تربط الأبحاث بين دسباقتريوز الأمعاء وسرطان البنكرياس، مما يوفر فرصًا للتشخيص المبكر

تدرس دراسة جديدة دور ميكروبات الأمعاء في تشخيص وعلاج سرطان البنكرياس، مما يثير الآمال في تطوير طرق فحص وعلاج مبتكرة.

تبحث دراسة حديثة في مجلة Cancer Screening and Prevention في كيفية تأثير ميكروبيوم الأمعاء على المناعة، والتمثيل الغذائي، وبيئة الورم في سرطان القناة البنكرياسية (PDAC)، وهو أحد أنواع السرطان ذات أعلى معدل وفيات.

تُسلّط هذه المراجعة الضوء على استراتيجيات مكافحة السرطان القائمة على ميكروبيوم الأمعاء، وإمكانية الفحص المبكر لسرطان البنكرياس القنوي باستخدام العلامات الميكروبية، وآفاق زراعة الميكروبات البرازية (FMT) كخيار علاجي مستقبلي. كما تُناقش التحديات التي تواجه أبحاث ميكروبيوم الأمعاء، وتُقترح سبل معالجتها.

سرطان القناة البنكرياسية (PDAC)، وهو النوع الأكثر شيوعا وخطورة من سرطان البنكرياس، يشكل أكثر من 80% من الحالات ويؤدي إلى أكثر من 446000 حالة وفاة كل عام.

على الرغم من التقدم في العلاج، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرضى سرطان البنكرياس القحفي لا يتجاوز 10%، ويموت ما يقرب من 90% من المرضى خلال عام واحد بسبب الاكتشاف المتأخر. ولا تصلح الإزالة الجراحية إلا لـ 15-20% من الحالات عند التشخيص.

لقد أدى الاهتمام المتزايد بدور النظام الغذائي وميكروبات الأمعاء في الأمراض المزمنة إلى تحفيز الدراسات الجينومية التي تستكشف العلامات الميكروبية للكشف المبكر عن السرطان وعلاجه المحتمل.

زرع ميكروبات البراز وخلل التوازن المعوي في مرضى سرطان البنكرياس

زرع ميكروبات البراز (FMT) هو إجراء طبي قديم ولكن غير مفهوم بشكل جيد، حيث يتم نقل ميكروبات مفيدة من براز متبرع سليم إلى الجهاز الهضمي للمريض.

تم وصف FMT لأول مرة في الطب الصيني التقليدي (حوالي 300 م)، وتم تجاهله لفترة طويلة في الطب الغربي بسبب المخاوف بشأن سلامته وفعاليته.

في الآونة الأخيرة، تجدد الاهتمام بـ FMT بسبب الأدلة المتزايدة على قدرته على تعزيز فعالية العلاج الكيميائي وتخفيف الآثار السلبية للعلاج الكيميائي.

مع ذلك، لا تزال الآليات الكامنة وراء فوائد زراعة البراز اللمفاوي مجهولة إلى حد كبير. وقد كشفت مقارنات التركيبات الميكروبية المعوية بين الأفراد الأصحاء ومرضى سرطان البنكرياس القنوي الضموري (PDAC) باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) والتوصيف الميتاجينومي عن اختلافات كبيرة، حيث أظهر مرضى سرطان البنكرياس القنوي الضموري زيادة في أعداد العقديات والفيونيلا، وانخفاضًا ملحوظًا في أنواع البكتيريا البرازية (Faecalibacterium). كما تشير الدراسات إلى دور عدوى الملوية البوابية (Helicobacter pylori)، المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان البنكرياس القنوي الضموري (PDAC).

تختلف التجمعات الميكروبية المعوية بشكل كبير بين الأشخاص من مجموعات عرقية وجغرافية مختلفة، وحتى الأشقاء قد يكون لديهم اختلافات في تكوين ميكروبات الأمعاء.

ويجعل هذا التنوع الكبير من الصعب توحيد إجراءات التشخيص على أساس العلامات الميكروبية ويزيد من تعقيد الدراسات القائمة على نتائج زرع البراعم.

ومن المشجع أن ظهور خوارزميات التعلم الآلي وتطوير تقنيات "الجيل التالي" عالية الإنتاجية قد مكّن من إنشاء العديد من المصنفات الميتاجينومية البرازية القادرة على اكتشاف سرطان القناة الصفراوية في وقت أبكر بكثير من طرق الفحص التقليدية.

علم الأيض وإمكانات زراعة البراز اللمفاوي في علاج سرطان البنكرياس القحفي

تلعب المستقلبات المُنتَجة أثناء النمو دورًا رئيسيًا في أمراض مثل السرطان. تُظهر الدراسات الأيضية أن حمض الزبدة الذي تُنتجه البكتيريا يُمكن أن يُعزز تمايز خلايا سرطان البنكرياس القنوي ويُقلل من قدرتها على الانتشار.

يعاني مرضى سرطان البنكرياس القنوي من نقص في البكتيريا المنتجة لحمض الزبد، وانخفاض في مستويات حمض الزبد، بالإضافة إلى حمض الإندول-3-أسيتيك، الذي يُعزز العلاج الكيميائي. قد يُحسّن تصحيح مستويات نواتج الأيض المعوية عن طريق تغيير التركيب الميكروبي نتائج سرطان البنكرياس القنوي، إذ تؤثر صحة الأمعاء على فعالية العلاج الجهازي. والجدير بالذكر أن مرضى سرطان البنكرياس القنوي الذين يُعالجون بالمضادات الحيوية غالبًا ما تكون فرص نجاتهم أقل.

تهدف الأبحاث المستقبلية إلى استكشاف دور ميكروبات الأمعاء في دعم علاج سرطان البنكرياس القحفي (PDAC)، ويُنظر إلى زراعة ميكروبات البراز (FMT) كنهج واعد. على الرغم من أن الدراسات على الحيوانات تُظهر قدرة زراعة ميكروبات البراز على إبطاء نمو الورم وتحسين فرص البقاء على قيد الحياة، إلا أن التجارب السريرية على البشر تنطوي على مخاطر مثل العدوى المقاومة للمضادات الحيوية، مما يُبرز الحاجة إلى اختيار المتبرعين ومراقبتهم بعناية.

يُظهر توصيف ميكروبات الأمعاء والتدخلات القائمة على الميكروبيوم (مثل زراعة البراعم اللمفاوية) إمكانات كبيرة لتسريع الكشف عن سرطان القناة الصفراوية البنكرياسي (الفحص المبكر) وتقليل شدة المرض. على الرغم من أن هذا مجال بحث سريري جديد نسبيًا، إلا أن التقدم المستمر في تقنيات التسلسل الميتاجينومي والنماذج الأيضية قد يُحدث ثورة في علاج سرطان القناة الصفراوية البنكرياسي مستقبلًا.

ومع ذلك، يجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة لضمان اختيار المتبرعين بشكل كاف ومنتظم ومتابعة مرضى سرطان القناة البنكرياسية لمنع المضاعفات التي نشأت سابقًا في التجارب السريرية البشرية.