرة للأعراض التالية: الحمى، وألم خلف القص، والتهاب البلعوم التقرحي، ووجود بروتين في البول. يُلاحظ هذا المزيج من الأعراض لدى 70% من المرضى، مما يسمح بالشك السريري في الإصابة بالمرض.

[ 10 ]

التشخيص المختبري لحمى لاوس

تغيرات مميزة في صورة الدم: نقص الكريات البيض، ولاحقًا - زيادة في عدد الكريات البيضاء وزيادة حادة في معدل ترسيب كريات الدم الحمراء (حتى 40-80 ملم/ساعة)، وانخفاض في زمن تخثر الدم، وزيادة في زمن البروثرومبين. تغيرات مميزة في البول: بيلة بروتينية، بيلة أسطوانية، وزيادة في عدد الكريات البيضاء والحمراء.

منذ الأيام الأولى للمرض، يُمكن عزل الفيروس من عينات البلعوم والدم والبول. ويُستخدم اختبار ELISA (الكشف عن مستضد الفيروس أو تحديد الأجسام المضادة لـ IgM) كطريقة تشخيصية سريعة. ثم يُستخدم اختبارا RNGA وRSK لتحديد الأجسام المضادة للفيروسات. ووفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية، يُجرى تشخيص أولي لحمى لاسا لدى المرضى المصابين بالحمى في المناطق الموبوءة، وذلك في حال وجود أجسام مضادة لـ IgG بتركيز 1:512 أو أعلى، مع الكشف المتزامن عن IgM. كما طُوّرت طريقة تشخيصية تعتمد على تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR).

علاج الحمى في لاوس

يُشترط دخول المرضى إلى أقسام الأمراض المعدية المتخصصة مع عزلهم التام وضرورة الراحة التامة. يهدف العلاج الممرض لحمى لاوس إلى تصحيح الاضطرابات الأيضية (الحماض الأيضي)، واستعادة حجم الدم المتداول، ووقف متلازمة النزف. تُوصف الأدوية المخففة للأعراض؛ ويمكن استخدام المضادات الحيوية والكورتيكوستيرويدات في حال ظهور مضاعفات. فعالية بلازما النقاهة موضع شك: إذ لا يُلاحظ تأثير إيجابي إلا في بعض الحالات عند وصفه في الأسبوع الأول من المرض، وقد تتفاقم حالة المريض عند إعطائه في وقت لاحق. يمكن أن يُخفف استخدام الريبافيرين في المرحلة المبكرة (حتى اليوم السابع من المرض) من شدة المرض ويُخفض معدل الوفيات إلى 5%. يُعطى الدواء عن طريق الفم بجرعة 1000 ملغ يوميًا لمدة 10 أيام أو عن طريق الوريد. للإعطاء الوريدي، الجرعة الأولية 30 ملغ/كغ من وزن الجسم، ثم يُعطى ريبافيرين بجرعة 15 ملغ/كغ من وزن الجسم كل 6 ساعات لمدة 4 أيام، وفي الأيام الستة التالية - بجرعة 7.5 ملغ/كغ من وزن الجسم كل 8 ساعات. ويجري حاليًا تطوير عوامل مسببة للمرض ولقاحات.

كيف يتم الوقاية من حمى لاوس؟

تقتصر الوقاية من حمى لاوس على منع دخول الجرذان، مصادر العدوى، إلى المنازل، وحماية الطعام والأدوات المنزلية من التلوث بفضلات القوارض أو غبارها. يجب تدريب الكوادر الطبية على قواعد التعامل مع المرضى شديدي العدوى، واتباع نظام صارم لمكافحة الأوبئة. تُمنع حمى لاسا بتناول ريبافيرين ٥٠٠ ملغ فمويًا كل ٦ ساعات لمدة ٧ أيام. لم تُطوّر أي وقاية محددة.