تعتمد احتمالية الإصابة بداء لايم على الجينات الوراثية

داء لايم هو أكثر الأمراض المنقولة بالقراد شيوعًا في ألمانيا. ولا يزال من غير المفهوم جيدًا ما إذا كان هناك استعداد وراثي معين يلعب دورًا في تطور المرض، وما هي العمليات المناعية في الجسم التي تؤثر فيه.

تمكن فريق بحثي من مركز طب العدوى الفردي (CiiM)، وهو مؤسسة مشتركة بين مركز هيلمهولتز لأبحاث العدوى (HZI) وكلية الطب في هانوفر (MHH)، بالتعاون مع مستشفى جامعة رادبود والمركز الطبي الجامعي في أمستردام (كلاهما في هولندا) من اكتشاف المتغير الجيني المسؤول والمعايير المناعية المعنية.

إذا أصيب القراد ببكتيريا بوريليا بورغدورفيري sl (بالمعنى الواسع)، فقد تنتقل هذه البكتيريا إلى البشر عبر لدغة القراد وتسبب المرض. قد تُصاب أعضاء مختلفة: الجلد، والجهاز العصبي، والمفاصل.

يقول البروفيسور يانغ لي، مدير معهد CiiM ورئيس وحدة المعلوماتية الحيوية للطب الشخصي في معهد HZI: "لا تؤدي عدوى البوريليا دائمًا إلى المرض، وفي حالة داء لايم، عادةً ما يُعالج بنجاح بالمضادات الحيوية. ومع ذلك، وكما وجد شركاؤنا المتعاونون، فإن بعض المصابين يُصابون بأعراض مستمرة كالتعب أو ضعف الإدراك أو الألم على الرغم من العلاج بالمضادات الحيوية".

"للعثور على نقاط انطلاق إضافية لتطوير علاجات فعالة لعلاج مرض لايم في المستقبل، من المهم أن نفهم بشكل أفضل الآليات الجينية والمناعية المسؤولة عن تطور المرض."

في هذا الصدد، حلل فريق البحث الأنماط الجينية لأكثر من ألف مريض مصاب بداء لايم، وقارنها بالأنماط الجينية لأشخاص غير مصابين. يوضح خافيير بوتي باتالر، الباحث في معهد CiiM وأحد المؤلفين الأوائل للدراستين: "كان الهدف تحديد المتغيرات الجينية المحددة المرتبطة مباشرةً بالمرض".

"لقد تمكنا بالفعل من تحديد متغير جيني محدد لم يكن معروفًا من قبل لدى المرضى المصابين بمرض لايم."

تحديد المتغير rs1061632 المرتبط بقابلية الإصابة بـ LB. نظرة عامة على المجموعة. توافرت 1107 عينة من الحمض النووي من مرضى LB لفحص الجودة والنسب، مما أدى إلى وجود مجموعة اكتشاف (ن = 506) ومجموعة تحقق (ن = 557). مخطط مانهاتن (ب) للمتغيرات المهمة على مستوى الجينوم والمرتبطة بقابلية الإصابة بـ LB في مجموعة الاكتشاف. حقوق الصورة: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

أجرى فريق البحث اختبارات مختلفة في علم الأحياء الخلوية وعلم المناعة لمعرفة العواقب الفسيولوجية المحددة التي يسببها هذا الاستعداد الوراثي.

من ناحية أخرى، تمكنا من إثبات أن العمليات المضادة للالتهابات في الجسم تنخفض بوجود هذا المتغير الجيني. وهذا يعني أن الالتهاب وأعراض مرض لايم قد تستمر لفترة أطول، كما يوضح لي.

ووجد الباحثون أيضًا أن المرضى الذين يحملون هذا المتغير الجيني لديهم مستويات منخفضة بشكل كبير من الأجسام المضادة ضد البوريليا، مما يشير إلى أنه نتيجة لذلك لا يمكن مهاجمة البكتيريا بشكل فعال، مما يجعل المرض يستمر لفترة أطول.

"لقد تمكنا أيضًا من تحديد 34 موضعًا جينيًا مختلفًا يشارك في تنظيم الاستجابة المناعية للمرضى المصابين بمرض لايم من خلال وسطاء مثل السيتوكينات، والتي قد تلعب أيضًا دورًا مهمًا في أمراض أخرى يتوسطها المناعة مثل الحساسية"، كما يقول بوتيل باتاي.

في هذه الدراسة، سُجِّلت جميع جينات الجينوم البشري فيما يُسمى بالخريطة الجينية. لكل جين موقعه الفريد، ويُسمى موقع الجين. يقول لي: "تُظهر نتائج دراستنا بوضوح كيف تُحدَّد الاستجابة المناعية بالجينات".

"نظرًا لأن نتائج دراستنا تعتمد على قاعدة بيانات واسعة للغاية نظرًا للمجموعة الكبيرة، فإنها توفر أساسًا ممتازًا لمزيد من مناهج البحث، على سبيل المثال، لدراسة تأثير المتغيرات المختلفة للجينات المعنية على شدة مرض لايم."

ازداد معدل الإصابة بمرض لايم في نصف الكرة الشمالي في السنوات الأخيرة. ويشير فريق البحث إلى إمكانية توقع المزيد من الزيادات في المستقبل، حتى مع تغير المناخ. ويرجع ذلك إلى أن انخفاض درجات الحرارة عمومًا قد يُطيل موسم القراد ويزيد من نطاق انتشاره.

النتيجة: زيادة لدغات القراد، وبالتالي زيادة احتمالية الإصابة بمرض لايم. يقول لي: "تقدم نتائجنا رؤى مهمة حول العمليات الجينية والمناعية التي تساهم في تطور مرض لايم. نأمل أن نمهد الطريق لتطوير علاجات فعالة لمرضى داء لايم الذين يعانون من أعراض طويلة الأمد".

ونشر الباحثون نتائجهم في دراستين، واحدة في مجلة Nature Communications والأخرى في مجلة BMC Infectious Diseases.