تحسين العلاج الكيميائي للورم الأرومي الدبقي من خلال استغلال إيقاعات الخلايا اليومية

الورم الأرومي الدبقي هو شكل عدواني من سرطان الدماغ لا يوجد له علاج. وجدت دراسة حديثة لسجلات مرضى الورم الأرومي الدبقي أن تناول العلاج الكيميائي صباحًا يرتبط بزيادة متوسط البقاء على قيد الحياة لمدة تتراوح بين ثلاثة وستة أشهر.

وتشير دراسة أجريت في جامعة واشنطن في سانت لويس إلى أن خلايا الورم الأرومي الدبقي تحتوي على إيقاعات يومية مدمجة تخلق أوقاتًا أكثر ملاءمة للعلاج.

وثّق علماء الأحياء والأطباء السريريون إيقاعات الساعة البيولوجية في التعبير عن "جينات الساعة" من سلالات خلوية مزروعة وعزلات من أورام الدماغ البشرية والفئران. تتزامن هذه الإيقاعات مع النشاط اليومي لإنزيم إصلاح الحمض النووي المعروف باسم MGMT.

أجرى العلماء بعد ذلك اختبارات ووجدوا أن الخلايا السرطانية كانت أكثر عرضة للموت عندما تم إعطاء العلاج الكيميائي في وقت من اليوم - في الصباح - عندما كان نشاط MGMT في الخلايا السرطانية أقل.

وبتكرار جهودهم على الفئران المصابة بالورم الأرومي الدبقي، وجد العلماء أن تناول العلاج الكيميائي في الصباح أدى إلى تقليل حجم الورم وزيادة وزن الجسم مقارنة بتناول الدواء في المساء.

قالت ماريا ف. جونزاليس أبونتي، طالبة الدراسات العليا في علم الأحياء في كلية الآداب والعلوم بجامعة واشنطن والمؤلفة الأولى للدراسة الجديدة: "قد تكون هناك فرصة لعلاج هذا المرض بشكل أفضل باستخدام دواء في أوقات من اليوم تكون فيها الخلايا أكثر عرضة للإصابة".

"لقد وجدنا أن الإعطاء الصباحي الذاتي للعلاج الكيميائي باستخدام تيموزولوميد (TMZ) يمكن أن يقلل بشكل كبير من نمو الورم ويحسن نتائج العلاج في نماذج الورم الأرومي الدبقي لدى البشر والفئران."

وقال الدكتور إريك دي. هيرزوغ، أستاذ الخدمة المتميزة في فيكتور هامبورغر وأستاذ علم الأحياء في كلية الآداب والعلوم والمؤلف المراسل للدراسة الجديدة: "نظرًا لأن TMZ يؤخذ عن طريق الفم في المنزل، فإن ترجمة هذه النتائج للمرضى أمر بسيط نسبيًا".

وقال هيرزوغ "سنحتاج إلى تجارب سريرية إضافية لتأكيد النتائج المخبرية التي توصلنا إليها، ولكن البيانات الحالية تشير إلى أن العلاج القياسي لورم الدماغ الأرومي الدبقي يمكن تحسينه ببساطة عن طريق مطالبة المرضى بتناول دواء معتمد في الصباح".

في حين أن ممارسة إدارة الوقت من اليوم لم تتم دراستها بشكل كافٍ بالنسبة لسرطان الغدة الدرقية الليمفاوي وورم الدماغ، فقد لاحظ مؤلفو الدراسة أنه ثبت أن ذلك يحسن النتائج في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان المبيض، وسرطانات النساء الأخرى.

جوشوا ب. روبين، أستاذ طب الأطفال وعلم الأعصاب في كلية الطب، وزميلٌ متعاونٌ منذ فترة طويلة في مختبر هيرزوج، ومؤلفٌ مشاركٌ في البحث. غاري ج. باتي، أستاذ الكيمياء في كلية الآداب والعلوم والطب في كلية الطب، وزميل ما بعد الدكتوراه كيفن تشو، الحاصل على درجة الدكتوراه في الكيمياء، مؤلفان مشاركان أيضًا.

إن نتائج هذه الدراسة لها آثار على كل من علاج وتشخيص الورم الأرومي الدبقي.

بشكل عام، يميل مرضى الورم الأرومي الدبقي الذين تم تشخيصهم بأورام MGMT-methylated إلى الاستجابة بشكل أفضل للعلاج الكيميائي المحتوي على TMZ.

لكن هذه الدراسة أظهرت أن مستويات مثيلة MGMT ترتفع وتنخفض تبعًا للتوقيت اليومي للورم. ونتيجةً لذلك، أشار مؤلفو الدراسة إلى ضرورة مراعاة الأطباء لوقت أخذ خزعات الورم من اليوم لمقارنة النتائج بدقة وتحسين التشخيص.

على الرغم من الأبحاث المكثفة التي أُجريت على مدار العشرين عامًا الماضية، لا يزال متوسط بقاء مرضى الورم الأرومي الدبقي على قيد الحياة بعد العلاج حوالي 15 شهرًا، وهي إحصائية قاتمة، كما قال هيرزوغ. وأضاف: "قد يُسهم إدخال العلاج بالألوان، أو إعطاء الأدوية في الوقت المناسب، في تحسين الوضع".

نُشرت الدراسة في مجلة علم الأورام العصبية.