العلماء يصنعون أجسامًا مضادة بشرية يمكنها تحييد سم الأرملة السوداء

هناك أنواع مختلفة من عناكب الأرملة، منها الأسود والأحمر والبني في أمريكا الشمالية والجنوبية، والعناكب الأسترالية ذات الظهر الأحمر، وعدة أنواع من عناكب الأزرار الموجودة في جنوب أفريقيا. في أوروبا، توجد عناكب الأرملة السوداء (Latrodectus tredecimguttatus) في منطقة البحر الأبيض المتوسط، ولكن مؤخرًا، وبسبب تغير المناخ، بدأت هذه العناكب في توسيع نطاق انتشارها.

يمكن أن تُسبب لدغات عنكبوت الأرملة السوداء مرض "لاتروديكتسم"، وهو حالة يهاجم فيها سم العنكبوت، وهو سم عصبي يُسمى ألفا لاتروتوكسين، الجهاز العصبي مسببًا أعراضًا مثل الألم الشديد وارتفاع ضغط الدم والصداع والغثيان. يمكن علاج لدغات عنكبوت الأرملة السوداء بأجسام مضادة مشتقة من الخيول، ولكن لتحسين سلامة العلاج للمرضى، قرر باحثون في ألمانيا تطوير أجسام مضادة بشرية بالكامل.

قال البروفيسور مايكل هيست، عالم الأحياء في جامعة براونشفايغ التقنية والمؤلف الرئيسي للدراسة المنشورة في مجلة فرونتيرز إن إيمونولوجي: "لأول مرة، نقدم أجسامًا مضادة بشرية تُظهر تحييد سم الأرملة السوداء في اختبار خلوي". وأضاف: "هذه خطوة أولى نحو استبدال مصل الخيول الذي لا يزال يُستخدم لعلاج الأعراض الشديدة بعد لدغة الأرملة السوداء".

اصطياد السناجب

لا يتلقى العديد من مرضى لدغات الأرامل السوداء أي علاج على الإطلاق، لأن مضاد السم مصنوع من بروتينات مشتقة من الخيول، وهي بروتينات غريبة على جسم الإنسان وقد تسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها. تشمل هذه الآثار داء المصل، وتفاعلًا مع بروتينات في مصل مضاد مشتق من مصادر غير بشرية، ورد فعل تحسسي شديد. يتكون مضاد السم المتوفر أيضًا من مزيج غير محدد من الأجسام المضادة يختلف من دفعة لأخرى. على الرغم من هذه العيوب، يُعد هذا المضاد الخيار العلاجي الأكثر فعالية المتاح.

قال هوست: "أردنا استبدال مصل الخيل بأجسام مضادة بشرية مُعاد تركيبها للحصول على منتج أفضل للمرضى وتجنب استخدام الخيول لإنتاج المصل". ولتحقيق ذلك، استخدم العلماء تقنيةً في المختبر تُسمى عرض الأجسام المضادة العاثية.

يستخدم هذا النهج مجموعات جينية متنوعة للغاية، تحتوي على أكثر من 10 مليارات جسم مضاد مختلف. ومن هذا التنوع الكبير في الأجسام المضادة، يمكن لتقنية عرض العاثيات اختيار الأجسام المضادة التي يمكنها الارتباط بالهدف المطلوب، وهو السم في هذه الحالة، كما أوضح هوست.

يمكن إنتاج الأجسام المضادة المُنتجة بهذه الطريقة بنفس الجودة مرارًا وتكرارًا، نظرًا لمعرفة تسلسل الحمض النووي للجسم المضاد البشري. كما أنها تُحسّن صحة الحيوان، إذ لا تحتاج الخيول إلى التحصين أو نزف الدم لإنتاج مضادات سموم الأرملة السوداء.

تحسين الأجسام المضادة

طوّر فريق خوست أجسامًا مضادة مرشحة يمكن استخدامها لتطوير أجسام مضادة علاجية. أظهر 45 من أصل 75 جسمًا مضادًا مُولّدًا تحييدًا لسم ألفا-لاتروتوكسين في المختبر. وأظهر أحد الأجسام المضادة، المسمى MRU44-4-A1، تحييدًا عاليًا للغاية.

ما أثار دهشة الباحثين هو أن اثنين فقط من الأجسام المضادة كانا فعالين ضد سم أنواع أخرى من الأرملة السوداء. وأكد هوست: "لتطوير علاجات محتملة لجميع سموم اللاتروتوكسينات، وليس فقط سم الأرملة السوداء الأوروبية، سنحتاج إلى أجسام مضادة تفاعلية متصالبة مُحسّنة أكثر". كما أشار الباحثون إلى ضرورة اتخاذ خطوات ما قبل سريرية إضافية لتقييم فعالية الأجسام المضادة قبل بدء التجارب السريرية.

في مشروع آخر، أظهرنا إمكانية تطوير أجسام مضادة بشرية لعلاج الدفتيريا، وكانت فعّالة في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات. ونعتزم اتخاذ الخطوات نفسها لتطوير أجسام مضادة لسم الأرملة السوداء. وهذا مهم بشكل خاص، نظرًا لغزو العناكب لموائل جديدة، مما قد يؤدي إلى زيادة حالات تسمم العناكب بالدم، وبالتالي الحاجة إلى بدائل علاجية في السنوات القادمة، وفقًا لهوست.