تأثير ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 على استهلاك الكحول

تشير تحليلات المجموعات الفرعية إلى أن مستقبلات الببتيد الشبيهة بالجلوكاجون -1 (GLP-1 RAs) يمكن أن تقلل من الرغبة الشديدة في تناول الكحول وتفاعل الدماغ مع منبهات الكحول.

في دراسة حديثة نشرت في eClinicalMedicine ، قام فريق من الباحثين بتقييم العلاقة بين استخدام GLP-1 RAs والتغيرات في استهلاك الكحول، بالإضافة إلى تأثيرها على النتائج المرتبطة بالكحول وتفاعل الدماغ مع المحفزات.

يُمثل الإفراط في استهلاك الكحول أزمة صحية عالمية ذات آثار اقتصادية واجتماعية وطبية. وتُعدّ اضطرابات تعاطي الكحول سببًا رئيسيًا لحالات دخول المستشفيات والوفيات. وفي المملكة المتحدة، من المتوقع أن تبلغ الوفيات المرتبطة بالكحول ذروتها في عام ٢٠٢٢، بتكلفة اقتصادية تتجاوز ٢١ مليار جنيه إسترليني سنويًا.

غالبًا ما تكون فعالية العلاجات الحالية لاضطراب تعاطي الكحول محدودة بسبب ضعف الالتزام والآثار الجانبية. تُظهر مثبطات مستقبلات GLP-1، التي طُوّرت في الأصل لعلاج داء السكري من النوع الثاني والسمنة، نتائج واعدة في تعديل مسارات المكافأة المرتبطة بالإدمان. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد فعاليتها وسلامتها وإمكانية تحملها على المدى الطويل في علاج اضطراب تعاطي الكحول.

اتبعت هذه المراجعة المنهجية إرشادات PRISMA وجمعت بيانات من دراسات نُشرت سابقًا. أُجري بحث إلكتروني في 24 مارس 2024 في قواعد بيانات Ovid Medline وEMBASE وPsycINFO لتحديد الدراسات ذات الصلة.

شملت الموارد الإضافية المراجع غير الرسمية وفحص المراجع يدويًا. ولم يُسفر بحث إضافي أُجري في 7 أغسطس/آب 2024 عن أي دراسات جديدة. واستند البحث إلى نموذج PICO، وجرى تحسينه بالتعاون مع أمناء مكتبات خبراء.

شملت الدراسات المؤهلة أولئك الذين تناولوا الكحول بكميات معتدلة إلى مفرطة، بما في ذلك الإدمان الكحولي. وشمل ذلك مقالاتٍ مُحكّمة، وملخصاتٍ منشورة، وتجارب سريرية جارية تُوفّر بياناتٍ كافية.

تم تشخيص الإفراط في استهلاك الكحول باستخدام معايير معتمدة مثل اختبار التعرف على اضطرابات تعاطي الكحول (AUDIT) وتصنيفات DSM 5 أو ICD 10.

تم تحديد ما مجموعه 1128 سجلاً، منها ست دراسات استوفت معايير الإدراج بعد إزالة التكرارات والفحص. وشملت هذه الدراسات تجربتين عشوائيتين محكومة (RCTs)، وسلسلة عشوائية واحدة، وثلاث دراسات رصدية بأثر رجعي.

أُجريت الدراسات في أوروبا والولايات المتحدة والهند. وحُلّلت بيانات 88,190 مشاركًا، منهم 286 من تجارب عشوائية مُحكَمة و87,904 من دراسات رصدية. كان معظم المشاركين من الرجال (56.9%)، بمتوسط عمر 49.6 عامًا. وشملت مثبطات الريبوسوم GLP-1 المُدرَسة: إكسيناتيد، ودولاغلوتايد، وليراغلوتايد، وسيماغلوتايد، وتيرزيباتيد.

أسفر التفاعل بين مثبطات GLP-1 RAs وقياسات استهلاك الكحول المُعطاة ذاتيًا عن نتائج متباينة. لم تجد إحدى الدراسات العشوائية المُحكومة عالية الجودة أي انخفاض يُذكر في استهلاك الكحول بعد العلاج بإكسيناتيد.

ومع ذلك، أظهر تحليل ثانوي لتجربة عشوائية محكومة عالية الجودة أخرى انخفاضًا بنسبة 29% في استهلاك الكحول الأسبوعي مع دواء دولاجلوتيد مقارنةً بالعلاج الوهمي، على الرغم من عدم ملاحظة هذا التأثير لدى الأشخاص الذين يشربون بكثرة.

أظهرت دراسة استطلاعية انخفاضًا ملحوظًا في عدد حالات تناول الكحول ونوبات الإفراط في الشرب باستخدام سيماجلوتيد وتيرزيباتيد مقارنةً بالمجموعة الضابطة. وأظهرت الدراسات الرصدية انخفاضًا في استهلاك الكحول ومعدلات اضطراب تعاطي الكحول باستخدام ليراجلوتيد وسيماجلوتيد، على الرغم من أن هذه البيانات صُنفت كأدلة ذات جودة منخفضة.

في تحليلات المجموعات الفرعية، أظهر إكسيناتيد انخفاضًا ملحوظًا في أيام الإفراط في الشرب واستهلاك الكحول لدى المشاركين الذين كان مؤشر كتلة الجسم لديهم أكبر من 30 كجم/م². في المقابل، زاد إكسيناتيد من أيام الإفراط في الشرب لدى المشاركين الذين كان مؤشر كتلة الجسم لديهم أقل من 25 كجم/م² مقارنةً بالعلاج الوهمي.

بالإضافة إلى ذلك، أظهر تحليل بيانات الرعاية الصحية أن مثبطات GLP-1 RAs ارتبطت بانخفاض عدد الأحداث الطبية المرتبطة بالكحول خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج. ومع ذلك، لم يستمر هذا التأثير مع العلاج لفترة أطول.

قدّم التصوير الوظيفي للدماغ فهمًا أعمق للتأثيرات المحتملة لمثبطات GLP-1 RAs على الجهاز العصبي المركزي. خفّض إكسيناتيد بشكل ملحوظ تفاعلية الإشارات في مناطق الدماغ المرتبطة بالإدمان، وتوافر ناقل الدوبامين في الجسم المخطط، مما يشير إلى دوره في تعديل مسارات المكافأة والذاكرة العاملة. مع ذلك، لم ترتبط هذه التأثيرات بتغيرات ملحوظة في الرغبة الذاتية في تناول الكحول.

كانت الآثار الجانبية في المقام الأول معدية معوية، بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال. وشملت الآثار الجانبية الأخرى المُبلغ عنها التهابات الجهاز التنفسي، وتفاعلات في موضع الحقن، واكتئابًا في المزاج.

صنف تقييم الجودة دراستين على أنهما عاليتي الجودة، واثنتين على أنهما متوسطتي الجودة، واثنتين على أنهما منخفضتي الجودة، وكانت المخاوف الرئيسية هي عدم اتساق التقارير والتحيز.

بشكل عام، قامت هذه المراجعة المنهجية بفحص تأثيرات GLP-1 RAs على استهلاك الكحول لدى الأشخاص الذين يشربون بكثرة، من خلال تحليل ست دراسات، بما في ذلك دراستان عشوائيتان محكومة.

على الرغم من أن الدراسات الرصدية أظهرت انخفاضًا في استهلاك الكحول، إلا أن التجارب السريرية العشوائية أظهرت نتائج متباينة، لا سيما لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة. وأشارت الدراسات الميكانيكية إلى أن مثبطات مستقبلات GLP-1 قد تؤثر على مسارات الدماغ المرتبطة بالإدمان، إلا أن الأدلة على ذلك كانت محدودة. وكانت الآثار الجانبية في المقام الأول على الجهاز الهضمي، مع بيانات سلامة محدودة على المدى الطويل.