توصل العلماء إلى السبب والعلاج المحتمل لمرض نادر من أمراض المناعة الذاتية لدى البورتوريكيين

يقول علماءٌ مرتبطون بالاكتشاف إن مرضًا مناعيًا ذاتيًا نادرًا يصعب نطق اسمه قد يصيب الأشخاص ذوي الأصول البورتوريكية من خلال مسار وراثي مُكتَشَف حديثًا. ويشيرون إلى أن هذا الاكتشاف قد يُسهم يومًا ما في الاستشارات الوراثية وعلاج هذه الحالة.

يُطلق على هذا المرض اسم اعتلال الغدد الصماء المناعي الذاتي المتعدد - داء المبيضات - ضمور الأديم الظاهر، ولكن الأطباء يستخدمون اختصاره APECED. يعاني المصابون بهذا المرض من هجمات مناعية ذاتية شديدة على الغدد الصماء، ولكن نادرًا ما يُصيب هذا الاضطراب أي نسيج أو عضو. يكون المرضى أكثر عرضة للإصابة بالعدوى التي تسببها أنواع مختلفة من المبيضات، وهي أكثر مسببات الأمراض الفطرية شيوعًا في العالم.

يُعتبر APECED ليس مرضًا نادرًا فحسب، بل مرضًا قاتلًا محتملًا، ويحدث عادةً بسبب ما يُسمى بالطفرات ثنائية الأليلات. هذا يعني وجود طفرات في نسختي جين AIRE، إحداهما موروثة من كل والد.

ومع ذلك، كشفت دراسةٌ أجراها علماءٌ في مختبر المناعة السريرية والأحياء الدقيقة بالمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) في بيثيسدا بولاية ماريلاند، على 104 مرضى، عن وجود مجموعةٍ صغيرةٍ من 17 مريضًا يحملون طفرةً جينيةً غير معروفةٍ سابقًا تُسبب المرض. من بين هؤلاء المرضى السبعة عشر، كان 15 منهم من أصلٍ بورتوريكي.

اكتشاف آلية وراثية جديدة

قال الدكتور سيباستيان أوتشوا، المؤلف الرئيسي للدراسة المنشورة في مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسن: "إن APECED هو مرض مناعي ذاتي أحادي الجين يهدد الحياة". يُعد جين AIRE (المشتق من منظم المناعة الذاتية) العامل الوراثي الرئيسي المسؤول عن المرض. إلا أن فريق المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية اكتشف طفرة جديدة تُسبب هذه الحالة.

تُطلق الطفرات في جين AIRE سلسلة من الأحداث السلبية، أخطرها تكاثر الخلايا التائية مفرطة النشاط. هذه الخلايا المناعية، التي تتكون عادةً في الغدة الزعترية، تخرج منها مستعدةً للقيام بأعمال تدميرية، مهاجمةً الأنسجة والغدد والأعضاء.

تشمل أعراض APECED طفحًا جلديًا، وتساقط الشعر، وتناوب الإسهال والإمساك، ومشاكل في الكلى، ومرض أديسون (تلف الغدد الكظرية)، وتلف مينا الأسنان، وارتفاع ضغط الدم. كما يُعد جفاف العين والتهاب القرنية، اللذان قد يؤديان إلى العمى إذا تُركا دون علاج، من الأعراض الشائعة.

في مراحله المتأخرة، قد يؤدي APECED إلى الفشل الكلوي، وتسمم الدم، وسرطان الخلايا الحرشفية في الفم والمريء. يُعد هذا الاضطراب نادرًا جدًا، إذ يصيب شخصًا واحدًا من كل 100,000 إلى 500,000 شخص. ومع ذلك، فإن الخطر أعلى بكثير بين الفنلنديين والسردينيين واليهود الإيرانيين، إذ يتراوح بين شخص واحد من كل 9,000 و25,000 شخص.

---

الارتباط البورتوريكي والآلية الجديدة

ومن بين المرضى البورتوريكيين، وجد الفريق متغيرًا وراثيًا فريدًا في الحمض النووي الريبوزي غير المشفر لجين AIRE، ومن المرجح أنه مرتبط بـ "متغير أساسي" تم جلبه إلى الجزيرة من مقاطعة قادس الإسبانية.

"أظهرت دراساتنا أن هذا المتغير هو المتغير الطفري الرئيسي المسبب لمرض APECED في سكان بورتوريكو"، كما كتب الدكتور أوتشوا.

اكتشف العلماء موقع وصل غامض في أحد الإنترونات غير المشفرة لجين AIRE. أدى هذا الموقع إلى إدراج إكسون زائف، وهو تسلسل غير طبيعي تداخل مع التكوين الطبيعي للحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، وأدى إلى تكوين بروتين غير وظيفي.

العلاج المحتمل

باستخدام أوليجونوكليوتيد مضاد للاتجاه، تمكن الباحثون من استعادة عملية الربط الطبيعي وإنتاج mRNA. ورغم الحاجة إلى مزيد من البحث، فإن هذا الاكتشاف يُرسي الأساس لتطوير نهج علاجي.

خاتمة

يقدم بحث فريق أوتشوا رؤى جديدة في علم الوراثة لمتلازمة APECED، وخاصةً بين البورتوريكيين. قد تُحسّن هذه النتائج الاستشارة الوراثية وتشخيص وعلاج هذا المرض النادر والمدمر.