طفرة في علاج داء السكري: فهم آلية تنظيم الجلوكوز

من أكثر المشكلات تحديًا لمرضى داء السكري من النوع الثاني ارتفاع مستويات الجلوكوز أثناء الصيام. ويرجع ذلك إلى أن مرضى مقاومة الأنسولين يبدأون بإنتاج الجلوكوز في الكبد، وهي عملية لا تزال غير مفهومة تمامًا من قبل المجتمع العلمي. وتُقدم الآن مقالة مراجعة نُشرت في مجلة "اتجاهات الغدد الصماء والأيض" أهم التطورات في فهم هذه الآلية، وتُحدد أهدافًا جديدة لتطوير أدوية لعلاج داء السكري من النوع الثاني، الذي تُصنفه منظمة الصحة العالمية (WHO) بأنه أحد أوبئة القرن الحادي والعشرين.

الدراسة والمشاركين فيها

يقود الدراسة البروفيسور مانويل فاسكيز-كاريرا من كلية الصيدلة وعلوم الأغذية بجامعة برشلونة، ومعهد الطب الحيوي بجامعة برشلونة (IBUB)، ومعهد سانت جوان دي ديو للأبحاث (IRSJD)، ومركز البحوث الطبية الحيوية لمرض السكري والأمراض الأيضية المرتبطة به (CIBERDEM). وتضم الدراسة أيضًا الخبراء إيما باروسو، وخافيير خورادو-أغيلار، وكزافييه بالومر (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM)، والبروفيسور والتر والي من جامعة لوزان (سويسرا).

الأهداف العلاجية في مكافحة المرض

داء السكري من النوع الثاني مرض مزمن متزايد الانتشار، ترتفع فيه مستويات الجلوكوز في الدم نتيجةً لضعف استجابة الجسم للأنسولين. يمكن أن يُسبب هذا المرض تلفًا شديدًا في الأعضاء، ويُقدر أنه يبقى دون تشخيص لدى نسبة كبيرة من المصابين به.

لدى المرضى، يكون مسار تخليق الجلوكوز في الكبد (تكوين الجلوكوز) مفرط النشاط، ويمكن التحكم فيه بأدوية مثل الميتفورمين. يقول البروفيسور مانويل فاسكيز-كاريرا: "تم مؤخرًا تحديد عوامل جديدة تُسهم في التحكم في تكوين الجلوكوز في الكبد. على سبيل المثال، أظهرت دراستنا أن عامل النمو والتمايز (GDF15) يُقلل من مستويات البروتينات المشاركة في تكوين الجلوكوز في الكبد".

للتقدم في مكافحة هذا المرض، من الضروري أيضًا دراسة مسارات مثل TGF-β، الذي يشارك في تطور الخلل الأيضي المرتبط بمرض الكبد الدهني (MASLD)، والذي غالبًا ما يصاحب داء السكري من النوع الثاني. ويؤكد فاسكيز-كاريرا: "يلعب TGF-β دورًا مهمًا في تطور تليف الكبد ، وهو أحد أهم العوامل المساهمة في زيادة إنتاج الجلوكوز في الكبد، وبالتالي داء السكري من النوع الثاني".

الميتفورمين: أسرار الدواء الأكثر شيوعًا

لا تزال آليات عمل الميتفورمين، وهو الدواء الأكثر شيوعًا لعلاج داء السكري من النوع الثاني، والذي يُقلل من تكوين الجلوكوز في الكبد، غير مفهومة تمامًا. وقد وُجد مؤخرًا أن هذا الدواء يُقلل من تكوين الجلوكوز من خلال تثبيط المركب الرابع لسلسلة نقل الإلكترونات في الميتوكوندريا، وهي آلية مستقلة عن التأثيرات التقليدية من خلال تنشيط بروتين AMPK.

ويشير فاسكيز كاريرا إلى أن "تثبيط نشاط المركب الرابع للميتوكوندريا بواسطة الميتفورمين - وليس المركب الأول كما كان يُعتقد سابقًا - يقلل من توافر المواد الركيزة اللازمة لتخليق الجلوكوز في الكبد".

الخطوات التالية

يواصل الفريق بقيادة فاسكيز-كاريرا أبحاثه لفك رموز الآليات التي يُنظّم بها GDF15 عملية تكوين الجلوكوز في الكبد. ويخلص الباحث إلى القول: "بالتوازي مع ذلك، نسعى إلى تطوير جزيئات جديدة تزيد من مستويات GDF15 في الدم. إذا توافرت لدينا مُحفّزات فعّالة لـ GDF15، فسنتمكن من تحسين مستوى السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني عن طريق تقليل عملية تكوين الجلوكوز في الكبد ووظائف أخرى لهذا السيتوكين".