تساعد الخلايا الطبيعية الخلايا السرطانية على البقاء على قيد الحياة أثناء العلاج الكيميائي

في بعض الأحيان، قد تقاوم الخلايا السرطانية العلاج الكيميائي منذ البداية: كما اتضح، فإنها تتلقى هذه "الهدية" من البروتينات الموجودة في الخلايا السليمة المحيطة بالورم.

في الطب الحديث، يُعالَج السرطان باستهداف الورم. يتم البحث عن طفرة محددة في الخلايا السرطانية، ويُوجَّه الدواء إلى بروتين سرطاني متحور محدد. هذا النوع من العلاج الكيميائي أفضل بكثير من العلاج الكيميائي التقليدي، الذي يُغرق الجسم بأكمله بالسموم، مما يؤثر ليس فقط على الورم، بل أيضًا على الأنسجة السليمة.

في الوقت نفسه، لا تُقارن فعالية هذا العلاج في الظروف المخبرية بالنتائج السريرية. تموت الخلايا السرطانية في أنبوب اختبار معًا بسبب دواء مُصمم خصيصًا لها - وفي المرضى، يكون لكل هذا تأثير جزئي و(أو) مؤقت فقط. على سبيل المثال، هذا هو الحال مع الورم الميلانيني: تم إنشاء مثبط لبروتين RAF لعلاج هذا النوع من الأورام، الذي يحتوي على طفرة محددة في خلايا الورم الميلانيني. في بعض المرضى، كانت الاستجابة للعلاج أكثر من ملحوظة، واختفت الخلايا الخبيثة تمامًا تقريبًا، وفي حالات أخرى، تراجع الورم قليلاً فقط، مما يدل على مقاومة مذهلة. وهنا يجدر توضيح أن هذه ليست سمة مكتسبة: مقاومة الأدوية التي تظهر في الخلايا السرطانية بعد العلاج هي مشكلة أخرى، وإن كانت أكثر شيوعًا في علم الأورام. في هذه الحالة، يبدو الأمر كما لو أن الخلايا السرطانية لديها في البداية شيء يحميها من الموت نتيجة للعلاج الموجه بالدواء.

تم حل هذا اللغز من قِبل مجموعتين بحثيتين - من شركة جينيتك ومعهد برود (الولايات المتحدة الأمريكية). اختبر متخصصو جينيتك 41 سلالة من خلايا سرطانية متنوعة، من أورام الثدي إلى أورام الرئة والجلد، للكشف عن مقاومتها الأولية للأدوية. في مقال نُشر في مجلة نيتشر، كتب الباحثون أن الخلايا قاومت الأدوية فقط في وجود خليط بروتيني مأخوذ من سدى الورم - أي من الخلايا الطبيعية المحيطة بالورم والتي تعمل كدعامة له.

قامت المجموعة الثانية من العلماء بزراعة عدة أنواع من الخلايا السرطانية، بإضافة خلايا طبيعية إليها. ماتت الخلايا السرطانية المزروعة وحدها بسبب الأدوية، ولكن عند إضافة خلايا طبيعية إليها، نجا الورم في أكثر من نصف الحالات. أي أن الخلود الأسطوري للسرطان توفره الأنسجة السليمة، جزئيًا على الأقل. في مقال نُشر في المجلة نفسها، أفاد باحثون من معهد برود أنهم تمكنوا من تحديد بروتين تفرزه الخلايا الطبيعية يساعد الخلايا السرطانية على النجاة من "الهجوم الكيميائي". تم تحليل حوالي 500 بروتين مُفرز، وفي النهاية، كان "الملاذ الأخير" هو عامل نمو الخلايا الكبدية (HGF). يرتبط هذا العامل بأحد مستقبلات الخلايا السرطانية، ونتيجة لذلك تصبح خلايا الورم الميلانيني مقاومة للدواء الذي يستهدف بروتين RAF المتحور. وقد ثبت سابقًا أن فرط نشاط هذا المستقبل مرتبط بنمو الورم.

تم تأكيد هذه النتائج في التجارب السريرية. لدى المرضى ذوي مستويات HGF العالية، لم يُحقق العلاج المُوجه المضاد للأورام التأثير المطلوب، بينما في المرضى ذوي مستويات HGF المنخفضة، أدى الدواء إلى انخفاض حاد في الورم. أي أنه لعلاج شامل، من الضروري ليس فقط استهداف بروتين السرطان نفسه، وهو أمر مهم لحياة الخلية السرطانية، بل أيضًا استهداف المُستقبل الذي تتلقى الخلية السرطانية من خلاله المساعدة من الخلايا السليمة.

لهذه النتائج أهمية جوهرية وعملية هائلة، إلا أن تطبيقها عمليًا في الممارسة السريرية اليومية سيكون صعبًا للغاية. قد يكون بروتين عامل نمو الخلايا البشرية (HGF) مهمًا فقط في حالة الورم الميلانيني، الذي عمل عليه الباحثون. قد تستخدم أنواع أخرى من السرطان بروتينات مختلفة، ولكل منها، يتطلب الأمر جهدًا كبيرًا لتحديد هذه البروتينات.

وفي هذا الصدد يطرح السؤال: هل يستعيد العلاج الكيميائي ميزته، حيث أنه يقتل الخلايا السليمة إلى جانب الخلايا السرطانية، وبالتالي يكون قادراً على حرمان الورم من أي أمل في الخلاص؟

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]