محاكيات بيتا أدرينوميتكس

إيزادرين (إيزوبرينالين، إيزوبروتيرينول، نوفودرين). نظرًا لتأثيره المنبه المميز على مستقبلات بيتا الأدرينالية، يُحدث إيزادرين تأثيرًا موسّعًا قويًا للقصبات الهوائية، ويزيد من معدل ضربات القلب وانقباضاتها، ويزيد من النتاج القلبي. في الوقت نفسه، يُقلل من المقاومة الوعائية الطرفية الكلية الناتجة عن شلل الأوعية الدموية الشرياني، ويُخفّض الضغط الشرياني، ويُقلل من امتلاء البطينين بالقلب. يزيد هذا الدواء من حاجة عضلة القلب للأكسجين. لا يُمنع استخدام إيزادرين أثناء الحمل. لم تُسجّل أي آثار ضارة للدواء على الجنين أو جسم الأم.

أُجري تبرير تجريبي وسريري لاستخدام مُنشِّطات بيتا الأدرينالية، وخاصةً الإيزادرين، في العلاج المركب للإجهاض. وُصف للنساء الحوامل إما الإيزادرين وحده أو بالإيزادرين مع سبازموليتين أو نو-شبا. أُعطي الإيزادرين على شكل أقراص بتركيز 0.5-0.25 ملغ 4 مرات يوميًا. كانت فعالية العلاج الحافظ أكبر عند تلقي النساء الحوامل للإيزادرين مع سبازموليتين بجرعة 0.1 ملغ 3 مرات يوميًا أو نو-شبا بجرعة 0.4 ملغ 2-3 مرات يوميًا [90 و85٪]. ولوحظ تأثير أقل لدى النساء الحوامل اللاتي تلقين الإيزادرين وحده (75٪). في حالة وجود خطر بسيط للإجهاض، يمكن استخدام مزيج من الإيزادرين مع سبازموليتين المضاد للكولين أو مزيج من الإيزادرين ونوشبا. يتم تفسير زيادة التأثير المثبط للتقلصات من خلال التأثير التآزري لمزيج من عقارين مختلفين.

يمكن تفسير انخفاض الآثار الجانبية للإيزادرين عند استخدامه مع نو-شبا بأن نو-شبا يؤثر بشكل انتقائي على مستقبلات بيتا الأدرينالية في القلب، مما يؤدي إلى انخفاض تسرع القلب. كما يُخفف سبازموليتين الآثار الجانبية للإيزادرين، إذ يُسبب بطء القلب ونقص بوتاسيوم الدم، وبالتالي يُعادل تسرع القلب وفرط بوتاسيوم الدم الناتجين عن الإيزادرين.

شكل الإطلاق: محاليل 0.5% و1% في قوارير سعة 25 و100 مل (للاستنشاق) وأقراص أو مساحيق تحتوي على 0.5 ملغ من الدواء.

كبريتات أورسيبريناديوم (ألوبنت، أستموبنت). يُشبه هذا الدواء الإيزادرين في التركيب الكيميائي والخصائص الدوائية، ولكنه لا يُسبب تسرعًا شديدًا في ضربات القلب أو انخفاضًا في ضغط الدم.

لا يُمنع استخدام كبريتات الأورسيبرينالين أثناء الحمل. ويُستخدم على نطاق واسع في علاج حالات الولادة المبكرة المهددة وفرط توتر الرحم أثناء المخاض. يخترق الدواء حاجز المشيمة، وقد يُسبب تسرعًا في نبضات قلب الجنين عند تجاوز الجرعة 10 ميكروغرام/دقيقة. أما بالنسبة للأم، فبالجرعات العلاجية، لا يُسبب آثارًا جانبية كبيرة؛ بل على العكس، يُحسّن تدفق الدم إلى المشيمة. وقد لوحظت نتائج إيجابية عند استخدامه أثناء المخاض لعلاج ضائقة الجنين، خاصةً الناتجة عن الولادة غير الطبيعية أو انضغاط الحبل السري. ليس للدواء تأثير ماسخ.

في حال وجود خطر واضح بالإجهاض، يُعطى أورسيبرينالين سلفات (ألوبنت) أولًا عن طريق الوريد بالتنقيط بجرعة تتراوح بين 2 و4 مل من محلول 0.05% في محلول جلوكوز 5%، بمعدل 20 قطرة كل دقيقة. بعد تحقيق تأثير مُثبط للتقلصات، يُجرى العلاج الداعم بإعطاء 1 مل 4 مرات يوميًا عن طريق العضل.

مجموعة منفصلة من النساء الحوامل اللواتي يتلقين ألوبنت وفقًا للمخطط المذكور أعلاه، مع محلول كبريتات المغنيسيوم بتركيز 25%، بجرعة 10-20 مل عضليًا مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا. هذه التركيبة أكثر فعالية لدى 75% من النساء الحوامل.

تم تقييم حالة ديناميكا الدم المركزية باستخدام طرق مختلفة لإعطاء ألوبنت أثناء المخاض لعلاج اضطراب المخاض. قورن إعطاء ألوبنت بجرعة 0.5 ملغ عضليًا مع طريقة التروية الدقيقة بجرعة 0.06 ملغ/ساعة. لوحظت تغيرات مفاجئة في ديناميكا الدم لدى النساء أثناء المخاض عند إعطاء الدواء عضليًا، بينما أدى استخدام التروية الدقيقة لألوبنت إلى تغيرات أقل وضوحًا في المؤشرات الرئيسية للديناميكا الدموية المركزية، مما أدى إلى تطبيع النشاط الانقباضي للرحم، وانخفاض توتره الأساسي بمقدار الضعف.

يُمكن استخدام الدواء لفترة طويلة أثناء الحمل بتناول أقراص بجرعة 0.02 غرام، 3-4 مرات يوميًا. يبدأ مفعوله عادةً بعد ساعة واحدة ويستمر من 4 إلى 6 ساعات.

شكل الإطلاق: بخاخات رذاذ تحتوي على 400 جرعة فردية (0.75 ملغ لكل جرعة) من الدواء؛ أمبولات تحتوي على 1 مل من محلول 0.05٪ (0.5 ملغ)؛ أقراص 0.02 غرام.

تيربوتالين (كبريتات تيربوتالين، بريكانيل). ينتمي أيضًا إلى مجموعة من مُحاكيات الأدرينالية ذات التأثير الانتقائي على مستقبلات بيتا الأدرينالية. دُرِسَ تأثيره على انقباضات الرحم وتوتره بدقة، وتبيّن أنه يُنصح باستخدامه في حالة ظهور أعراض واضحة تُنذر بالإجهاض، وحتى في حالة اتساع عنق الرحم أو بدء المخاض المبكر.

وفقًا لدراسات سمية مفصلة، يُعدّ البريكانيل سامًا بدرجة طفيفة. وقد أظهرت التجارب أنه بجرعات تتراوح بين 0.02 و0.4 ميكروغرام/مل، يُقلل البريكانيل من تواتر وسعة انقباضات الرحم، وفي كثير من الحالات يُوقفها تمامًا. واستنادًا إلى التأثير المثبط للبريكانيل على انقباضات الرحم، أُشير إلى أنه يؤثر على مستوى البروستاجلاندين، وهو ما تم تأكيده تجريبيًا.

في حالات المخاض الفسيولوجي، يُعيق إعطاء البريكانيل وريديًا بجرعة تتراوح بين 10 و20 ميكروغرام/دقيقة لمدة 20-45 دقيقة المخاض التلقائي أو المُستحث بالأوكسيتوسين بشكل فعال. تقل شدة الانقباضات في هذه الحالات بدرجة أكبر من تواترها.

في حالات الولادة المبكرة المُهددة أو المُبكرة، يُعطى الدواء عادةً عن طريق الوريد، وذلك بإذابة 5 ملغ من البريكانيل في 1000 مل من محلول كلوريد الصوديوم أو الجلوكوز متساوي التوتر. يُراعى أن 20 قطرة من المحلول تحتوي على 5 ميكروغرام من البريكانيل، ثم تُحدد جرعة الدواء لكل حالة على حدة، مع مراعاة شدة تأثيره وتحمل الجسم له.

يُنصح عادةً ببدء العلاج بمعدل 40 قطرة/دقيقة، أي 10 ميكروغرام/دقيقة، ثم يُزاد المعدل كل 10 دقائق بمقدار 20 قطرة، ليصل إلى 100 قطرة، أي 25 ميكروغرام/دقيقة. تُحافظ على هذه الجرعة لمدة ساعة، ثم تُخفّض كل 30 دقيقة بمقدار 20 قطرة، لتحديد الحد الأدنى لجرعة الصيانة الفعالة. عادةً، يُعطى الدواء في اليوم الثاني إلى الرابع بجرعة 250 ميكروغرام 4 مرات يوميًا.

وفقًا لبحثنا، تُعدّ طريقة أخرى فعالة أيضًا لإعطاء الدواء في حالة تهديد الولادة المبكرة، وذلك بتخفيف 0.5 ملغ من البريكانين الموجود في 1 مل من محلول مائي في 500 مل من محلول جلوكوز 5%، وإعطائه ببطء وريديًا بجرعات تتراوح بين 1.5 و5 ميكروغرام/دقيقة. ويُستكمل العلاج بإعطاء أقراص البريكانين بجرعة 2.5 ملغ من 4 إلى 6 مرات يوميًا. ومع انخفاض أعراض تهديد الولادة المبكرة، يُنصح بإعطاء البريكانين 1 مل عضليًا، ثم استخدامه على شكل أقراص. يستمر مفعول البريكانين المُعطى عن طريق الحقن من 6 إلى 8 ساعات.

يُحظر الاستخدام المتزامن لبريكانيل مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO)، إذ قد يُسبب نوبة ارتفاع ضغط الدم. كما لا يُنصح باستخدامه المتزامن مع أدوية التخدير الاستنشاقية من مجموعة الفلور (فلوروتان، إلخ)، وكذلك مع حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية، لأن هذه المواد تُعادل تأثير بعضها البعض في هذه الحالة.

شكل الإطلاق: يحتوي قرص بريكانيل على 2.5 ملغ من كبريتات التربوتالين، تحتوي العبوة على 20 قرصًا؛ تحتوي أمبولات بريكانيل على 0.5 ملغ من كبريتات التربوتالين، تحتوي العبوة على 10 أمبولات.

ريتودرين (يوتوبار). لا توجد موانع لاستخدام هذا الدواء أثناء الحمل. من حيث مدة مفعوله، يُعدّ الأكثر فعالية وأقلّ الآثار الجانبية وضوحًا على الجهاز القلبي الوعائي.

يُثبّط الريتودرين بفعالية انقباضات الرحم، ويُستخدم بنجاح في علاج حالات الإجهاض المُهدَّد، وفرط توتر الرحم أثناء المخاض، وحُماض الجنين. بعد تناوله، تنخفض شدة وتواتر وتوتر الرحم القاعدي. بالإضافة إلى ذلك، يُحسّن الدواء حالة الجنين، استنادًا إلى متوسط معدل ضربات قلب الجنين وقيمة الرقم الهيدروجيني (pH). لا يُؤثّر إعطاء الريتودرين الوريدي بجرعة تتراوح بين 100 و600 ميكروغرام/دقيقة سلبًا على الجنين في علاج حالات الولادة المبكرة المُهدَّدة. كما أنه لا يُسبِّب أي تأثير ماسخ.

يُنصح باستخدام الريتودرين بجرعات تتراوح بين 5 و10 ملغ، 4-6 مرات يوميًا، لعلاج حالات الولادة المبكرة المهددة. وقد ثبتت فعالية الريتودرين في تنظيم الولادة في حالات التسمم المتأخر.

إن استخدام الدواء بجرعة 1.5-3 ميكروغرام / دقيقة له تأثير علاجي واضح في هذه المجموعة من النساء في المخاض، وخاصة في وجود تقلصات شديدة أو متكررة بشكل مفرط، وكذلك مع زيادة التوتر القاعدي للرحم والمخاض غير المنسق.

في علاج الولادة المبكرة، يُعطى الدواء وريديًا بجرعة أولية مقدارها 0.05 ملغ/دقيقة، وتُزاد الجرعة تدريجيًا بمقدار 0.05 ملغ/دقيقة كل 10 دقائق. تتراوح الجرعة الفعالة سريريًا عادةً بين 0.15 و0.3 ملغ/دقيقة. يُعطى الدواء لمدة 12 إلى 48 ساعة بعد توقف انقباضات الرحم.

للإعطاء العضلي، الجرعة الأولية هي 10 ملغ، وإذا لم يظهر تأثير جرعة 10 ملغ من ريتودرين، تُعطى جرعة 10 ملغ أخرى خلال ساعة واحدة. ثم، في حال وجود خطر الإجهاض، تُعطى جرعة 10-20 ملغ من الدواء كل 2-6 ساعات لمدة 12-48 ساعة. تُزاد الجرعة أو تُنقص حسب التأثير السريري للريتودرين والآثار الجانبية المحتملة.

يتم تناول أقراص الريتودرين عن طريق الفم لتعزيز التأثير العلاجي عادة مباشرة بعد الإعطاء الوريدي للدواء بجرعة 10 ملغ كل 2-6 ساعات؛ كما يمكن زيادة الجرعة أو تقليلها اعتمادًا على التأثير والآثار الجانبية.

في حالة حدوث اضطرابات شديدة في نشاط الجنين بسبب فرط نشاط الرحم، يُعطى الدواء بجرعة 0.05 ملغ/دقيقة، مع زيادتها تدريجيًا كل 15 دقيقة حتى ينخفض نشاط الرحم. تتراوح الجرعة الفعالة عادةً بين 0.15 و0.3 ملغ/كغ من وزن الجسم. في حال إصابة الجنين بحموضة شديدة (درجة حموضة أقل من 7.10)، لا يُنصح باستخدام ريتودرين.

موانع استخدام الدواء هي النزيف الحاد أثناء الولادة، وأمراض الأم أو الجنين التي تستدعي الإجهاض، بالإضافة إلى أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأم. الآثار الجانبية عند تناول ريتودرين بجرعات مناسبة ضئيلة. لا يُلاحظ أي أحاسيس مزعجة عند تناول الدواء ببطء شديد مع استلقاء المرأة على جانبها. أحيانًا، يُلاحظ فقط زيادة تدريجية في معدل النبض، وفي بعض الحالات احتقان في الوجه، وتعرق، ورعشة، بالإضافة إلى غثيان وقيء.

شكل الإطلاق: أقراص 10 ملغ، 20 قرصًا في العبوة؛ أمبولات 10 ملغ/مل أو 50 ملغ/مل، 6 أمبولات في العبوة.

بارتوسيستين (فينوتيرول). يتميز هذا الدواء بتأثيره المريح الواضح على الرحم. يتميز بنشاطه العالي المُزيل للتشنجات وتأثيره المحدود نسبيًا على الجهاز القلبي الوعائي. يُستخدم على شكل محاليل وريدية، وكذلك عن طريق الفم لتعزيز التأثير العلاجي للإعطاء الوريدي. كما تُستخدم الأقراص للعلاج المتقطع وفقًا للدواعي. وتُشير العديد من الدراسات الحديثة إلى استخدام مُنبهات بيتا الأدرينالية عن طريق الحقن تحت الجلد بشكل مستمر، أو عن طريق المهبل في حالة عدم تحمل شديد.

تشمل مؤشرات استخدام بارتوسيستن خطر الولادة المبكرة، وخطر الإجهاض بعد 16 أسبوعًا من الحمل، بالإضافة إلى زيادة توتر الرحم بعد جراحة شيرودكار والتدخلات الجراحية الأخرى التي يتم إجراؤها على الرحم أثناء الحمل.

أثناء المخاض، يستخدم الدواء في أغلب الأحيان في حالة حدوث تشوهات في المخاض، وخاصة مع فرط نشاط الرحم، وزيادة التوتر القاعدي، استعدادًا للولادة الجراحية (الولادة القيصرية، والملقط التوليدي)، ومع أعراض الاختناق الجنيني المبكر.

يمنع استعمال الدواء في حالات تسمم الغدة الدرقية وأمراض القلب المختلفة وخاصة اضطرابات نظم القلب وسرعة القلب وتضيق الأبهر والعدوى داخل الرحم.

عادةً ما يُجرى العلاج المُثبط للمخاض عن طريق التسريب الوريدي المستمر بالتنقيط. في معظم الحالات، تتراوح الجرعة الوريدية المثلى من بارتوسيستن بين 1 و3 ميكروغرام/دقيقة. مع ذلك، في بعض الحالات، يلزم خفض الجرعة إلى 0.5 أو زيادتها إلى 4 ميكروغرام/دقيقة، على التوالي.

لتحضير المحاليل الوريدية، يوصى بتخفيف أمبولة واحدة (10 مل) من البارتوسيستين في 250 مل من محلول كلوريد الصوديوم المعقم المتساوي التوتر أو محلول الجلوكوز أو اللافولوز بنسبة 5%.

في علاج خطر الولادة المبكرة أو خطر الإجهاض المتأخر، يوصى بالإعطاء عن طريق الفم للدواء في نهاية العلاج بالتسريب من أجل منع تقلصات الرحم اللاحقة.

في الحالات التي يوصف فيها علاج فموي واحد فقط، يوصى باستخدام بارجوستين 1 قرص (5 ملغ) كل 3-4 ساعات، أي 6-8 أقراص يوميا.

أثناء استخدام بارتوسيستن، يجب مراقبة معدل النبض وضغط الدم، وكذلك معدل ضربات قلب الجنين، بانتظام.

يجب على النساء الحوامل المصابات بداء السكري مراقبة استقلاب الكربوهيدرات بعناية وبشكل مستمر، لأن استخدام الدواء قد يؤدي إلى ارتفاع ملحوظ في مستويات السكر في الدم. في هذه الحالات، أثناء استخدام بارتوسيستن، من الضروري زيادة جرعة أدوية السكري للوقاية من هذه المضاعفات. يُعد قصور المشيمة الجنينية أيضًا مؤشرًا لاستخدام بارتوسيستن، حيث يُحسّن بارتوسيستن الدورة الدموية في الرحم والمشيمة. يتمتع بارتوسيستن، حتى بجرعات صغيرة، بتأثير مضاد للتشنجات واضح، وبغض النظر عن الجرعة، يُؤدي إلى انخفاض في نشاط المخاض وانخفاض في توتر عضلات الرحم، مما يُقلل بشكل رئيسي من سعة انقباضات الرحم، ثم مدتها وتواترها.

عند إعطاء بارتوسيستن عن طريق الوريد، يحدث التأثير في غضون 10 دقائق، وعند إعطائه عن طريق الفم في غضون 30 دقيقة، ويتوقف في غضون 3-4 ساعات بعد الإعطاء.

في حال وجود آثار جانبية على الجهاز القلبي الوعائي، يمكن وصف إيزوبتين إضافيًا، مما يقلل أو يمنع هذه الآثار الجانبية، كما أنه يُعزز تأثير بارتوسيستن على الرحم. يمكن إعطاء إيزوبتين مع بارتوسيستن عن طريق الوريد بجرعة 30-150 ملغ/دقيقة، أو عن طريق الفم بجرعة 40-120 ملغ.

شكل الإفراج: تحتوي الأمبولة (10 مل) على 0.5 ملغ من partusisten، 1 قرص - 5 ملغ (يوجد 100 قرص في العبوة، ويتم تعبئة الأمبولات في 5 و 25 قطعة).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]