الأسباب البكتيرية لفشل الحمل

بالإضافة إلى العدوى الفيروسية، تلعب العدوى البكتيرية والارتباطات البكتيرية الفيروسية دورًا مهمًا في إنهاء الحمل.

في السنوات الأخيرة، نُشرت دراسات تُظهر دور اضطرابات البكتيريا الطبيعية في الجهاز التناسلي في الإجهاض المبكر. في حالات الإجهاض المتقطع، تُعد العدوى السبب الرئيسي للإجهاض، خاصةً في الثلثين الثاني والثالث من الحمل. عادةً ما يكون التهاب المشيمة والسلى نتيجةً لعدوى صاعدة، وهو أكثر شيوعًا في الثلث الثاني من الحمل. يمكن أن تؤثر العدوى بشكل مباشر على الجنين، وربما يعود ذلك إلى تنشيط السيتوكينات المُسبِّبة للالتهابات ذات التأثير السام للخلايا. قد يرتبط الإجهاض بارتفاع حرارة الجسم، وارتفاع مستويات البروستاجلاندين، وتمزق المثانة الجنينية المبكر بسبب البروتياز الميكروبي.

أما فيما يتعلق بالإجهاض المتكرر، فإن دور العدوى يثير العديد من التساؤلات المثيرة للجدل، ويعتقد الكثيرون أن العدوى في الإجهاض المتكرر لا تلعب دورًا مماثلًا للإجهاض المتقطع. ومع ذلك، فقد أظهرت العديد من الدراسات في السنوات الأخيرة أهمية دور العدوى في الإجهاض المتكرر.

تم العثور على التهاب المهبل الجرثومي في ما يقرب من نصف النساء اللاتي يعانين من الإجهاض المعتاد ذي الأصل المعدي.

وفقًا للعديد من الباحثين، تُصيب عدوى الكلاميديا 57.1% و51.6% من النساء اللواتي يعانين من الإجهاض، على التوالي. ويُقترح إجراء فحصٍ إشعاعيٍّ للنساء اللواتي يخططن للحمل للكشف عن وجود الكلاميديا. ووفقًا لبعض الباحثين، يتم تفعيل الكلاميديا من خلال السيتوكينات الالتهابية. ومع ذلك، يعتقد معظم الباحثين أن عدوى الكلاميديا أكثر شيوعًا لدى المصابات بالعقم، مقارنةً بالإجهاض.

وفقًا للعديد من الباحثين، غالبًا ما ترتبط العقدية من المجموعة ب بتأخر نمو الجنين، وتُكتشف بشكل دوري في مزارع عنق الرحم لدى 15-40% من النساء الحوامل. قد تؤدي العدوى إلى تمزق الأغشية المبكر، والولادة المبكرة، والتهاب المشيمة والسلى، والتهاب بطانة الرحم الجرثومي بعد الولادة. تصيب أمراض حديثي الولادة ما بين 1-2% من الأمهات المصابات. يُصاب حديثو الولادة، وخاصةً الخُدّج، بأمراض خطيرة ناجمة عن العقدية من المجموعة ب، مثل الالتهاب الرئوي، والتهاب السحايا، وتسمم الدم.

وفقا لمعظم الباحثين، فإن الإجهاض لا يتميز بالعدوى الأحادية، ولكن بالعدوى المشتركة في الجهاز البولي التناسلي، والتي تحدث في كثير من الأحيان في شكل تحت سريري، مما يجعل من الصعب اكتشافها.

من أجل توضيح دور الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية في نشأة الإجهاض، قمنا، بالتعاون مع مختبر علم الأحياء الدقيقة، بإجراء مجموعة واسعة من التعرف على أنواع الكائنات الحية الدقيقة (ممثلي الأنواع الانتهازية من الكائنات المسعفة، مسببات الأمراض) من ميكروسينوز المهبل وعنق الرحم وبطانة الرحم خارج الحمل في ثلاث مجموعات من النساء: مع الإجهاض المعتاد من أصل معدي واضح (التهاب المشيمة والسلى، التهاب بطانة الرحم، الجنين المصاب)، مع الحمل غير النامي دون علامات واضحة للعدوى وفي النساء الخصبة الأصحاء.

أظهرت الدراسات الميكروبيولوجية لكشطات شريط بطانة الرحم لدى نساء من ثلاث مجموعات أن استمرار وجود الكائنات الدقيقة في بطانة الرحم دون أعراض قد كُشف عنه لدى 67.7% من النساء ذوات الأصل المعدي للإجهاض، و20% من النساء ذوات تاريخ حمل غير مكتمل النمو، ولم يُكتشف في المجموعة الضابطة. كما كُشف عن أكثر من 20 نوعًا من الكائنات الدقيقة الانتهازية في بطانة الرحم. وتم عزل ما مجموعه 129 سلالة، بما في ذلك اللاهوائيات الإلزامية، والتي شكلت 61.4% (الباكتيرويديز، والبكتيريا الحقيقية، والببتوستربتوكوكس، وغيرها)، والميكروأفيلات - 31.8% (غلبت الميكوبلازما التناسلية والدفتيريا)، واللاهوائيات الاختيارية - 6.8% (المجموعة د، العقديات البائية، والمكورات العنقودية البشروية). أظهرت 7 نساء فقط وجود مزارع أحادية، بينما ارتبطت البقية بنوعين إلى ستة أنواع من الكائنات الحية الدقيقة. أظهر التقييم الكمي لنمو الكائنات الحية الدقيقة أن نموًا كثيفًا (10 ^⁻ -10 ⁻ وحدة تشكيل ^{مستعمرة} /مل) في بطانة الرحم حدث لدى 6 فقط من أصل 50 امرأة كانت نتائج مزارع بطانة الرحم لديهن إيجابية. جميع هؤلاء النساء لديهن ارتباطات هوائية-لاهوائية وميكوبلازما مع غلبة البكتيريا القولونية أو العقديات من المجموعة د. كان لدى هؤلاء المريضات التاريخ المرضي الأكثر ثقلًا من حيث عدد حالات الإجهاض التلقائي. أما لدى باقي النساء، فقد تراوحت كمية البكتيريا الدقيقة في بطانة الرحم بين 10 ^⁻ -5 × ^{10 ⁻} وحدة تشكيل مستعمرة/مل من متجانس بطانة الرحم.

حُددت علاقة واضحة بين وجود الكائنات الدقيقة في بطانة الرحم والتغيرات المورفولوجية في بنيتها. أُجري التحقق النسيجي لتشخيص "التهاب بطانة الرحم المزمن" عند اكتشاف ارتشاحات تتكون بشكل رئيسي من الخلايا الليمفاوية والخلايا البلازمية، بالإضافة إلى الخلايا النسيجية والعدلات، في سدى بطانة الرحم المأخوذ في المرحلة الأولى من الدورة الشهرية، وهو ما يتوافق مع بيانات الدراسات السابقة. وُجدت علامات نسيجية لعملية التهابية مزمنة لدى 73.1% من النساء المفحوصات في المجموعة الرئيسية و30.8% من نساء المجموعة المقارنة، ولم تُكتشف لدى نساء المجموعة الضابطة.

بمقارنة نتائج الفحص النسيجي والميكروبيولوجي المتوازي لبطانة الرحم، المأخوذة في المرحلة الأولى من الدورة الشهرية، وُجد أنه في حالات عزل الكائنات الدقيقة من بطانة الرحم، وُجدت علامات نسيجية للالتهاب في 86.7% من الحالات. في الوقت نفسه، وُجدت مزارع معقمة لبطانة الرحم لدى 31.6% من النساء عند التشخيص النسيجي لالتهاب بطانة الرحم المزمن. تشير هذه النتائج، من جهة، إلى الدور الرئيسي للكائنات الدقيقة الانتهازية في استمرار العملية الالتهابية في بطانة الرحم، ومن جهة أخرى، إلى عدم اكتمال اكتشافنا لمسببات التهاب بطانة الرحم المزمن، ويرجع ذلك في المقام الأول، على ما يبدو، إلى المسببات الفيروسية والكلاميدية، حيث لم يتم تأكيد حوالي ثلث التشخيصات النسيجية المُتحققة لالتهاب بطانة الرحم المزمن عن طريق عزل العامل الممرض.

بالإضافة إلى ذلك، وُجد أنه مع استمرار وجود الكائنات الدقيقة في بطانة الرحم، ظهرت لدى 70% من النساء أعراض خلل التوازن الجرثومي في ميكروسينوز المهبل. في الوقت نفسه، في مجموعة النساء اللواتي أُجريت لهن مزارع بطانة الرحم المعقمة، كان تكوين ميكروسينوز المهبل مطابقًا للمعايير الطبيعية لدى الغالبية العظمى من المريضات (73.3%).

تتكون المظاهر غير الحيوية في داء المبيضات المهبلي من انخفاض حاد في كمية البكتيريا اللبنية، وسيطرة الكائنات الحية الدقيقة مثل الغاردنريلا، والبكتيريا العصوية، والبكتيريا المغزلية، والضمة، أي في هذه المجموعة من النساء، ساد المكون اللاهوائي الإلزامي في البكتيريا المهبلية، بينما في مجموعة النساء مع ثقافات بطانة الرحم المعقمة، كان المكون الرئيسي في داء المبيضات المهبلي هو العصيات اللبنية.

أما بالنسبة للنباتات الدقيقة لقناة عنق الرحم، فقد كانت المزارع المعقمة للإفرازات نادرة نسبيًا في كلتا المجموعتين (في 8% و37.8% من النساء في المجموعات الرئيسية والمقارنة، ولكن إحصائيًا أقل تواترًا بشكل ملحوظ في المجموعة الرئيسية من النساء). في الحالات التي يتم فيها اكتشاف نمو الكائنات الحية الدقيقة في مخاط عنق الرحم لدى نساء المجموعة الرئيسية، تكون ارتباطات العديد من الأنواع البكتيرية أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ. تم العثور على مسببات الأمراض الرئيسية للعمليات الالتهابية القيحية مثل الإشريكية والمعوية والميكوبلازما التناسلية واللاهوائيات الإلزامية (البكتيريا والبيبتوستربتوكوكاي) بنسبة 4 مرات أكثر في قناة عنق الرحم لدى النساء مع استمرار الكائنات الحية الدقيقة في بطانة الرحم. تم العثور على الغاردنريلا والموبيلونكوس والمطثيات في قناة عنق الرحم فقط في المرضى الذين يعانون من استمرار الكائنات الحية الدقيقة في بطانة الرحم.

يُعد تطور العمليات غير الحيوية في صغر حجم الجهاز التناسلي السفلي الرابطَ المرضي الرئيسي في آلية العدوى الصاعدة لبطانة الرحم، وخاصةً لدى المريضات المصابات بقصور عنق الرحم البرزخي. ونظرًا لأن تكوين صغر حجم المهبل حالة هرمونية، فقد يرتبط انخفاض مستوى مقاومة المهبل للاستعمار بقصور هرموني، وهو ما حدث لدى معظم مريضاتنا.

أظهرت دراسات حديثة تغيرات في المناعة الموضعية على خلفية التهاب بطانة الرحم المزمن. إذا كانت الخلايا البائية والتائية والخلايا القاتلة الطبيعية والبلعميات موجودة بكميات ضئيلة في بطانة رحم المرأة السليمة خارج فترة الحمل، فإن التهاب بطانة الرحم المزمن يحدث تنشيطًا حادًا للتفاعلات الالتهابية الخلوية والخلطية على المستوى الموضعي. يتجلى ذلك في زيادة تسلل الكريات البيضاء إلى بطانة الرحم، وعدد الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية والبلعميات، وفي زيادة حادة في عيارات IgM وIgA وIgG. يمكن أن يؤدي تنشيط التفاعلات المناعية الموضعية إلى اختلال تكوين المشيمة، وغزو المشيماء وتطورها، وفي النهاية إلى إنهاء الحمل إذا حدث ذلك على خلفية التهاب بطانة الرحم المزمن.

يمكن أن تؤدي العدوى الفيروسية البكتيرية، التي تستمر لفترة طويلة، إلى تغيير في بنية مستضد الخلايا المصابة، وذلك بسبب وجود المستضدات المصابة نفسها في بنية الأغشية السطحية، وتكوين مستضدات خلوية جديدة يحددها الجينوم الخلوي. في هذه الحالة، تتطور استجابة مناعية للمستضدات الذاتية المتغايرة، مما يؤدي إلى ظهور أجسام مضادة ذاتية، والتي من جهة لها تأثير مدمر على خلايا الجسم نفسه، ومن جهة أخرى، تُمثل رد فعل وقائي يهدف إلى الحفاظ على التوازن الداخلي. تُعد ردود الفعل المناعية الذاتية، واستعمار بطانة الرحم الفيروسي البكتيري، من أكثر العوامل المسببة شيوعًا لتطور الشكل المزمن من متلازمة DIC.

في حالة الحمل، يمكن أن تؤدي التفاعلات المناعية الذاتية وتنشيط العدوى إلى تطور تخثر الدم المنتشر داخل الأوعية الدموية، وحدوث تخثر دموي موضعي في منطقة المشيمة مع تكوين احتشاءات تليها انفصال المشيمة.

وهكذا، فإن العدوى الفيروسية البكتيرية المختلطة المزمنة لدى المرضى الذين يعانون من الإجهاض المعتاد، والتي تستمر لفترة طويلة في الجسم وتظل بدون أعراض، تؤدي إلى تنشيط أنظمة وقف النزيف والجهاز المناعي على المستوى المحلي، والتي تشارك بشكل مباشر في عمليات الموت ورفض البويضة.

في حالات التهاب بطانة الرحم المزمن أثناء عملية الحمل، يمكن أن يتسبب الجهاز المناعي، المصمم تطوريًا للتعرف على المستضدات الغريبة والقضاء عليها، في حدوث استجابة غير كافية من جسم الأم لتطور الحمل.

أظهرت دراسات حديثة أنه لدى أكثر من 60% من النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر، تُنتج خلايا الدم (الليمفوكينات والوحيدات) بعد حضانتها مع خلايا الأرومة الغاذية في المختبر عوامل قابلة للذوبان ذات تأثير سام على عمليات نمو الجنين والأرومة الغاذية. أما لدى النساء اللواتي يتمتعن بوظيفة إنجابية سليمة، واللاتي نتجت حالات الإجهاض لديهن عن أسباب وراثية أو تشريحية، فلا تُرصد هذه الظاهرة. وقد كشفت الأبحاث الكيميائية الحيوية أن الخصائص السامة للجنين تعود إلى السيتوكينات التي تنتجها خلايا CD4+ من النوع الأول، وخاصةً الإنترفيرون.

تشكّل نظام الإنترفيرون في تطور السلالات بالتزامن مع الجهاز المناعي، ولكنه يختلف عنه. فإذا كان الجهاز المناعي يهدف إلى الحفاظ على ثبات البيئة البروتينية للجسم، فإن وظيفته هي التعرف على الركائز الغريبة التي اخترقت الجسم وتدميرها، بما في ذلك الفيروسات والبكتيريا، فإن الإنترفيرون يحمي الجسم من انتشار المعلومات الوراثية الغريبة، ويحمي مادته الوراثية من الآثار المدمرة. وعلى عكس الجهاز المناعي، لا يمتلك نظام الإنترفيرون أعضاءً وخلايا متخصصة. فهو موجود في كل خلية، لأن كل خلية قابلة للإصابة، ويجب أن يكون لديها نظام للتعرف على المعلومات الوراثية الغريبة والتخلص منها، بما في ذلك الأحماض النووية الفيروسية.

اعتمادًا على مصدر الإنتاج، يتم تقسيم الإنترفيرونات إلى

• النوع الأول - غير مناعي (يشمل ألفا-إنترفيرون وبيتا-إنترفيرون). يُنتج هذا النوع من الإنترفيرون بواسطة جميع الخلايا النووية، بما في ذلك الخلايا غير الكفؤة مناعيًا.
• النوع الثاني - المناعي - y-IFN - إنتاجه هو وظيفة الخلايا المناعية الكفؤة ويتحقق في عملية الاستجابة المناعية.

لكل نوع من أنواع الإنترفيرون جينه الخاص. تتوضع جينات الإنترفيرون على الكروموسومين 21 و5. عادةً ما تكون هذه الجينات مكبوتة، ويتطلب تنشيطها تحفيزًا. يُطلق الإنترفيرون المُفرز نتيجةً للتحفيز بواسطة الخلايا في الدم أو السائل الخلوي المحيط. في البداية، كان يُعتقد أن الدور البيولوجي الرئيسي للإنترفيرون هو قدرته على خلق حالة مناعة ضد العدوى الفيروسية. أما الآن، فقد ثبت أن تأثير الإنترفيرون أوسع نطاقًا بكثير. فهو يُنشط المناعة الخلوية من خلال تعزيز السمية الخلوية للقاتلات الطبيعية، والبلعمة، وعرض المستضدات والتعبير عن مستضدات التوافق النسيجي، وتنشيط الخلايا الوحيدة والبلعميات، وغيرها. يرتبط التأثير المضاد للفيروسات للإنترفيرون بتحفيزه لتخليق إنزيمين داخل الخلية - بروتين كيناز و2-5' أوليجوأدينيلات سينثيتاز. هذان الإنزيمان مسؤولان عن تحفيز حالة مناعة ضد العدوى الفيروسية والحفاظ عليها.

على الرغم من أن نظام الإنترفيرون لا يمنع دخول الفيروس إلى الجسم، إلا أنه يحدّ بشدة من انتشاره. في الوقت نفسه، تُسهم تأثيرات الإنترفيرون المضادة للتكاثر والمعدّلة للمناعة مساهمة كبيرة في تفعيل تأثيره المضاد للفيروسات. يستطيع نظام الإنترفيرون منع تكاثر الخلايا المصابة بالفيروس، وفي الوقت نفسه، يُهيئ جميع روابط الجهاز المناعي تقريبًا للقضاء على العامل الممرض. وهكذا يترابط تفاعل الجهاز المناعي ونظام الإنترفيرون. في هذه الحالة، يُعدّ الإنترفيرون خط الدفاع الأول ضد الفيروس، ويأتي دور الجهاز المناعي بعده بقليل. يؤثر الإنترفيرون، حسب جرعة الإنترفيرون، على إنتاج الخلايا البائية للأجسام المضادة. تُنظّم الخلايا التائية المساعدة عملية تكوين الأجسام المضادة. تنقسم الخلايا التائية المساعدة، اعتمادًا على مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي المُعبّر عنها عليها، إلى نوعين فرعيين: Th1 وTh2. تُثبّط السيتوكينات، التي تشمل y-IFN، تكوين الأجسام المضادة. تعمل جميع أنواع الإنترفيرونات على تحفيز جميع وظائف الخلايا البلعمية تقريبًا وتعزيز النشاط الوظيفي للخلايا القاتلة الطبيعية، التي تقوم بتحلل الخلايا المصابة بالفيروس بشكل غير محدد ويعتمد على المستضد.

خلال فترة الحمل الفسيولوجية، تحدث إعادة هيكلة معقدة لنظام الإنترفيرون، وذلك حسب عمر الحمل. في الثلث الأول من الحمل، لاحظ عدد من الباحثين تنشيط تكوين الإنترفيرون مع انخفاضه اللاحق في الثلثين الثاني والثالث. خلال فترة الحمل، لا يُنتج الإنترفيرون بواسطة خلايا دم الأم فحسب، بل أيضًا بواسطة خلايا وأنسجة الجنين. ووفقًا لخصائصه الفيزيائية والبيولوجية، ينتمي الإنترفيرون الغاذي إلى الإنترفيرون ألفا (IFN-a)، ويتم تحديده في دم الأم والجنين. في الثلث الأول من الحمل، يُنتج الغاذي كمية من الإنترفيرون تزيد بـ 5-6 مرات عن الثلث الثالث. وتحت تأثير الفيروسات، يُفرز الغاذي مزيجًا من الإنترفيرون.

من وظائف الإنترفيرون أثناء الحمل منع انتشار العدوى الفيروسية عبر المشيمة. أثناء العدوى الفيروسية، يرتفع مستوى الإنترفيرون في دم كلٍّ من الأم والجنين.

ترتبط آلية ممرضة أخرى للنشاط المضاد للفيروسات لإنترفيرون الأرومة الغاذية بقدرته على تحفيز التعبير عن مستضدات الفئة الأولى لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي على الأرومة الغاذية. يؤدي هذا إلى زيادة نشاط الخلايا المشاركة في التفاعل مع الفيروسات: الخلايا التائية السامة، والبلعميات، والخلايا القاتلة الطبيعية، وبالتالي إلى تنشيط التغيرات الالتهابية الموضعية، مما يمنع انتقال العدوى الفيروسية من الأم إلى الجنين. ومع ذلك، فإن التنشيط المفرط للسيتوكينات الالتهابية، بما في ذلك الإنترفيرونات، بسبب جرعة كبيرة من العدوى يمكن أن يؤدي إلى تطور ردود فعل مناعية تهدف إلى القضاء على العامل الممرض، مع اختلال متزامن في النمو الطبيعي ووظيفة الأرومة الغاذية والمشيمة.

في الآونة الأخيرة، اعتُبر الإنترفيرون-ي عاملًا سامًا للخلايا لدى النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر. من المعروف أن الحالة الطبيعية للإنترفيرون تتميز بانخفاض محتواه في المصل (>4 وحدات/مل) وقدرة واضحة للكريات البيضاء واللمفاويات على إنتاج هذه البروتينات استجابةً للمحفزات. في الظروف الطبيعية، يتم تصنيع جميع أنواع الإنترفيرون بنسب متناسبة معينة. يمكن أن يؤدي عدم التناسب في إنتاج أنواع مختلفة من الإنترفيرون إلى تطور عملية مرضية. تؤدي العدوى الفيروسية الحادة إلى زيادة حادة في مستوى الإنترفيرون في المصل، بينما يتم تنشيط آليات مضادة للفيروسات داخل الخلايا تعتمد على الإنترفيرون في الوقت نفسه. في النوبة الأولية من الهربس التناسلي، لا يكون معدل تنشيط نظام الإنترفيرون في الدفاع المضاد للفيروسات مرتفعًا بما يكفي لإبطاء انتشار الفيروس. ويبدو أن هذا قد يكون أحد أسباب استمرار هذا المرض.

في حالات العدوى الفيروسية المتكررة، يُلاحظ تثبيطٌ لعمليات تكوين الإنترفيرون، وهو ما يُعبَّر عنه في المؤشرات الأساسية للإنترفيرون في المصل، بالتزامن مع انخفاضٍ حادٍّ في قدرة الخلايا الليمفاوية والكريات البيضاء على إنتاج الإنترفيرون ألفا وبيتا وواي. تُسمى هذه الحالة من نظام الإنترفيرون بنقص الإنترفيرون.

في العدوى الفيروسية المزمنة المختلطة، تتميز حالة الإنترفيرون بغياب كامل تقريبًا لقدرة الكريات البيضاء على إنتاج الإنترفيرون-y.

في الاضطرابات المناعية الذاتية، تتميز حالة الجهاز المناعي والإنترفيرون في أغلب الأحيان بوجود ارتباطات عكسية: مع مستوى طبيعي أو حتى مرتفع من أداء الجهاز المناعي، يتم ملاحظة تثبيط تكوين الإنترفيرون.

وهكذا، تتميز كلٌّ من أمراض المناعة الذاتية والأمراض الفيروسية المزمنة بقمعٍ شديدٍ لتكوين الإنترفيرون - أي حالة نقص الإنترفيرون. يكمن الفرق بينهما فقط في ديناميكيات الإنترفيرون في المصل: ففي أمراض المناعة الذاتية، يرتفع مستوى الإنترفيرون، بينما يبقى ضمن القيم الأساسية في حالات العدوى الفيروسية المختلطة المزمنة.

تشير درجة تثبيط إنتاج الإنترفيرون إلى شدة العملية المزمنة والحاجة إلى العلاج المناسب مع الأخذ في الاعتبار التغييرات التي تم تحديدها في معايير حالة الإنترفيرون.

كما ذُكر سابقًا، تُقسّم الخلايا التائية المساعدة إلى نوعين، وذلك بناءً على المستضدات المُعبَّر عنها لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي، بالإضافة إلى نوع السيتوكينات المُفرَزة: Th1 وTh2. تُفرِز خلايا TM IL-2 وTNF-beta وIFN-y، التي تُحفِّز عمليات المناعة الخلوية. تُفرِز خلايا Th2 IL-4 وIL-5 وIL-10، التي تُثبِّط تفاعلات المناعة الخلوية وتُعزِّز تحريض تخليق الأجسام المضادة. خلال الحمل الطبيعي، بدءًا من المراحل المُبكِّرة، تسود سايتوكينات Th2 - وهي سايتوكينات تنظيمية - في الدم. تُفرِزها مُركَّبات الجنين المشيمي طوال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وتُحدَّد في آنٍ واحد في كلٍّ من الأنسجة الساقطة وخلايا المشيمة. تُخلَّق سايتوكينات Th1 (IFN-y وIL-2) بكميات ضئيلة مُقارنةً بكمية السيتوكينات في الأشهر الثلاثة الأولى، وبالكاد تُحدَّد في الأشهر الثلاثة الثانية والثالثة. توجد علاقة تنافر بين سايتوكينات Th1 وTh2. وهذا يُفسر ارتفاع مستويات Th2 خلال الحمل الطبيعي. يُعتقد أن سايتوكينات Th2 تُعيق الاستجابات المناعية الخلوية، وتُعزز نمو وغزو الخلايا الغاذية، وتُحفز تكوين الخلايا الستيرويدية (البروجسترون، وهرمون الحمل البشري). يُعدّ وجود كميات صغيرة من γ-IFN في نفس الوقت ضروريًا للحد من غزو الخلايا الغاذية.

في حالة وجود خطر سريري بالإجهاض، يتغير نمط السيتوكين نحو غلبة γ-IFN و il-2، مع وجود حد أدنى من H-4 و il-10. تنتمي معظم الخلايا التائية المساعدة في بطانة الرحم لدى النساء اللواتي يعانين من الإجهاض المتكرر إلى النوع Th1. يصاحب هذا النوع من استجابة السيتوكين إنتاج il-2 و γ-IFN، ولا تعتمد هذه الاستجابة على العمر أو عدد حالات الحمل السابقة.

تُنشّط السيتوكينات المُحفّزة للالتهابات الخصائص السامة للخلايا القاتلة الطبيعية، والنشاط البلعمي للبلعميات، والتي توجد بكميات متزايدة في بطانة الرحم والأنسجة السوطية لدى مرضى التهاب بطانة الرحم المزمن، وقد يكون لها تأثير ضار مباشر على الأرومة الغاذية. من المعروف أن سايتوكينات Th1 تُثبّط تخليق مُوجّهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. باختصار، تُثبّط العمليات التي تُحفّز السيتوكينات المُحفّزة للالتهابات، وقد تُوقف تطور الحمل في مراحله المبكرة، مُشاركةً بذلك في التسبب في الإجهاض المُعتاد.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]