تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
الببتيد الطبيعي يظهر إمكانية استخدامه كعامل جديد لترميم العظام
آخر مراجعة: 02.07.2025
أظهر باحثون من برمنجهام أن PEPITEM، وهو ببتيد طبيعي (بروتين صغير)، يعد بمثابة عامل علاجي جديد لعلاج هشاشة العظام وغيرها من اضطرابات فقدان العظام، مع مزايا واضحة مقارنة بالأدوية الموجودة.
تم التعرف على PEPITEM (مثبط الببتيد للهجرة عبر الخلايا البطانية) لأول مرة في عام 2015 من قبل باحثين في جامعة برمنغهام.
أظهرت الأبحاث الحديثة المنشورة في مجلة Cell Reports Medicine لأول مرة أن PEPITEM يمكن استخدامه كتدخل سريري جديد ومبكر لعكس أمراض الجهاز العضلي الهيكلي المرتبطة بالعمر، مع وجود بيانات توضح أن PEPITEM يعزز تمعدن العظام وتكوينها وقوتها، ويعكس فقدان العظام في النماذج الحيوانية للأمراض.
تتشكل العظام وتُعاد بناؤها وتشكيلها باستمرار طوال الحياة، حيث يُستبدل ما يصل إلى 10% من عظام الإنسان سنويًا من خلال تفاعل معقد بين نوعين من الخلايا: الخلايا البانية للعظم، التي تُكوّن العظم، والخلايا الناقضة للعظم، التي تُدمره. ويُعدّ اختلال هذه العملية المُنسّقة بدقة مسؤولًا عن ظهور أمراض مثل هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي، والتي تتميز بتدمير مفرط للعظام، أو التهاب الفقار اللاصق، الذي ينطوي على نمو غير طبيعي للعظام.
تستهدف علاجات هشاشة العظام الأكثر شيوعًا (البيسفوسفونات) الخلايا الناقضة للعظم لمنع المزيد من فقدان العظام. على الرغم من وجود عوامل "ابتنائية" أحدث يمكنها تعزيز تكوين عظام جديدة، إلا أن استخدامها السريري محدود، حيث لا يستمر مفعول تيريباراتيد (هرمون الغدة جار الدرقية) إلا لمدة 24 شهرًا، بينما يرتبط روموسوزوماب (جسم مضاد للسكلروستين) بأحداث القلب والأوعية الدموية.
ومن ثم، هناك حاجة واضحة لتطوير علاجات جديدة لتحفيز إصلاح العظام في أمراض الجهاز العضلي الهيكلي المرتبطة بالعمر، والتي يعد هشاشة العظام أكثرها شيوعا.
بدأ باحثون بقيادة الدكتورة هيلين ماكجيتريك والدكتورة إيمي نايلور، بما في ذلك الدكتور جوناثان لويس وكاثرين فروست من معهد الالتهاب والشيخوخة في جامعة برمنغهام، والدكتور جيمس إدواردز من قسم نافيلد لجراحة العظام وأمراض الروماتيزم وعلوم الجهاز العضلي الهيكلي في جامعة أكسفورد، بالتحقيق في التأثيرات العلاجية المحتملة لـ PEPITEM في هذه الحالات.
PEPITEM هو بروتين قصير طبيعي (ببتيد) يتم إنتاجه في الجسم ويوجد في جميع البشر بمستويات منخفضة.
وأظهرت نتائج الدراسة أن PEPITEM ينظم إعادة تشكيل العظام وأن زيادة كميته في الجسم يحفز تمعدن العظام في "العظام الشابة" التي ليست في حالة مرضية أو ما قبل هشاشة العظام، وأن هذا يؤدي إلى زيادة قوة العظام وكثافتها على غرار الأدوية القياسية الحالية (البيسفوسفونات وهرمون الغدة جار الدرقية).
ومع ذلك، فإن الاختبار الرئيسي للعلاج الجديد المحتمل هو قدرته على استهداف عملية الإصلاح الطبيعية التي تعطلها الشيخوخة أو الأمراض الالتهابية.
هنا، أظهر الباحثون أن مُكمّل PEPITEM يحدّ من فقدان العظام ويُحسّن كثافتها في نماذج حيوانية لسن اليأس، وهو سبب شائع لفقدان العظام الناتج عن هشاشة العظام لدى البشر. كما أظهرت دراساتهم نتائج مماثلة في نماذج لمرض التهاب العظام (التهاب المفاصل)، حيث قلّل PEPITEM بشكل ملحوظ من تلف العظام وتآكلها.
وقد دعمت هذه النتائج دراساتٌ أُجريت على أنسجة عظام بشرية مُستخلصة من مرضى مُسنّين أثناء خضوعهم لجراحة المفاصل. وأظهرت هذه الدراسات أن خلايا كبار السن تستجيب لدواء PEPITEM بزيادة نضج الخلايا العظمية بشكل ملحوظ، وقدرتها على إنتاج وتمعدن أنسجة العظام.
أظهر عملهم على الخلايا ومزارع الأنسجة أن لبيبيتيم تأثير مباشر على الخلايا البانية للعظم، إذ يحفز تكوين العظام عن طريق زيادة نشاطها بدلاً من زيادة عددها. وحددت دراسات أخرى مستقبل NCAM-1 كمستقبل محدد لبيبيتيم في الخلايا البانية للعظم، وأشارت بقوة إلى أن مسار إشارات NCAM-1-β-catenin مسؤول عن زيادة نشاط الخلايا البانية للعظم. يختلف هذا المستقبل وهذا المسار عن مستقبلات بيبيتيم الموصوفة سابقًا في الأنسجة الأخرى.
درس الباحثون أيضًا آثار بيبيتيم على الخلايا الناقضة للعظم وامتصاصه. هنا، أظهرت الدراسات على الفئران أن بيبيتيم قلل بشكل ملحوظ من عدد الخلايا الناقضة للعظم، مما أدى إلى انخفاض امتصاص المعادن في العظم. وأثبت الباحثون لاحقًا أن انخفاض نشاط الخلايا الناقضة للعظم كان نتيجة مادة قابلة للذوبان تُفرز موضعيًا في نسيج العظم بواسطة الخلايا البانية للعظم التي يُنشّطها بيبيتيم.
وقالت الدكتورة هيلين ماكجيتريك: "بينما تعمل الأدوية الأكثر استخدامًا، وهي البايفوسفونيت، عن طريق منع عمل الخلايا الناقضة للعظم، يعمل PEPITEM عن طريق ترجيح الميزان لصالح تكوين العظام دون التأثير على قدرة الخلايا الناقضة للعظم على إعادة امتصاص أنسجة العظام التالفة أو الضعيفة من خلال إعادة تشكيل العظام بشكل طبيعي".
قالت هيلين دانستر، مديرة تطوير الأعمال، التي أشرفت على الملكية الفكرية المرتبطة بـ PEPITEM على مدى السنوات الثماني الماضية: "PEPITEM هو موضوع عدد من عائلات براءات الاختراع المتعلقة بنشاطه في علاج الالتهابات والأمراض المناعية الالتهابية والعظام والسمنة، فضلاً عن احتوائه على مركبات دوائية أصغر حجماً من PEPITEM".