العلماء يحددون المتغير الجيني المسبب للبدانة الشائعة في مرحلة الطفولة

حدد باحثون في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا (CHOP) متغيرًا وراثيًا سببيًا يرتبط ارتباطًا وثيقًا بسمنة الأطفال. تُسلّط الدراسة الضوء على أهمية منطقة ما تحت المهاد في الدماغ ودورها في تطور سمنة الأطفال، وقد يكون هذا الجين المستهدف هدفًا للتدخلات العلاجية المستقبلية. نُشرت النتائج في مجلة Cell Genomics.

تلعب العوامل البيئية والوراثية دورًا رئيسيًا في زيادة حالات سمنة الأطفال. ورغم أن الدور الدقيق للعوامل الوراثية في سمنة الأطفال لم يُفهم تمامًا بعد، إلا أن الأبحاث السابقة تشير إلى أن المسارات العصبية في منطقة ما تحت المهاد تتحكم في تناول الطعام، وهي عوامل تنظيمية رئيسية للمرض.

في السابق، حددت دراسات الارتباط الجينومي الدولي (GWAS) التي أجراها باحثو CHOP علامات جينية محددة، أو مواضع جينية، مرتبطة بالسمنة. حددت معظم هذه الدراسات مواضع جينية مرتبطة بالسمنة لدى الأطفال والبالغين على حد سواء، وكان معظمها في مناطق غير مُرمِّزة من الجينوم، مما صعّب دراسة آلياتها.

ركزت الدراسة الأخيرة على موضع chr12q13، الذي يحتوي على جين FAIM2 القريب، والذي أعطى إشارة أقوى بشكل ملحوظ في السمنة لدى الأطفال مقارنة بالسمنة لدى البالغين.

قال المؤلف الأول الدكتور شيريدان إتش ليتلتون، وهو زميل ما بعد الدكتوراه أجرى العمل في مركز CHOP لعلم الجينوم المكاني والوظيفي: "من خلال التركيز بشكل خاص على هذا الموضع، تمكنا من تحديد متغير سببي مرتبط بواحدة من أقوى الإشارات الجينية المرتبطة بالسمنة في مرحلة الطفولة".

"ومع إجراء المزيد من الأبحاث، هناك إمكانية لمعرفة كيف يمكن أن يصبح هدف هذا المتغير هدفًا لعلاجات جديدة مصممة خصيصًا لعلاج السمنة لدى الأطفال."

بالإضافة إلى سمنة الأطفال، رُبط هذا الموضع بعدد من المشاكل الصحية ذات الصلة، بما في ذلك زيادة احتمالية الإصابة بداء السكري من النوع الثاني، وزيادة نسبة الدهون في الجسم لدى الأطفال والبالغين، وبداية مبكرة للدورة الشهرية. باستخدام أساليب متنوعة، ركز الباحثون على rs7132908، وهو تعدد أشكال النوكليوتيد المفرد (SNP)، أو متغير، في هذا الموضع.

في السابق، ربطت دراسات CHOP ذات الصلة منطقة تحت المهاد بالشهية، والتي قد تكون مرتبطة بسمنة الأطفال. ولأن منطقة تحت المهاد تقع في عمق الدماغ، فإن دراستها صعبة للغاية.

لمزيد من استكشاف آثار المتغير rs7132908، استخدم الباحثون خلايا جذعية تتطور إلى خلايا عصبية تحت المهاد، وهو نوع رئيسي من الخلايا يرتبط بسلوك الأكل، لدراسة أليلات هذا المتغير. أثر الأليل المرتبط بخطر السمنة على التعبير عن جين FAIM2، وخفض نسبة الخلايا العصبية المتكونة عند تمايز الخلايا الجذعية، مما يشير إلى أن هذا المتغير مرتبط بالنمو العصبي.

وقال الدكتور ستروان إف إيه جرانت، مدير مركز الجينوميات المكانية والوظيفية ورئيس قسم أبحاث مرض السكري في مستشفى فيلادلفيا للأطفال: "على الرغم من عدد من التحديات، فإن هذه الدراسة توضح كيف يمكن للجهود الإضافية أن تكشف عن معلومات مهمة حول المتغيرات الجينية التي لم يتم تشخيصها سابقًا وأدوارها في مجموعة متنوعة من أمراض الطفولة والبالغين".

"يسلط هذا العمل الضوء مرة أخرى على الدور المركزي للدماغ في علم الوراثة المتعلق بالسمنة، ويوفر لنا استراتيجية لمزيد من الدراسة."