التكافؤ الجلدي. تاريخ المنشأ ونتائج التجارب السريرية

في أواخر ثمانينيات القرن الماضي، طُوِّرَ شكلٌ سائلٌ من الكولاجين البقري في جامعة ستانفورد، يتحول إلى ركيزة مرنة لينة عند درجة حرارة الجسم. سُجِّلَ الدواء واعتمد للاستخدام في عدد من الدول الأوروبية كعامل قابل للزرع يُسمى "زيديرم كولاجين إمبلانت". وكان هذا الدواء أول غرسة. لاحقًا، ظهرت وسائل أخرى لبلاستيكات تحديد الوجه، مثل ريستيلان، وبيرلين، وجل فارماكريليك، وأرتيكول، وجل بيوبوليمر، وغيرها. بدأ استخدام هذه الأدوية ليس فقط لنمذجة الوجه وتصحيح تغيرات الجلد المرتبطة بالعمر، بل أيضًا للعلاج، أو بالأحرى لتنعيم الندبات. كانت جميعها تُحقن أسفل الندبة.

قادنا البحث عن أساليب أكثر تطورًا لعلاج الندبات الضمورية إلى فكرة استخدام مُشابه جلدي مُصنّع صناعيًا لهذا الغرض - "المُكافئ الجلدي" (DE)، والذي يستخدم أيضًا الكولاجين السائل. كانت هناك خيارات عديدة لبدائل الجلد الصناعي، لكن الفكرة العامة كانت إنتاج نسيج شبيه بالجلد من المكونات الهيكلية للأدمة، لا يُرفض في حالة الزرع، ويكون ركيزة جيدة لنمو الأدمة ومكونات البشرة نفسها. من المعروف أن المكونات الهيكلية الرئيسية للأدمة هي الخلايا والألياف والمادة الخلالية. تُمثل الألياف بشكل رئيسي ألياف الكولاجين والإيلاستين، بينما تُمثل المادة الخلالية البروتينات السكرية والبروتيوغليكان والجليكوز أمينوغليكان. العنصر الخلوي الوظيفي الرئيسي للأدمة هو الخلايا الليفية، وتُشكل الخلايا الليفية مصدر تكوين جميع المكونات الهيكلية للأدمة تقريبًا. لذلك، عند إنشاء "بديل للجلد"، يستخدم معظم العلماء ركيزة كولاجينية ممزوجة بالخلايا الليفية والجليكوز أمينوغليكان. تُوضع طبقة من الخلايا الكيراتينية فوقها بشكل أو بآخر لإنشاء طبقة جلد كاملة واستعادة حيوية الجلد المزروع بشكل أسرع، وهو ما يُسهّله العديد من عوامل النمو التي تفرزها الخلايا الكيراتينية. اقترح إي. بيل وآخرون إحدى أولى نسخ "بديل الجلد الحي" عام ١٩٨٣. خُلطت الخلايا الليفية الجلدية مع الكولاجين والبلازما ووسط النمو، مما أدى إلى تكوين هلام نمت عليه الخلايا الكيراتينية. استُزرع كل هذا لمدة أسبوع إلى أسبوعين في فيلرو، وبعد ذلك اعتُبر المكافئ الجلدي ناضجًا ويمثل نسيجًا حيويًا على شكل كتلة مرنة شفافة. اقترح الباحثون نقله إلى أسطح جروح مرضى الحروق لإعادة بناء بنية جلد كاملة الطبقات. استخدم بعض الباحثين إسفنجة كولاجينية أو مصفوفة كولاجين مغطاة بالبروتيوغليكان ومملوءة بالخلايا الليفية كأساس للمكافئ الجلدي، والذي زُرع فوقه خلايا كيراتينية ذاتية. ونتيجةً لذلك، تم إنشاء ما يُسمى بالنموذج ثلاثي الأبعاد للجلد. ولزراعة الخلايا الكيراتينية لنقلها لاحقًا إلى أسطح الجروح، استخدم بعض الباحثين أيضًا مصفوفة اصطناعية من الكولاجين والجليكوز أمينوغليكان والكيتوزان، وجلد جثث، وجلد خنزير كركيزة. بعد 7-14 يومًا من بدء الزراعة، زُرعت طبقة كاملة من الأدمة والبشرة على جروح المرضى أو الحيوانات.

لقد تم استخدام بديل الجلد الاصطناعي ليس فقط لاستعادة الجلد لدى ضحايا الحروق، ولكن أيضًا لاختبار الأدوية بحثًا عن السمية الخلوية ودراسة عوامل النمو في المختبر.

من وجهة نظرنا، فإن عدم فعالية التقشير الجراحي للندبات العميقة الناقصة التشكل، بالتزامن مع زراعة بروتينات البلازما الغنية بالصفائح الدموية، دفعنا إلى محاولة تحسين راحة الجلد عن طريق حقن مادة مماثلة للمادة المكافئة الجلدية في تجويف الندبة الناقصة التشكل. أصبح الكولاجين السائل، المُحصّل في المختبر، والذي أُضيف إليه مُعلق من الخلايا الليفية، الركيزة الأساسية لإنتاج المادة المكافئة الجلدية. تم إنتاج المادة المكافئة الجلدية، بالإضافة إلى بروتينات البلازما الغنية بالصفائح الدموية، في مختبر متخصص معتمد لهذا النوع من النشاط، وتم تسليمها في يوم وساعة العملية في زجاجة زجاجية داخل وعاء مع ثلج إلى العيادة.

أُجريت عملية تلميع الندبات الجراحية باستخدام التقنية القياسية بعد معالجة الجلد بمطهر وتخدير موضعي باستخدام ليدوكايين 2% أو نوفوكايين أو ألتراكايين. أدى التلميع إلى تنعيم سطح الندبة، وفي الوقت نفسه، هيأ الظروف المناسبة لزرع الخلايا المزروعة أو تركيباتها. بعد ذلك، وُضع جل الكولاجين السائل المبرد، المُضاف إليه الخلايا الليفية، باستخدام ملعقة معقمة على السطح المصقول للندبات الضمورية (في عمق الندبة)، حيث تبلمر تحت تأثير درجة حرارة الجسم.

نتيجةً لذلك، بعد 5-10 دقائق، تبلمر الكولاجين مع الخلايا الليفية من حالة سائلة إلى حالة هلامية سميكة. بعد أن ازداد سمك الطبقة الخارجية، وُضعت ضمادة مع معلق أو مادة مانعة للتسرب على ركيزة.

تم تثبيت ضمادة معقمة متعددة الطبقات كما هو الحال في زراعة الخلايا الكيراتينية متعددة الخلايا. ورفضت الضمادة خلال 7 إلى 12 يومًا، وذلك حسب سطح الندبة، وغطاء الجرح الذي توجد عليه الخلايا الكيراتينية، ونوع الطحن.

إن طريقة العلاج المشترك للندبات الضمورية باستخدام التقشير الجراحي للجلد، مع زراعة "المكافئ الجلدي" والخلايا الكيراتينية لاحقًا، على شكل طبقة متعددة الطبقات تُزرع على ضمادات جروح خاصة أو على شكل معلق في تجويف الندبة، تتيح تحقيق نتائج تجميلية أفضل بكثير، مع تقليل أو اختفاء كامل للأنسجة (-). يُشكل المكافئ الجلدي نسيج المريض نفسه (الأدمة)، بينما يبقى النسيج الندبي أسفل النسيج المُكوّن حديثًا. يُكوّن المكافئ الجلدي طبقة جلدية ذات سمك طبيعي ونشاط وظيفي، مما يُؤدي إلى تحسن ملحوظ في المظهر العام للندبة على مدار عدة أشهر.

يمكن اعتبار هذه الطريقة في علاج الندبات الضمورية الحل الأمثل لهذه المشكلة اليوم. مع ذلك، فإنّ نوع DE الذي استخدمناه على شكل هلام كولاجين مُلقّح بالخلايا الليفية ليس سهل الاستخدام. يجب أن يكون DE المُستخدم في علاج الندبات الضمورية أكثر سمكًا في البداية، بحيث يُمكن وضعه في تجويف الندبة وتوزيعه، ثم وضع غطاء جرحي مُغطّى بالخلايا الكيراتينية فوقه. وبالتالي، يُمكن القول إنّ هذا التوجه في علاج الندبات الضمورية لا يزال في مراحله الأولى، لكنّ التوقعات بشأن تطويره ودراسته مُتفائلة للغاية.

أدى تعقيد وارتفاع تكلفة الحصول على طبقات متعددة من الخلايا الكيراتينية كمادة علاجية إلى البحث عن خيارات أخرى لتركيبات الخلايا. ويحظى استنبات الخلايا الليفية باهتمام كبير لدى الباحثين، إذ تُعطي عند زراعتها على أسطح الجروح تأثيرًا يُشبه في كثير من النواحي نتائج زراعة الخلايا الكيراتينية، إلا أنها مادة خلوية أبسط وأقل تكلفة بكثير. في دراساتنا، عالجنا العديد من المرضى الذين يعانون من ندوب نقص التنسج بحقن مُعلق الخلايا الليفية تحت الندوب بالعلاج الميزوثيرابي.

أُدخل مُعلّق من الخلايا الليفية في وسط نمو، يحتوي على 1.5-2 مليون خلية لكل 1 مل، تحت الندبات باستخدام تقنيات الميزوثيرابي (الجسيمات الدقيقة، والتسللية). تراوح عدد جلسات العلاج بين 4 و10 جلسات، حسب عمر الندبة، وعمر المريض، وعمق العيب. وكانت الفترة الفاصلة بين الجلسات 7-10 أيام. وكقاعدة عامة، كان إدخال مُعلّق من الخلايا الليفية الذاتية والخيفية مصحوبًا بتفاعل وعائي طفيف ومؤقت.

نتيجة للدراسات السريرية، تم الكشف عن أنه تحت تأثير الخلايا الجذعية المزروعة، يتم تقليل مدة التفاعل الالتهابي في الجلد والندبات بعد التقشير الجراحي للجلد ويتم تسريع ظهارة أسطح الجروح بمعدل 3-4 أيام في المتوسط.

عند العمل مع الندبات الطبيعية والتضخمية، فإن تسريع التئام التآكلات بعد الجراحة له أهمية كبيرة، لأن هذا هو المكان الذي تكمن فيه إمكانية تحقيق التأثير العلاجي الأمثل.

أدى زرع المكافئ الجلدي إلى ملء (-) أنسجة الندبات الضمورية، وتسوية تضاريسها، وتنعيمها مع الجلد المحيط، مما أدى إلى أن تصبح مساحة الندبات أصغر بشكل ملحوظ.

كما أدى إدخال تعليق الخلايا الليفية في الندبات الضمورية إلى تنعيم راحة الجلد وتقليل مساحة الندبات.

وفي جميع حالات زراعة الخلايا، لوحظت آثار لاحقة، حيث حدث تحسن في المظهر الجمالي للندبات على مدار عدة أشهر، حيث كانت تميل إلى التحول إلى بنية تشبه الجلد.

جميع التأثيرات التي لاحظناها مرتبطة بتطبيق القدرة التحفيزية الحيوية للخلايا المزروعة. يبدو لنا أن عدد طبقات الخلايا في عمليات الزرع عادةً ما يكون أعلى بنسبة 10-30%. وبالتالي، فإن إجمالي القدرة الخلوية لكل وحدة مساحة أعلى بالفعل بنسبة 10-30% من المعدل الطبيعي. بالإضافة إلى ذلك، تم الحصول على أفضل النتائج في زراعة الخلايا الكيراتينية والأرومات الليفية عند زراعة مواد خلوية من شباب أصحاء. هذه الحقيقة، بالمناسبة، تدعم استخدام مزرعة خيفية مأخوذة من متبرعين شباب أصحاء. يتم نقل القدرة الحيوية والمعلوماتية لهذه المزرعة إلى خلايا المتلقي نفسها، والتي قد لا تكون حديثة العهد جدًا، مما يؤدي إلى تحسين "جودة" أنسجة وخلايا المتلقي نفسها.

وبالتالي، فإن استخدام ثقافة الخلايا الكيراتينية والخلايا الليفية يسمح بما يلي:

• تسريع التئام الظهارة للندبات بعد التقشير الجلدي.
• تقليل ظهور الندبات ليس فقط عن طريق تسوية سطحها مع سطح الجلد المحيط بها، ولكن أيضًا عن طريق تكوين بشرة كاملة فوقها.
• تحسين نتائج التقشير الجراحي للجلد بسبب تأثير السيتوكينات الموجودة في الخلايا المزروعة على الندبة، والتي تميل في النهاية إلى التحول إلى بنية تشبه الجلد.
• للحصول على نتائج مقبولة من الناحية الجمالية بشكل ملحوظ في علاج المرضى الذين يعانون من الندبات والخطوط الرفيعة الطبيعية، والناتجة عن نقص التغذية، والتضخم، والضامرة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]