فيبوما (متلازمة فيرنر موريسون).

الورم المعوي النشط (VIPoma) هو ورم غير خلايا بيتا يصيب خلايا جزر البنكرياس، ويفرز ببتيدًا معويًا نشطًا وعائيًا (VIP)، مسببًا متلازمة الإسهال المائي، ونقص بوتاسيوم الدم، وانعدام الكلورهيدريا (متلازمة WDHA). يُشخَّص الورم بقياس مستويات الببتيد النشط في المصل، ويُحدَّد موقعه بالتصوير المقطعي المحوسب والموجات فوق الصوتية بالمنظار. يشمل علاج الورم استئصالًا جراحيًا.

ما الذي يسبب مرض فيبوما؟

من بين هذه الأورام، ٥٠-٧٥٪ منها أورام خبيثة، وبعضها قد يكون كبيرًا جدًا (٧ سم). في حوالي ٦٪ منها، يتطور الورم الوعائي الكبدي اللمفي (VPoma) كجزء من ورم غدي صماء متعدد.

الورم الفيبوما هو ورم يصيب الجهاز الهضمي العلوي (APUD)، ويُنتج كميات زائدة من البوليببتيد المعوي النشط وعائيًا. في 90% من الحالات، يكون الورم موضعيًا في البنكرياس، وفي 10% يكون خارج البنكرياس (في الجذع الودي). وفي نصف الحالات تقريبًا، يكون الورم خبيثًا.

في عام ١٩٥٨، وصف فيرنر وموريسون متلازمة الإسهال المائي لدى مريض مصاب بورم في البنكرياس لا ينتمي إلى خلايا بيتا. سابقًا، كان هذا المرض شكلًا من أشكال متلازمة زولينجر-إليسون، وهو شكل غير نمطي خالٍ من القرحة مصحوب بنقص بوتاسيوم الدم. أظهرت دراسات أخرى أن سبب المظاهر السريرية في هذه الحالات هو إفراز الببتيد المعوي النشط وعائيًا (VIP) بدلًا من الغاسترين، كما هو الحال في مرضى متلازمة القرحة، ومن هنا جاء اسم الورم - VIPoma. أحيانًا يُطلق على هذا المرض اسم كوليرا البنكرياس، أو بالأحرف الأولى من الكلمات الإنجليزية التالية: إسهال مائي، نقص بوتاسيوم الدم، انعدام الكلورهيدريا - متلازمة WDHA.

أكثر من 70% من أورام الكبد الكبدية خبيثة، و% منها مصابة بالفعل بنقائل كبدية عند التشخيص. في 20% من المرضى، قد تكون مجموعة الأعراض ناتجة عن تضخم في جهاز الجزر الكبدي.

يُحفّز الإفراز المفرط لـ VIP إفرازًا واضحًا للسوائل والشوارد من الأمعاء الدقيقة والبنكرياس، والتي لا يتوفر لها الوقت الكافي للامتصاص في الأمعاء الغليظة. سريريًا، يُعبّر عن ذلك بإسهال غزير - 700 مل على الأقل يوميًا، وغالبًا ما يتجاوز 3-5 لترات، مما يؤدي إلى الجفاف. يُسهم فقدان البوتاسيوم والبيكربونات والمغنيسيوم في تطور الحماض والضعف الشديد والنوبات الكزازية. يحدث نقص الأزوتيمية بسبب الجفاف واعتلال الكلية بنقص بوتاسيوم الدم. يُكتشف نقص الأزوتيمية ونقص الكلورهيدريا لدى حوالي نصف المرضى. من بين المظاهر الأخرى للمتلازمة، يجب ملاحظة ارتفاع سكر الدم وفرط كالسيوم الدم غير المصاحب لارتفاع مستوى هرمون الغدة جار الدرقية.

يحدث ورم الكبد الخبيث (VIPoma) بفترات هدوء وتفاقم. مستويات ورم الكبد الخبيث (VIPoma) في الدم التي تتجاوز 80 بيكو مول/لتر تُثير دائمًا مخاوف بشأن طبيعة الورم.

عادة ما تكون الأورام الحميدة والعائية كبيرة الحجم وبالتالي يمكن اكتشافها بسهولة عن طريق تصوير الأوعية الدموية أو التصوير المقطعي المحوسب.

أعراض فيبوما

تشمل الأعراض الرئيسية لمرض الفيبوما إسهالًا مائيًا غزيرًا ومطولًا (يتجاوز حجم البراز الصائم 750-1000 مل يوميًا، مع تناول طعام يزيد عن 3000 مل يوميًا) وعلامات نقص بوتاسيوم الدم، والحماض، والجفاف. في نصف الحالات، يكون الإسهال مستمرًا؛ بينما تختلف شدة الإسهال في البقية على مدى فترة طويلة. في 33% من الحالات، استمر الإسهال أقل من عام واحد قبل التشخيص، ولكن في 25% من الحالات استمر لأكثر من 5 سنوات قبل التشخيص. ومن الأعراض الشائعة الخمول، وضعف العضلات، والغثيان، والقيء، وتقلصات البطن. يحدث احمرار في الوجه مشابه لمتلازمة الكارسينويد لدى 20% من المرضى أثناء نوبات الإسهال.

الأعراض المميزة الرئيسية لمرض الفيبوما هي:

• إسهال مائي شديد؛ قد تتراوح كمية الماء المفقودة يوميًا بين 4 و10 لترات. في الوقت نفسه، يُفقد الصوديوم والبوتاسيوم مع الماء. يؤدي ذلك إلى جفاف شديد، وفقدان الوزن، ونقص بوتاسيوم الدم. يحدث الإسهال نتيجة إفراز كميات كبيرة من الصوديوم والماء في تجويف الأمعاء تحت تأثير البوليببتيد المعوي النشط وعائيًا.
• ألم في البطن ذو طبيعة غير محددة ومنتشرة؛
• تثبيط إفراز المعدة؛
• الهبات الساخنة واحمرار الوجه الانتيابي (بسبب التأثير الموسع للأوعية الدموية الواضح للببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية)؛ الأعراض غير ثابتة وتُلاحظ في 25-30% من المرضى؛
• الميل إلى انخفاض ضغط الدم، ومن الممكن حدوث انخفاض شديد في ضغط الدم الشرياني؛
• تضخم المرارة وتكوين الحصوات فيها (بسبب تطور ضعف شديد في المرارة تحت تأثير البوليببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية)؛
• متلازمة التشنج (بسبب فقدان كمية كبيرة من المغنيسيوم أثناء الإسهال)؛
• ضعف تحمل الجلوكوز (أعراض متقطعة ناجمة عن زيادة تحلل الجليكوجين وزيادة إفراز الجلوكاجون تحت تأثير البوليببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية).

تشخيص الورم الحليمي البشري

يُشترط تشخيص الإسهال الإفرازي (أسمولية البراز تساوي تقريبًا أسمولية البلازما، ويُحدد أسمولية البراز بضعف مجموع تركيزات الصوديوم والبوتاسيوم في البراز). يجب استبعاد الأسباب الأخرى للإسهال الإفرازي، وخاصةً إساءة استخدام الملينات. يجب قياس مستويات الأسمولية في المصل لدى هؤلاء المرضى (ويُفضل قياسها أثناء الإسهال). تشير المستويات المرتفعة بشكل ملحوظ من الأسمولية في المصل إلى التشخيص، ولكن قد تُلاحظ ارتفاعات معتدلة في متلازمة الأمعاء القصيرة والأمراض الالتهابية. يحتاج المرضى الذين يعانون من مستويات مرتفعة من الأسمولية في المصل إلى فحوصات (الموجات فوق الصوتية بالمنظار، وتصوير الأوكتريوتيد الومضاني، وتصوير الشرايين) لتشخيص موقع الورم ونقائله.

يجب إجراء تحليل الإلكتروليتات وتعداد الدم الكامل. يحدث ارتفاع سكر الدم وانخفاض تحمل الجلوكوز لدى أقل من ٥٠٪ من المرضى. ويتطور فرط كالسيوم الدم لدى نصف المرضى.

معايير تشخيص الفيبوما

• يستمر الإسهال لمدة 3 أسابيع على الأقل؛
• حجم البراز اليومي لا يقل عن 700 مل أو 700 جرام؛
• الصيام لمدة 3 أيام لا يقلل من حجم البراز اليومي إلى أقل من 0.5 لتر (أثناء الصيام، يجب تعويض فقدان الماء والكهارل عن طريق الإعطاء الوريدي لمحلول متساوي التوتر من ملح الطعام والكهارل)؛
• نقص أو انعدام الكلورهيدريا في عصير المعدة؛
• مستويات عالية من البوليببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية في الدم؛
• الكشف عن ورم البنكرياس باستخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي (في حالات نادرة، الموجات فوق الصوتية).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

برنامج فحص فيروس الورم الحليمي البشري

1. تحليل عام للدم والبول.
2. تحليل البراز: تصوير الخلايا البرازية، قياس حجم البراز يوميا.
3. BAC: محتوى الصوديوم والبوتاسيوم والكلور والكالسيوم والمغنيسيوم والجلوكوز والبروتينالكلي وكسور البروتين والأمينوترانسفيراز .
4. دراسة إفرازات المعدة.
5. اختبار الصيام لمدة 3 أيام.
6. فيغس.
7. الموجات فوق الصوتية على أعضاء البطن.
8. تحديد محتوى البوليببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية في الدم.
9. التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للبنكرياس.

علاج الفيبوما

يلزم تعويض السوائل والكهارل أولًا. يجب تعويض البيكربونات المفقودة في البراز للوقاية من الحماض. ونظرًا لفقدان كميات كبيرة من الماء والكهارل في البراز، فقد يصعب تعويض الجفاف عن طريق الحقن الوريدي المستمر.

عادةً ما يُسيطر أوكتريوتيد على الإسهال، ولكن قد يلزم استخدام جرعات أكبر. أفاد المشاركون بآثار إيجابية من أوكتريوتيد ممتد المفعول، بجرعة 20-30 ملغ عضليًا مرة واحدة شهريًا. ينبغي على المرضى الذين يتناولون أوكتريوتيد أيضًا تناول إنزيمات البنكرياس، لأنه يُثبط إفراز إنزيمات البنكرياس.

يُعد استئصال الورم فعالاً لدى 50% من المرضى المصابين بمرض موضعي. في حالات المرض النقيلي، قد يُوفر استئصال جميع الأورام المرئية راحة مؤقتة من الأعراض. قد يُقلل مزيج من الستربتوزوسين والدوكسوروبيسين من الإسهال وحجم الورم إذا لوحظ تحسن موضوعي (50-60%). العلاج الكيميائي غير فعال.

يتكون العلاج الدوائي وقبل الجراحة لورم الكبد الخبيث (VIPoma) من نقل كميات كبيرة من السوائل والشوارد، وقد تُستخدم أحيانًا الجلوكوكورتيكويدات. أما العلاج الكيميائي لورم الكبد الخبيث النقيلي فيُجرى باستخدام الستربتوزوتوسين. ويُؤدي هذا الأخير إلى شفاء تدريجي للورم لدى 50% من المرضى.

لا يكون العلاج الجراحي للورم الغدي البنكرياسي فعالاً إلا بالاستئصال الجذري لجميع أنسجة الورم السليمة، وهو أمر غير ممكن دائماً. في حال عدم وجود ورم ذي أعراض سريرية ومخبرية واضحة للمرض، يُنصح باستئصال البنكرياس من الطرف البعيد.