إديسين

دواء مضاد للميكروبات للاستخدام الجهازي، مضاد حيوي من مجموعة الجليكوببتيد - إيديسين يظهر نتائج جيدة في إيقاف العمليات المعدية والالتهابية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال إديسين

يتم تحديد دواعي استعمال الدواء Edicin من خلال الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمركب الكيميائي النشط فانكومايسين.

دواعي استعمال دواء إديسين الرئيسية هي الأمراض التي تتطور نتيجة التهاب ناجم عن عدوى مختلفة، والتي تُبدي حساسية متزايدة تجاه الفانكومايسين. وينطبق هذا بشكل خاص في حالات عدم تحمل أدوية السيفالوسبورين أو البنسلين أو عدم فعالية العلاج بها.

• آفة معدية في أنسجة المفاصل والعظام، مثل التهاب العظم والنقي.
• الإنتان.
• التهاب الأمعاء هو مرض شائع إلى حد ما يصيب الجهاز الهضمي، حيث تؤثر العملية الالتهابية على كل من الأمعاء الغليظة (التهاب القولون) والأمعاء الدقيقة (التهاب الأمعاء).
• الآفات المعدية في أجهزة وأنظمة الجهاز التنفسي السفلي، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية، وما إلى ذلك.
• التهاب الشغاف هو التهاب البطانة الداخلية للقلب (الشغاف).
• التهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن المطثية العسيرة.
• العدوى التي تصيب الجهاز العصبي المركزي، مثل التهاب السحايا.
• آفة معدية تصيب البشرة والأنسجة الأخرى.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الافراج عن النموذج

المركب الكيميائي النشط الرئيسي لدواء إديسين هو هيدروكلوريد فانكومايسين. يعادل غرام واحد من هذه المادة مليون وحدة دولية من فانكومايسين. يُحدد محتواها في وحدة الدواء بالأرقام: 0.5 ملغ أو 1.0 ملغ. يُطلق الدواء في صورة مستخلص طبي مجفف (مجفف بالتجميد) يُستخدم في صناعة الأدوية السائلة للقطارات. يُعبأ السائل في زجاجات زجاجية داكنة، ثم يُعبأ في علبة كلاسيكية الشكل.

الدوائية

تُحدد الخصائص الدوائية الرئيسية للدواء قيد الدراسة من خلال الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمركب الكيميائي الفعال، والذي يُشكل أساس الوحدة الدوائية، فانكومايسين. تهدف الديناميكية الدوائية لإيديسين إلى تثبيط نمو وانتشار خلايا البكتيريا الممرضة، مما يزيد من نفاذية البنى الموجودة. يسمح هذا بمنع نمو وحدات جديدة من العدوى الغازية والقضاء عليها. يتحقق هذا التأثير بفضل قدرة فانكومايسين على الالتحام والاختراق في موكوببتيد ألانين -D-أسيل -D-ألانين، مما يؤدي إلى فشل في توحيد الأحماض النووية الريبوزية للبكتيريا "المعتدية".

الديناميكية الدوائية لدواء إديسين نشطة بيولوجيًا بشكل خاص ضد سلالات البكتيريا موجبة الجرام الهوائية، وكذلك سلالات البكتيريا موجبة الجرام اللاهوائية. وتشمل هذه:

1. الأكتينوميسيس spp.
2. الليستيريا المستوحدة، العقدية المجرية.
3. البكتيريا الخناقية.
4. العقديات spp.، بما في ذلك العقدية القيحية، العقدية البقرية، العقدية الرئوية، العقدية الخضراء، وكذلك السلالات المقاومة لمجموعة البنسلين.
5. المعوية البرازية.
6. إنتيروكوكس spp.
7. أنواع المكورات العنقودية الذهبية، بما في ذلك الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للميثيسيلين، والمكورات العنقودية البشروية، وسلالات المكورات العنقودية الذهبية.
8. كلوستريديوم spp.

خارج الكائن الحي، لا يوجد للفانكومايسين أي تأثير ملحوظ على الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام والفطريات والطفيليات والبكتيريا المجهرية والفيروسات.

لا يوجد أي تعارض بين إديسين والمضادات الحيوية من مجموعات أخرى. تُظهر الديناميكية الدوائية لدواء إديسين أقصى فعالية علاجية عند عامل حموضة قاعدي يبلغ 8. في حال انخفاضه إلى 6، تنخفض جودة النتيجة النهائية بشكل حاد. يبقى الدواء فعالاً فقط على الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض التي تمر بمرحلة التكاثر.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الدوائية

عند تناول الدواء المذكور، يُمتصّ الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي بشكل ضعيف. في حالة إعطاء الدواء عبر الصفاق (عبر الصفاق)، قد تُظهر الحركية الدوائية لدواء إديسين امتصاصًا جهازيًا بنسبة 60% تقريبًا.

عند إعطاء الدواء للمريض بمعدل 30 ملغ لكل كيلوغرام من وزنه، يُحدد أقصى تركيز له في الدم بحوالي 10 ملغ/مل. يُسجل هذا التركيز بعد ست ساعات من الإعطاء. في حالة الإعطاء الوريدي لدواء إديسين، يُلاحظ تركيز عالٍ، يُعطي تأثيرًا علاجيًا، في العديد من أعضاء وأجهزة الجسم: في إفرازات غشاء الجنب، وفي سائل الاستسقاء في تجويف البطن، وفي طبقات الزائدة الأذينية، وفي إفرازات غشاء التامور، وفي البيئة البيولوجية للمنطقة الزليلية (المفصلية)، وفي المكون المُزلق للمرشحات البريتونية، وفي البول.

الحرائك الدوائية: يُظهر إديسين ارتباطًا منخفضًا ببروتينات بلازما الدم، بنسبة تقارب 55%. لا يُظهر الدواء قدرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي، ولكن قدرته على اختراق المشيمة وحليب الثدي عالية. في حالة التهاب أغشية الدماغ و/أو النخاع الشوكي (التهاب السحايا)، يُلاحظ التركيز العلاجي للدواء في السائل الدماغي الشوكي أو السائل النخاعي.

هيدروكلوريد الفانكومايسين عمليًا لا يخضع للتحول الحيوي. إذا كان المريض البالغ يتمتع بكلى سليمة، فإن عمر النصف (T _1/2 ) للدواء يتراوح بين أربع وست ساعات. إذا كان التاريخ الطبي للمريض مثقلًا بالفشل الكلوي المزمن أو في حالة توقف تدفق البول إلى المثانة (انقطاع البول)، فإن معدل استخدام الدواء وإخراجه من جسم المريض يتباطأ، وقد يصل إلى سبعة إلى ثمانية أيام.

في حالة العلاج العلاجي الذي يتضمن إعطاء الدواء عدة مرات، من الممكن حدوث تراكم للفانكومايسين.

خلال اليوم الأول بعد تناول الدواء، يُطرح حوالي 75% من الإديسين من الجسم عن طريق الترشيح الكبيبي، مع البول عبر الكلى. في حال خضوع المريض لاستئصال الكلية، تكون عملية الإخراج أبطأ بعض الشيء، وآلية الإخراج نفسها غير معروفة حاليًا. من المعروف فقط أن كمية معتدلة تُطرح مع الصفراء. عند تناول الدواء عن طريق الفم، يُطرح بشكل شبه كامل مع البراز وبجرعات صغيرة أثناء غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى الدموي.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

الجرعات والإدارة

للحصول على التأثير العلاجي المطلوب، يجب أن يصف الطبيب المختص طريقة الاستخدام والجرعات. يُعطى الفانكومايسين للمريض عن طريق الوريد فقط، ولا يُسمح بإعطائه عضليًا. لا يُنصح باستخدام أي حقن إضافية، باستثناء التسريب الوريدي.

للمرضى البالغين، الجرعة الأولية عادةً 0.5 غرام، ويُجرى التسريب الوريدي البطيء للمادة كل ست ساعات، وعند إعطاء جرعة مضاعفة من الدواء (1 غرام)، يُعطى مرتين يوميًا بفاصل اثنتي عشرة ساعة. لا يتجاوز معدل التنقيط 10 ملغ/دقيقة، ويستغرق إعطاء الجرعة الأساسية (0.5 غرام) ساعة على الأقل. يجب ألا يتجاوز تركيز الفانكومايسين في محلول التسريب 5 ملغ/مل.

بالنسبة للمرضى الصغار، تعتمد جرعة الدواء بشكل مباشر على عمر الطفل.

1. للمواليد الجدد الذين تقل أعمارهم عن سبعة أيام، تُحسب الجرعة الأولية بـ ١٥ ملغ لكل كيلوغرام من وزن المريض، ثم تُخفّض الجرعة إلى ١٠ ملغ/كغ. يُعطى الدواء كل اثنتي عشرة ساعة.
2. بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن شهر واحد، يتم حساب الجرعة الأولية بـ 10 ملغ لكل كيلوغرام من وزن المريض، يتم إعطاؤها عن طريق التسريب كل ثماني ساعات.
3. بالنسبة للأطفال من عمر شهر واحد فما فوق، يتم حساب الجرعة اليومية الأولية بواقع 40 ملغ لكل كيلوغرام من وزن المريض، مقسمة على ثلاث دفعات بفاصل ثماني ساعات.

يجب ألا يتجاوز تركيز الفانكومايسين في محلول التسريب 2.5-5 ملغ/مل. ويجب ألا يتجاوز معدل التنقيط 10 ملغ/دقيقة؛ ويلزم ساعة على الأقل لإعطاء الجرعة الأساسية (0.5 غرام).

يجب ألا تتجاوز الجرعة الواحدة القصوى المقبولة للمريض الصغير ١٥ ملغ/كغ. ويعادل هذا المقدار اليومي ٦٠ ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم للطفل، ويجب ألا يتجاوز المقدار نفسه للمريض البالغ - ٢ غرام يوميًا.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى، من الضروري، حسب درجة القصور، تعديل جرعة إديسين المُعطاة و/أو الفترة الزمنية بين الحقن. في هذه الحالة، تُوصف الجرعة الأولية بمعدل 15 ملغ لكل كيلوغرام من وزن المريض. ولتحديد فترة زمنية فعالة وآمنة بين جرعات الدواء المُعطاة، تُجرى مراقبة منتظمة لتصفية الكرياتينين.

للحصول على التركيز المطلوب من المحلول (٥٠ ملغ/مل)، يُذاب ٥٠٠ ملغ من إديسين في ١٠ مل من الماء النظيف المخصص للإجراءات الطبية. إذا كانت كمية الدواء غرامًا واحدًا، فإن كمية الماء المُتناولة تكون ضعف الكمية.

إذا لزم الأمر للحصول على تركيزات علاجية أقل، يُخفف ٥٠٠ ملغ من الفانكومايسين بـ ١٠٠ مل من مخفف خاص، ويُخفف غرام واحد على التوالي بـ ٢٠٠ مل. يُستخدم محلول كلوريد الصوديوم بتركيز ٠٫٩٪ كمخفف بشكل رئيسي، أما الدواء الثاني الأكثر استخدامًا فهو محلول الجلوكوز بتركيز ٥٪. يجب ألا تتجاوز كمية الفانكومايسين في المحلول المُحضر ٥ ملغ/مل.

إذا تم تخفيف المحلول إلى التركيز المطلوب دون أي انحرافات عن المتطلبات، باستخدام 0.9٪ كلوريد الصوديوم أو 5٪ الجلوكوز، فيمكن تخزين الدواء المحضر دون خطر فقدان فعاليته لمدة أسبوعين في الثلاجة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية.

من المهم أن نتذكر أنه قبل أي حقن، يجب فحص المحلول المقدم بصريًا بحثًا عن عدم وجود أجسام غريبة وشوائب، بالإضافة إلى إمكانية حدوث تغيير في لون السائل.

يمكن وصف المحلول المحضر للإعطاء الداخلي عن طريق الفم (عن طريق الفم) أو، إذا لزم الأمر، من خلال أنبوب أنفي معدي.

للإعطاء عن طريق الفم، يتم تحضير المحلول بطريقة مختلفة قليلاً: يتم تخفيف 0.5 جرام من تركيبة القارورة مع 30 مل من الماء النظيف المعقم للحقن.

يتم استخدام إضافات غذائية خاصة على شكل شراب ونكهات لتحسين خصائص طعم إيديسين عند وصفه كمشروب.

للمرضى البالغين، تتراوح الجرعة الأولية عادةً بين ٠.٥ غرام و١ غرام، مخففة إلى ثلاث أو أربع جرعات فموية. يمكن زيادة جرعة الدواء عند الضرورة الطبية، على ألا تتجاوز الجرعة اليومية غرامين. مدة الدورة العلاجية من سبعة إلى عشرة أيام.

للمرضى الصغار، تُحسب الجرعة اليومية بـ 40 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الطفل، وتُقسم إلى ثلاث أو أربع جرعات. مدة العلاج من سبعة إلى عشرة أيام.

لا يحتاج الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد (نقص الإنزيمات) إلى تعديل جرعة إديسين.

[ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

استخدم إديسين خلال فترة الحمل

نظراً لأن الفانكومايسين يُظهر اختراقاً جيداً للمشيمة ويخترق حليب الثدي بسهولة، يُمنع منعاً باتاً استخدام دواء إديسين أثناء الحمل، وخاصةً في الأشهر الثلاثة الأولى، أثناء تكوين جميع أعضاء وأجهزة جسم الجنين. لا يُمكن استخدام العلاج المُثبِّط للحمل في الثلثين الثاني والثالث من الحمل إلا في حالات المؤشرات الحيوية الخطيرة، عندما تكون أهمية المساعدة الحقيقية لصحة المرأة تفوق بكثير المضاعفات المتوقعة التي قد تحدث أثناء نمو الجنين.

يُصنّف دواء إديسين من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ضمن الفئة ج من المخاطر على الجنين عند استخدامه من قِبل النساء الحوامل. هذا يعني أن الدراسات على الحيوانات أظهرت تأثيرًا سلبيًا على الجنين، ولم تُجرَ أي دراسات على النساء الحوامل، إلا أن الفائدة المحتملة المرتبطة بالدواء للأم الحامل قد تبرر استخدامه رغم خطره على الجنين.

إذا كانت هناك حاجة علاجية لعلاج الأم الشابة أثناء فترة إرضاع طفلها حديث الولادة، فمن المستحسن التوقف عن إرضاع الطفل طوال مدة العلاج.

موانع

لا يُسبب الدواء المذكور أي آثار جهازية خاصة قد تُسبب أعراضًا سلبية. لذلك، فإن موانع استخدام إديسين طفيفة وتقتصر على الحالات المرضية التالية:

• زيادة عدم تحمل الفرد لمكونات الدواء.
• العملية الالتهابية في العصب الذي يوفر وظيفة السمع هي التهاب العصب السمعي.
• الثلث الأول من الحمل.
• حان الوقت لإرضاع الطفل حديث الولادة.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

آثار جانبية إديسين

لكل كائن حيّ حساسيته الخاصة. لذلك، قد يُسبب تناول مُركّب كيميائي بالجرعات اللازمة للحصول على التأثير العلاجي المُتوقع آثارًا جانبيةً لدواء إديسين.

• قد يكون الدوار هو السبب، والذي يتجلى بالأعراض التالية:
  • فقدان السمع.
  • ظهور ضوضاء مستمرة غير سارة.
  • الغثيان، والذي إذا كان شديدًا، يثير رد فعل التقيؤ.
  • زيادة نشاط الغدد المنتجة للعرق.
  • زيادة معدل ضربات القلب.
• إن نقص العدلات قابل للعكس.
• إسهال.
• زيادة عدد الخلايا الحمضية هي زيادة في المستوى الكمي للخلايا الحمضية في بلازما الدم.
• التهاب القولون الغشائي الكاذب هو مرض خطير يصيب القولون ويتطور كنتيجة لمضاعفات العلاج بالمضادات الحيوية.
• طفح جلدي وحكة.
• نقص الصفائح الدموية هو انخفاض في عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 150 × 109/ل، ويصاحب ذلك زيادة النزيف ومشاكل في إيقاف النزيف.
• نقص الكريات البيض هو انخفاض في المستوى الكمي للكريات البيض إلى أقل من 4.0 * 109/ل.
• هناك حالات نادرة من نقص الكريات المحببة - انخفاض حاد في محتوى الخلايا المحببة في الدم (أقل من 1x109 / لتر، الخلايا المحببة المتعادلة أقل من 0.5x1x109 / لتر).
• تفاعلات الجسم بعد الحقن السريع للدواء.
• سمية الكلى، وفي حالات نادرة قد تؤدي إلى الفشل الكلوي.
• مع الاستخدام لفترات طويلة بجرعات كبيرة أو بالاشتراك مع الأمينوغليكوزيدات، من الممكن زيادة تركيزات النيتروجين اليوريا، وكذلك تركيزات الكرياتينين في البلازما.
• في حالات نادرة جدًا، قد يُصاب المريض بالتهاب كلوي خلالي. ويمكن الحصول على هذه النتيجة إذا كان المريض يعاني من اختلال في وظائف الكلى أو إذا تم إعطاء أحد الأمينوغليكوزيدات بالتوازي.
• التهاب الجلد التقشري.
• دوخة.
• تشنج عضلات الشعب الهوائية والأنسجة العضلية في الظهر والرقبة.
• التهاب يؤدي إلى تدمير جدران الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية).
• احتقان الدم.
• انحلال البشرة السام هو استجابة الجسم لتناول دواء ما.
• انخفاض في ضغط الدم.
• حمى.
• إذا لم يتم استيفاء متطلبات التسريب، فقد يحدث رد فعل موضعي عند التقديم:
  • التهاب الوريد الخثاري هو عملية التهابية تؤثر على جدران الأوردة عن طريق انسدادها بواسطة جلطة دموية (خثرة).
  • أعراض الألم في منطقة الحقن.
  • عملية نخر خلايا الأنسجة في منطقة التسريب.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

جرعة مفرطة

في حال عدم مخالفة المتطلبات والتوصيات أثناء تحضير المحلول للإعطاء الوريدي أو الفموي، وأثناء التسريب نفسه، ينخفض احتمال تناول جرعات عالية من الدواء إلى أدنى حد. أما في حال تناول جرعة زائدة، لأي سبب كان، فقد تزداد شدة الأعراض الجانبية.

في هذه الحالة، يُوصف علاجٌ عرضي. كما يُمكن أن يُحقق ترشيح الدم وتروية الدم المتوازيان نتائج إيجابية.

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند إجراء علاج معقد دون خبرة، غالبًا ما يُلاحظ تحفيز، أو على العكس، تنشيط، خصائص دواء معين. لتجنب النتائج غير المتوقعة وتحقيق أقصى فعالية متوقعة، من الضروري معرفة عواقب تفاعل إديسين مع أدوية أخرى. وإلا، فقد يُلحق ضررًا لا يمكن إصلاحه بصحة المريض.

قد يؤدي الإعطاء المتزامن للفانكومايسين مع الأدوية والمجموعات الدوائية مثل المضادات الحيوية الأمينوغليكوزيدية، مدرات البول العروية، البوليميكسينات، الأمفوتريسين ب، السيكلوسبورين، الباسيتراسين أو السيسبلاتين إلى مشاكل في السمع وتلف الكلى.

إذا كان العلاج المعقد يتضمن أدوية مرتبطة بأدوية دوائية سامة للكلى أو الأعصاب، وخاصة الفيوميوسين، وحمض الإيثاكرينيك، والبوليميكسين ب، والكوليستين، بالإضافة إلى عوامل الحجب العصبية العضلية، فهناك حاجة طبية لمراقبة حالة المريض عن كثب خلال فترة العلاج.

يُقلل الكولسترامين من الخصائص الدوائية الديناميكية لإيديسين. يزيد الاستخدام المتزامن للمخدرات بشكل كبير من احتمالية الإصابة بانخفاض ضغط الدم، وأعراض الحساسية كالحكة والشرى. كما قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى احمرار غير طبيعي في الجلد، وهبات تشبه الهيستامين، وتفاعلات تأقية في الجسم، وصدمة تأقية. ولكن يمكن تقليل وتيرة وشدة هذه الأعراض السلبية عن طريق إعطاء فانكومايسين بمعدل منخفض جدًا (يُنصح بتناول 0.5 غرام من الدواء لأكثر من ساعة) وقبل استخدام المخدر.

تجدر الإشارة إلى ضرورة اتخاذ احتياطات خاصة عند إعطاء دواء إديسين للأطفال حديثي الولادة، خاصةً إذا كانوا خُدّجًا. ومن الضروري هنا مراقبة مستوى المادة الفعالة في بلازما الدم بانتظام.

طوال فترة العلاج، من الضروري إجراء دراسات مراقبة بشكل دوري:

• مخطط السمع المقارن، وهو عبارة عن رسم بياني يسمح بمراقبة حالة سمع الشخص.
• مراقبة وظائف الكلى:
  • اختبار البول.
  • قيم نيتروجين اليوريا.
  • تحديد مستوى الكرياتينين.
• من المفيد تحديد المؤشر الكمي للفانكومايسين في مصل الدم. وهذا مهمٌّ بشكل خاص للمرضى المسنين والمرضى الذين لديهم تاريخٌ من الفشل الكلوي.

[ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]

شروط التخزين

للحفاظ على الخصائص الدوائية والحركية الدوائية العالية للدواء المعني، من الضروري اتباع جميع شروط تخزين Edicin بدقة، لأن هذا يؤثر بشكل مباشر على مدة العمل الفعال للدواء.

يمكن العثور على شروط تخزين دواء Edicin في كثير من الأحيان في تعليمات استخدام العديد من الأدوية الأخرى، لأنها قياسية تمامًا.

1. لا ينبغي أن تتجاوز درجة الحرارة في الغرفة التي يتم تخزين Edicin فيها 25 درجة مئوية.
2. لا يجب تعريض المستحضر لأشعة الشمس المباشرة.
3. لا ينبغي أن يكون الدواء متاحًا للباحثين الشباب.
4. يجب تخزين الدواء في غرفة ذات رطوبة منخفضة.

[ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]

مدة الصلاحية

في حال استيفاء جميع شروط تخزين دواء إيجيلوك، تمتد مدة الصلاحية والاستخدام الفعال للأغراض العلاجية إلى عامين (أو 24 شهرًا) من تاريخ الصنع. في حال مخالفة شرط واحد على الأقل من شروط التخزين، تُقلّص الفترة الزمنية اللازمة للاستخدام الفعال للدواء المعني. بعد انتهاء مدة الصلاحية النهائية، يُمنع الاستمرار في استخدام الدواء.

[ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]