مضادات التشنج المركزية والمحيطية (مضادات التشنج)

يؤدي إثارة المستقبلات الكولينية المسكارينية في عضلة الرحم إلى زيادة تحلل الفوسفوإينوزيتيدات، وتنشيط فوسفوليباز A2 _، وتنشيط بروتين كيناز C، والانكماش. يتم حظر زيادة تحلل الفوسفوإينوزيتيدات بشكل انتقائي بواسطة 4-DAMP، ولكن ليس بواسطة بيرينزيبين أو AF-DX116. تتطابق قدرة مضادات المسكارين على تقليل تقلصات عضلة الرحم الناتجة عن ناهض مع البيانات المتعلقة بتفاعل مضادات المسكارين مع مستقبلات المسكارين الكولينية في عضلة الرحم التي تم الحصول عليها في الدراسات الوظيفية وفي تجارب الارتباط. يُعتقد أنه من الصعب اعتبار وجود أنواع فرعية مختلفة من مستقبلات المسكارين الكولينية في عضلة الرحم. يُفترض أن مستقبلات المسكارين الكولينية في عضلة رحم خنزير غينيا تنتمي إلى النوع الفرعي M1. الاستجابات المسكارينية أكثر تنوعًا في الآليات الأيونية منها في الآليات النيكوتينية. ويبدو أن المستقبل الكوليني المسكاريني يرتبط في جميع الحالات بالقنوات الأيونية، ليس بشكل مباشر، بل من خلال نظام من التفاعلات الكيميائية الحيوية. وهناك مساران رئيسيان: زيادة أيض الفوسفوإينوزيتيد وتثبيط نشاط أدينيلات سيكليز. ويمكن أن يؤدي كلا المسارين التفاعليين إلى زيادة تركيز أيون الكالسيوم داخل الخلايا ^، وهو أمر ضروري للعديد من الاستجابات المسكارينية. ويحدث ذلك عن طريق زيادة نفاذية الغشاء، مما يسمح لأيونات الكالسيوم بدخول الخلية من البيئة الخارجية، أو عن طريق إطلاق أيون الكالسيوم ^من الاحتياطيات داخل الخلايا.

يبدو استخدام مضادات الكولين، وهي مواد تحجب التراكيب الكيميائية الحيوية التفاعلية الكولينية من خلال تأثير مركزي أو محيطي رئيسي، أثناء المخاض واعدًا. فباستخدام بعض مضادات الكولين، يتمكن الطبيب من التأثير بشكل انتقائي على انتقال النبضات الكولينية في أجزاء مختلفة من الدماغ أو على أطرافه - في العقد. وإذا أخذنا في الاعتبار أن الآليات الكولينية المشاركة في تنظيم عملية الولادة تكون نشطة بشكل خاص أثناء المخاض، فإن خطر الإثارة المفرطة لهذا الجهاز شديد الحساسية يصبح واضحًا. وقد أظهرت الدراسة المتعمقة للقضايا قيد الدراسة من قبل علماء الصيدلة أن التأثير المركزي لبعض مضادات الكولين يؤدي إلى تقييد تدفق النبضات المركزية، وبالتالي، يعزز تطبيع العلاقات بين المراكز العليا للجهاز العصبي والأعضاء الداخلية. وهذا يوفر لهذه الأخيرة الراحة الفسيولوجية اللازمة واستعادة الوظائف المعطلة.

ينتمي سبازموليتين (سيفاسيل، ترازنتين) إلى مجموعة المواد المضادة للكولين المركزية، لما له من تأثير واضح على المشابك الكولينية المركزية. تُعزز مضادات الكولين المركزية تأثير العوامل العصبية المسكنة، وعلى عكس مضادات الكولين M، لها تأثير مُيسّر على النشاط العصبي العالي من خلال تعزيز العمليات المُثيرة والمُثبطة، مُنظمةً النشاط العصبي العالي.

يتميز سبازموليتين بنشاطٍ شبيهٍ بالأتروبين (j4) (الأتروبين). عند تناوله بجرعاتٍ علاجية، لا يؤثر على حجم حدقة العين أو إفراز اللعاب أو معدل ضربات القلب. في مجال التوليد، من المهم أن يكون للتأثير العضلي للدواء، الذي لا يقل تأثيره عن تأثير البابافيرين، دورٌ رئيسي في تأثيراته المضادة للتشنجات. في هذا الصدد، يُستخدم سبازموليتين في العيادات كعاملٍ مضادٍ للتشنجات عالميًا. يمتلك سبازموليتين تأثيرًا حاصرًا على العقد العصبية اللاإرادية، ونخاع الغدة الكظرية، والجهاز النخامي الكظري.

يُعتقد أن سبازموليتين وأبروفين هما الأكثر فعالية للاستخدام السريري. فعلى عكس مضادات الكولين من النمط م، تتميز مضادات الكولين من النمط ن بآثار جانبية أقل (مثل اتساع حدقة العين، وجفاف الأغشية المخاطية، والتسمم، والنعاس، وغيرها).

يُحسّن سبازموليتين، بجرعة 100 ملغ فمويًا، النشاط المنعكس الشرطي لدى البشر، مُؤثرًا على التراكيب الكولينية الهيروينية في التكوينات تحت القشرية، كما يُعزز النشاط الحركي، وهو أمرٌ مهمٌ لدى النساء أثناء المخاض اللاتي يُعانين من هياج نفسي حركي شديد. وبالتالي، يُلاحظ هياج حركي شديد أثناء المخاض في 54.5% من الحالات.

تعمل مضادات الكولين المركزية، عن طريق منع الأنظمة التفاعلية الكولينية في الدماغ، وخاصة التكوين الشبكي، وكذلك القشرة المخية، على منع الإثارة المفرطة وإرهاق الجهاز العصبي المركزي وبالتالي منع حالات الصدمة.

جرعات سبازموليتين أثناء الحمل والولادة: جرعة واحدة - ١٠٠ ملغ فمويًا؛ الجرعة الكلية من سبازموليتين أثناء الولادة - ٤٠٠ ملغ. لم تُسجل أي آثار جانبية أو موانع لاستخدام سبازموليتين لدى النساء الحوامل أو أثناء الولادة.

أبروفين. يتميز الدواء بتأثير مُذيب للكولين M وN المحيطي والمركزي. وهو أكثر فعالية في التأثير المُذيب للكولين المحيطي من سبازموليتين. كما أن له تأثيرًا مُزيلًا للتشنجات، ويزيد من توتر وانقباضات الرحم.

في طب التوليد وأمراض النساء، يتم استخدامه لتحفيز الولادة: إلى جانب زيادة تقلصات الرحم، يقلل الأبروفين من تشنج البلعوم ويعزز فتح عنق الرحم بشكل أسرع في المرحلة الأولى من الولادة.

يُوصف عن طريق الفم بعد الوجبات بجرعة 0.025 جرام 2-4 مرات يوميًا؛ يتم إعطاء 0.5-1 مل من محلول 1٪ تحت الجلد أو في العضل.

ميتاسين. هذا الدواء عاملٌ فعالٌ جدًا في تحليل الكولين-M. وهو مُحللٌ للكولين محيطيٌّ ذو تأثيرٍ انتقائي. يؤثر ميتاسين على مستقبلات الكولين المحيطية بشكلٍ أقوى من الأتروبين وسباسموليتين. يُستخدم ميتاسين كعاملٍ مُحللٍ للكولين ومضادٍّ للتشنج في الأمراض المصحوبة بتشنجات العضلات الملساء. يُمكن استخدام ميتاسين لتخفيف زيادة استثارة الرحم في حالة وجود خطر الولادة المبكرة والإجهاض المتأخر، وللتخدير المُسبق أثناء الولادة القيصرية. يُقلل استخدام الدواء من سعة ومدة وتواتر انقباضات الرحم.

يُوصف ميتاسين عن طريق الفم قبل الوجبات بجرعة 0.002-0.005 (2-5 ملغ) 2-3 مرات يوميًا. يتم حقن 0.5-2 مل من المحلول 1٪ تحت الجلد، وفي العضلات وفي الوريد.

هاليدور (بنزسيكلين) دواءٌ يفوق البابافيرين فعاليةً بمراتٍ عديدة، من حيث التأثير المحيطي، ومضاد التشنجات، وموسّع الأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، يتميز الدواء بتأثير مهدئ ومخدر موضعي. هاليدور مركبٌ قليل السمية، ولا يُسبب سوى آثار جانبية طفيفة.

ثبت أن الهاليدور أقل سمية من البابافيرين بجميع طرق الإعطاء. دُرِس التأثير المسخ على عدد كبير من الحيوانات - الفئران والأرانب والجرذان (100-300). ووفقًا لبيانات البحث، عند إعطاء الهاليدور بجرعات 10-50-100 ملغ/كغ للجرذان والفئران، وبجرعات 5-10 ملغ/كغ للأرانب منذ بداية الحمل، على الرغم من الجرعات العالية جدًا، لم يُكتشف أي تأثير مسخ.

يتميز هاليدور بتأثير عضلي مباشر وواضح: بتركيز أقل من البابافيرين بمرتين إلى ست مرات، يُخفف التقلصات التشنجية لعضلة الرحم الناتجة عن الأوكسيتوسين. كما أن للدواء تأثير تخدير موضعي واضح.

عند دراسة تأثير الهاليدورين على الدورة الدموية في تجربة أُجريت على قطط وكلاب مُخدّرة، أدى إعطاءه عن طريق الوريد بجرعة تتراوح بين 1 و10 ملغم/كغم من وزن الجسم إلى انخفاض مؤقت في ضغط الدم الشرياني، ولكن بدرجة أقل ومدة تأثير أقصر من تأثير البابافيرين. يُحسّن الدواء الدورة الدموية التاجية ويُقلل من مقاومة الشرايين التاجية، كما يُؤدي إعطاء الدواء داخل الشريان السباتي إلى زيادة ملحوظة، وإن كانت قصيرة المدى، في تدفق الدم إلى الدماغ (في تجربة أُجريت على القطط).

من حيث قوة ومدة تأثيره على الدورة الدموية الدماغية، يتفوق الهاليدور على نو-شبا وبابافيرين، دون خلق اختلال في التناسب بين إمداد الدم إلى الدماغ واستهلاك الأكسجين في أنسجة المخ.

في الحالات السريرية، اكتُشف تأثيرٌ مُوسِّعٌ للأوعية الدموية الطرفية للهاليدورين. ويُستخدم الدواء أيضًا لتخفيف التشنجات الطرفية تحت التخدير والجراحة. ويُستخدم الهاليدورين على نطاق واسع في علاج اضطرابات الدورة الدموية التاجية، إذ يزيد بشكلٍ كبير من استخدام عضلة القلب للأكسجين، ويُغيِّر نسبة تركيز الأشكال المؤكسدة والمختزلة نحو تراكمها في عضلة القلب.

ظهرت مؤخرًا بيانات جديدة حول تأثير الهاليدورين على القلب. يُعد تأثيره "التقليدي"، الذي يُوسّع الأوعية التاجية، مفيدًا في علاج أنواع مختلفة من آلام الذبحة الصدرية، نظرًا لأنه ليس موسّعًا قويًا للأوعية الدموية، بل له تأثير مضاد للسيروتونين. كما كُشف عن تأثير مُثبِّط للعصب المبهم على القلب، بالإضافة إلى تثبيط نوعي لبعض العمليات الأيضية التي تؤثر على استقلاب القلب.

يُعدّ تأثير الهاليدورين المُزيل للتشنجات الحشوية الأكثر شيوعًا في ممارسة التوليد. ويُلاحظ توقف آلام عسر الطمث. وبفضل تأثيره المُهدئ، يُقلل الدواء من التوتر النفسي في فترة ما قبل الحيض. في إحدى التجارب، طوّر بعض الباحثين طريقةً داخل الجسم الحي لتقييم النشاط المُزيل للتشنجات للأدوية لدى الفئران، وذلك من خلال قياس انقباضات العضلات الملساء استجابةً للتطبيق الموضعي للأستيل كولين. يسمح التصميم التجريبي المُقترح بتقييم سريع للانتقائية المُحتملة لتأثير مُزيلات التشنجات على الأعضاء الداخلية الفردية، حيث يُحدد النشاط النسبي لمُزيلات التشنجات فيما يتعلق بتثبيط انقباضات عضو أجوف (الرحم، المثانة، القولون، والمستقيم) الناتجة عن التطبيق الموضعي للأستيل كولين.

يُوصف هاليدور بنجاح خلال فترة اتساع عنق الرحم وخروج الجنين. في حالات تشنج عنق الرحم، تقل مدة المرحلتين الأولى والثانية من المخاض تحت تأثير الدواء. وقد أظهرت الدراسات تأثير هاليدور المُخفف للتشنجات في حالات المخاض المُنسق وعسر الولادة في عنق الرحم. ولوحظ تقصير في فترة اتساع عنق الرحم وحركة أكثر سلاسة للرأس على طول قناة الولادة.

مقارنةً بالنو-شبا والبابافيرين، يتميز هاليدور بتأثير مضاد للتشنج أقوى دون تغيير معدل النبض وضغط الدم. يتحمله النساء أثناء المخاض جيدًا بجرعة 50-100 ملغ فمويًا، وعضليًا، ووريديًا، ممزوجًا بـ 20 مل من محلول جلوكوز 40%.

لا توجد موانع مطلقة لاستخدام هاليدورين. الآثار الجانبية نادرة للغاية وآمنة. هناك تقارير عن غثيان، دوخة، صداع، جفاف الفم والحلق، نعاس، وطفح جلدي تحسسي.

عند إعطاء الدواء عن طريق الحقن، تحدث ردود فعل موضعية في حالات نادرة للغاية.

أشكال الإطلاق: أقراص (حلوى) 0.1 غرام (100 ملغ)؛ محلول 2.5٪ في أمبولات 2 مل (0.05 غرام أو 50 ملغ من الدواء).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]